丹参川芎嗪注射液治疗慢性心力衰竭血瘀证患者的临床研究∗

隋艳波 孙碧鸿 张丹丹 刘 莉 张 旭△

（1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040）

慢性心力衰竭（CHF）是各种器质性心脏疾病的最终结局，临床上以肺循环和（或）体循环淤血为主要表现。CHF发病率高、病情重、预后差、死亡率高，心衰症状进行性恶化加重，反复住院治疗，活动耐力受限，导致生活质量不断下降，对患者的身心健康造成巨大损害[1-3]。现代医学在减轻症状，改善预后等方面取得一定成效，但仍存在心衰症状反复发作等问题。中西医结合治疗CHF在改善患者临床症状及生活质量等方面存在一定优势[4-5]。多项回顾性研究中发现[6-8]，血瘀证是CHF的主要证素及证型，活血化瘀法是CHF重要治法之一。丹参川芎嗪注射液是具有代表性的活血化瘀类中药制剂，长期临床实践发现该药可以明显改善CHF患者口唇发绀、胸闷、心悸等症状。本研究拟进行规范临床试验评估丹参川芎嗪注射液对CHF血瘀证患者心功能、心肌能量及生活质量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：年龄40～75周岁，性别不限；西医诊断符合CHF标准；心功能均为Ⅱ～Ⅲ级；中医辨证符合血瘀证；患者签署知情同意书且经医院伦理委员会批准。2）排除标准：心功能分级Ⅰ级或Ⅳ级；心源性休克、严重室性心律失常、Ⅱ度及Ⅱ度以上房室传导阻滞、先天性心脏病、风湿性心脏病、心脏瓣膜疾病、急性冠脉综合征、起搏器安装者等；妊娠及哺乳期患者；过敏体质或对多种药物过敏者；精神异常者；重度肺功能不全或严重血液系统、内分泌系统疾病或肿瘤患者。

1.2 临床资料 选取2018年5月至2019年5月黑龙江中医药大学附属第一医院心血管一科收治的CHF（血瘀证）住院患者70例，男性32例，女性38例，年龄在40～75岁，采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组各35例。两组性别、年龄、病程、基础疾病等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》给予规范化常规药物抗心衰治疗包括限盐限水、洋地黄制剂、β受体阻滞剂、ACEI/ARB、醛固酮受体拮抗剂及利尿剂，同时积极治疗原发病、控制感染、防治水/电解质紊乱。静脉滴注硝酸异山梨酯注射液（UCB pharma GmbH德国，国药准字J20100133），每日1次。治疗组在对照组药物治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959）静脉滴注，用5%葡萄糖注射液或生理盐水150 mL稀释，每次10 mL。两组治疗时间均为2周。

1.4 观察指标 观察两组治疗前后中医证候疗效、NYHA心功能分级等指标。1）NT-proBNP的测定：使用上转发光免疫分析仪测定CHF患者血清NT-proBNP浓度。2）左室射血分数（LVEF）：嘱患者左侧卧位，采用M超Teichholz法进行超声心动图检查，检测患者LVEF水平。3）心肌能量消耗水平（MEE）：患者左侧卧位，在进行常规心脏超声检查时，同步记录标Ⅱ导联心电图，在检查结束后，测定患者坐位收缩压。依据公式 MEE=cESS×LVET×LVSV×心率×4.2×10-4计算。4）生活质量量表：采用明尼苏达心衰生活质量调查表（MLHFQ），对患者进行调查评分，量表中包含21个条目，其中9项涉及临床症状的评估，8项涉及心理状况的评估，4项涉及社会功能的评估。分数与生活质量呈反比。治疗前后均进行1次评分。

1.5 疗效标准 1）中医证候疗效判定标准。显效：主症及次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或≥70%；有效：治疗后证候积分改善≥30%，但＜70%。无效：治疗后证候积分改善＜30%；恶化：治疗后证候积分高于治疗前。2）心功能疗效评定标准。显效：心功能提高≥2级或者心衰症状基本控制；有效：心功能提高≥1级，但＜2级者；无效：心功能提高＜1级；恶化：心功能恶化≥1级。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（）表示，计量资料如果符合正态分布，则釆用参数检验；如果不符合正态分布，则采用非参数检验。计数资料以（%）表示，计数资料如果是定序变量，则用秩和检验；如果是类别变量，则采用χ2检验。疗效分析采用秩和检验和Bonferroni校正。组内比较采用t检验。组间则用单因素方差分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组中医证候疗效比较 见表1。治疗组中医证候疗效总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组中医证候疗效比较（n）

2.2 两组NYHA心功能分级比较 见表2。治疗组心功能分级总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组NYHA心功能分级比较（n）

2.3 两组治疗前后NT-proBNP、LVEF及MEE的比较 见表3。两组治疗前NT-proBNP、LVEF及MEE比较，差别均不大（均P＞0.05）。治疗后，两组NT-proB-NP、LVEF及MEE与治疗前比较均改善，且治疗组较对照组更为显著（均P＜0.05）。

表3 两组治疗前后NT-proBNP、LVEF及MEE的比较（±s）

表3 两组治疗前后NT-proBNP、LVEF及MEE的比较（±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别治疗组（n=35）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后NT-proBNP（ng/mL）2 698.5±568.32 500.75±175.34*△2 714.1±645.78 679.00±165.22*LVEF（%）41.93±4.56 54.94±4.76*△42.74±3.81 50.24±2.72*MEE（cal/MIN）142.6±11.3 110.4±12.5*△143.7±10.8 125.2±13.4*

2.4 两组治疗前后MLHFQ评分的比较 见表4。两组治疗前MLHFQ评分比较，差别不大（P＞0.05）。治疗后两组MLHFQ评分与治疗前比较均降低，且治疗组生活质量评分低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后MLHFQ评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后MLHFQ评分比较（分，±s）

组别治疗组（n=35）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后临床症状29.45±1.25 17.28±0.26*△28.67±0.96 22.18±1.36*心理状况26.19±0.24 14.57±1.34*△27.32±1.26 23.39±0.48*社会功能15.20±0.12 11.56±0.45*△16.09±0.23 14.16±0.21*生活质量总分70.56±3.99 42.15±7.54*△71.97±6.01 59.26±8.73*

3 讨 论

CHF 属于中医学“喘证”“心悸”“水肿”“胸痹”等范畴[10-11]，病理特点为正虚邪实，标本俱病，以气虚、阳虚为本，血瘀、水停为标，气虚是CHF病理基础，血瘀是CHF病机关键，“血不利则为水”，水停是必然结果。CHF临证多见胸闷、胸痛、气促、唇舌紫暗等瘀血症状，血瘀贯穿心衰始终[12]，因此，活血化瘀是中医治疗心衰的核心治法。

丹参川芎嗪注射液是临床应用最广泛的活血化瘀中药注射剂代表药物，在长期临床实践中发现，丹参川芎嗪注射液对心衰患者血瘀症状具有明显改善作用。本研究结果证实，常规心衰治疗联合丹参川芎嗪注射液能减轻心衰症状，改善患者心功能分级，降低NT-proBNP、LVEF水平，与此同时，进行MLHFQ量表评估后发现，该药能够从临床症状、心理状况、社会功能3个维度提高患者生活质量。施文贺，秦锋周等临床研究亦证实，应用丹参川芎嗪治疗CHF，在改善心衰症状方面效果显著[13-14]。

心肌能量代谢伴随着CHF的发生和发展，二者相互影响，形成恶性循环，从而使疾病不断加重。线粒体结构及功能的稳定是心肌细胞产生能量的重要保障，一旦线粒体结构及功能紊乱，其合成的ATP则会相应减少，从而导致心肌能量的失衡，加速心肌细胞的凋亡[15]。MEE作为一种无创性的新型超声指标，不仅能够反映心肌能量的消耗水平，还能减少患者的经济负担，且容易操作。故从研究结果可知，常规心衰治疗联合丹参川芎嗪注射液可以降低MEE的水平，减少心肌能量损耗，进而起到保护心肌的作用。

丹参川芎嗪注射液是由盐酸川芎嗪和丹参素组成的中药制剂，现代药理学研究表明，丹参素能够抑制心肌肥大[16]，直接提升ATP含量，保护线粒体功能[17]；减轻心肌脂肪酸氧化[18]等，从而改善心肌能量代谢，提升代谢率，营养心肌细胞，减轻患者口唇发绀、胸闷痛等临床症状。川芎嗪能够增强心肌细胞线粒体Ca2+-ATP酶活性，保障心室舒张正常，从而起到保护心功能的作用[19]；另外，川芎嗪具有抗动脉粥样硬化、抗心肌肥厚和清除氧自由基的作用[20]，可增加心肌内氧浓度，降低心肌能量损耗，达到保护心肌的效果。丹参素和川芎嗪二者相互协作[21-23]，从而起到扩张冠脉，抗血小板聚集，改善心功能，减轻心肌能量消耗，保护心肌的作用。

综上所述，丹参川芎嗪注射液可有效减轻CHF患者的临床症状，改善心功能，降低NT-proBNP、LVEF及MEE水平，提高生活质量，丹参川芎嗪注射液是改善CHF血瘀证的有效药物，值得临床推广使用。