血小板/淋巴细胞比值与冠心病相关性的研究进展

李海凤 黄仁胜

[摘要] 冠心病是世界各地主要的健康问题，发病率呈明显上升的趋势，如何采用一种既快捷又经济的方法，对冠心病病患者进行危险分层、预后评估等已成为近年来学者研究的重点之一，血小板/淋巴细胞比值与血栓和炎症相关，而血栓和炎症与心血管疾病的发病机理和病程进展密切相关，现就血小板/淋巴细胞比值与冠心病的相关性作一综述。

[关键词] 冠心病;血小板/淋巴细胞比值;冠狀动脉病变严重程度;炎症;危险因素

[Abstract] Coronary heart disease is a major health problem in all parts of the world， and the incidence rate is increasing. How to adopt a fast and economical method for risk stratification and prognosis evaluation of patients with coronary heart disease has become the focus of scholars in recent years one， the platelet/lymphocyte ratio is related to thrombosis and inflammation， and thrombosis and inflammation are closely related to the pathogenesis and course of cardiovascular disease. The relationship between the platelet / lymphocyte ratio and coronary heart disease is reviewed.

[Key words] Coronary heart disease; Platelet / lymphocyte ratio; Severity of coronary artery disease; Inflammation; Risk factor

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是世界各地主要的健康问题，死于此病的人数约占全球死亡人数的三分之一，而随着CHD危险因素的不断增加，无论在发达国家还是发展中国家，这一数字还将持续增加;随着我国现代化进程的不断深入，心血管疾病的发病率持续增长，全国每年约300万死于心血管病， 占总死亡原因的40%以上[1]，全国给人民群众的健康带来了极大的挑战，使社会和家庭的负担日趋沉重。如何采用一种既快捷又经济的方法，对冠心病患者进行危险分层、预后评估等已成为近年来学者研究的重点之一。血小板/淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）与血栓和炎症相关，而血栓和炎症与心血管疾病的发病机理和病程进展密切相关，现就PLR与冠心病的相关性作一综述。

1  概述

除了明确的止血和血栓形成功能，血小板被认为是动脉粥样硬化、过敏、风湿性关节炎、甚至癌症的必不可少的促炎因素;在动脉粥样硬化中，炎症细胞在血小板的驱动下聚集于受损部位，通过释放大量的炎症介质来丰富和促进炎症环境。在炎症和血栓形成的过程中，血小板是重要的组成成分，血小板计数增高可能会促进血小板激活和增加炎症介质的释放，导致对机体有害的炎症过程。有研究证实，血小板计数增高是冠心病患者发生主要不良心血管事件的独立危险因素[2]。在动脉粥样硬化的各个炎症反应阶段，淋巴细胞的主要作用是免疫调节，以往的研究已经证实，淋巴细胞计数减低与心血管疾病的不良预后密切相关[3]。PLR 来源于外周血小板计数和淋巴细胞计数的比值，包含了血小板和淋巴细胞的变化，比仅使用两者中的任一指标更有价值，其与心血管疾病的关系逐渐得到研究者的密切关注。

2  PLR在急性冠脉综合征患者（acute coronary yndrome，ACS）危险分层中的应用

Zhou等[4]探讨了PLR与GRACE危险评分的相关性，并观察PLR能否提高GRACE危险评分对ACS患者发生心血管事件危险的预测价值。该研究入选了2 230例ACS患者，计算PLR和GRACE危险评分，Spearman相关性分析显示，PLR与GRACE危险评分呈正相关（r=0.190，P<0.001）;在随访58个月后，多变量COX分析显示，GRACE危险评分（HR=1.092，95%CI：1.067～1.117，P<0.001）和PLR（HR=1.100，95%CI：1.088～1.112，P<0.001）均可独立预测心血管事件。Acet等[5]也评价了PLR与GRACE危险评分的关系，该研究选取了379例12 h内出现胸痛症状的ST段抬高型心肌梗死患者（ST-elevated myocardial infarction，STEMI），结果显示PLR、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio ，NLR）、红细胞分布宽度（red cell distribution width，RDW）和单核细胞数与GRACE危险评分呈正相关，均为GRACE危险评分的独立预测因子。由以上研究结果可见，PLR能够识别高危的ACS患者，且与GRACE危险评分呈正相关，二者结合可以提高对ACS患者预后判断的力度。

3  PLR在冠心病预后评估中的应用

Oylumlu等[6]对587例ACS住院患者进行回顾性分析，依据PLR水平将患者分成3组，结果发现，高PLR组院内病死率明显高于中和低PLR组;在多变量logistic回归分析中，与年龄、白细胞计数和肌酐一样，高PLR可以独立预测ACS患者院内死亡危险;以PLR=142为切点，其预测院内死亡的敏感性为69%，特异性为63%。Toprak等[7]观察了304例接受首次经皮冠状动脉介入治疗（p-PCI）的STEMI患者，根据患者入院时PLR进行分组，平均随访时间为24个月，发现住院期间主要不良心血管事件和死亡随着PLR的增加而增加（P<0.001， P<0.001）。随着PLR的增加，长期主要不良心血管事件和死亡也增加（P<0.001， P<0.001）。多变量logistic回归分析显示，PLR是住院患者长期主要不良心血管事件的独立预测因子（OR=1.01，95%CI：1.00～1.01，P<0.001）。Sun等[8]调查了PLR与STEMI患者预后的相关性，该研究根据STEMI患者的PLR水平，分成低PLR组（PLR<98.8，N=1 470）、中低PLR组（PLR98.8～125.9，N=1 474）、中高PLR组（PLR126.0～163.3，N=478）和高PLR组（PLR>163.3，N=1 464），平均随访81.6个月，用COX比例风险模型分析发现，低PLR组病死率最低，与低PLR组相比，其他3组的死亡危险的校正HR分别为1.18、1.31和1.59。Hudzik等[9]探讨了PLR对糖尿病伴STEMI患者预后判断的应用价值，研究者选取了523例糖尿病伴STEMI患者，根据入院时PLR水平分成低PLR组（PLR≤124）和高PLR组（PLR>124），分析结果显示，与低PLR组相比，高PLR组院内病死率增高;ROC分析显示，PLR>155可以预测院内病死率，PLR>146可以预测远期病死率，作者认为PLR是独立的早期和晚期死亡的危险因素。Toprak等[10]探讨了PLR与STEMI患者无复流现象及院内与远期预后的关系。该研究纳入了304例行直接经皮冠状动脉介入治疗（primary percutaneous coronary intervention，PPCI）的STEMI患者，并根据入院时PLR值分为3组，平均随访期为24个月，发现随着PLR增高，无复流患者的数量、院内主要不良心血管事件和病死率、长期主要不良心血管事件和病死率也随之增高，多变量Logistic回归分析显示，PLR是院内和长期不良心血管事件的独立预测因素。由此可知，入院时PLR是预测STEMI患者行PPCI后无复流现象和长期预后的独立危险因素。Yilmaz等 [11]探讨了术前PLR对裸金属支架（bare-metal stent，BMS）植入术患者支架内再狭窄发展的预测价值。该研究连续分析了675例成功植入BMS及再次冠状动脉造影治疗的稳定型或不稳定型心绞痛患者[平均年龄（60.6±8.3）岁，66%为男性]，两次冠状动脉造影之间的时间间隔为（14.3±3.4）个月，根据术前PLR值将患者分为3组，其中低三分位数组的再狭窄发生率为26%，中三分位数组为36%，高三分位数组为51%（P<0.001），ROC分析显示，当PLR的诊断界值取122时，其预测支架内再狭窄的敏感性为81%，特异性为72%。作者认为，高术前PLR是稳定型和不稳定型心绞痛患者BMS再狭窄的有力且独立的预测因子。

4  PLR与冠状动脉狭窄程度的关系

Yüksel等[12]回顾性分析388行冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）患者的临床和实验室资料，计算所有患者的Gensini评分，根据评分结果分为轻度和重度动脉硬化组，以80例CAG正常者為对照组，以PLR=111为诊断界值时，其预测冠状动脉粥样硬化的敏感性为61%、特异性为59%，提示PLR水平与冠状动脉病变的Gensini评分独立相关。Kurtul等[13]利用Syntax评分，评估接受了紧急冠状动脉造影的ACS患者PLR与冠状动脉粥样硬化的严重程度和复杂性的相关性。该研究纳入了1 016个接受紧急CAG的ACS患者，计算术前PLR值和Syntax评分，依据评分结果把患者分为低评分组（≤22）和中高评分组（≥23），结果显示中高评分组PLR值明显高于低评分组（P<0.001）。中高评分组和高PLR值组住院病死率明显升高。多变量分析显示，当PLR取值≥116时，其预测中高Syntax评分的灵敏性为71% ，特异性为66%，提示PLR与ACS患者冠状动脉病变严重程度和复杂性显著相关，PLR升高是预测接受了紧急CAG的ACS患者具有更高Syntax评分的一个独立的预测因素。Sari等[14]的研究也发现PLR与Syntax和Gensini评分显著相关，Akboga等[15]则把PLR与Gensini评分相结合对稳定型冠心病患者进行冠状动脉病变范围和严重程度评价，按照Gensini评分分成正常对照组、轻度冠心病组和严重冠心病组，分析显示正常对照组PLR水平最低，多变量logistic回归分析显示，PLR可以独立预测冠心病患者冠状动脉病变的严重程度。

以上研究提示，PLR可以识别高危的ACS患者;可以独立预测STEMI患者短期和长期死亡危险，与GRACE危险评分呈正相关，两者相结合可以提高对ACS患者预后判断的力度;PLR升高与再发性心肌梗死、心力衰竭、缺血性卒中和全因死亡相关;PLR可以间接反映出冠心病的发病机制，通过测定PLR可以了解冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度是否严重，可以作为冠状动脉粥样硬化的一个标志。

5  小结

冠心病是全球常见病、多发病，严重危害人类健康和生存质量。尽管近年来冠心病的诊疗方法已取得突飞猛进的发展，但其病死率仍占全世界总疾病病死率的30%，远远超过癌症等其他疾病。PLR是血小板数与淋巴细胞数的比值，PLR反应了体内血小板与淋巴细胞水平的平衡，是全身炎症反应的标志。PLR也是机体血小板是否被结合的一个标志，代表了机体血栓发生和血栓前状态。根据现有的临床证据，PLR与心血管疾病密切相关，测定方法简单易行、廉价方便、可重复，不需要增加大型的仪器设备，特别适合我国的国情，值得在临床实践中推广应用。

[参考文献]

[1]  陈伟伟，高润霖，刘力生，等.中国心血管病报告2015概要[J].中国循环杂志，2016，31（6）：521-528.

[2]  Nikolsky E， Grines CL， Cox DA， et al. Impact of Baseline Platelet Count in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention in Acute Myocardial Infarction （from the CADILLAC Trial）[J].Am J Cardiol，2007，99（8）：1055-1061.

[3]  Aghdaii N， Ferasatkish R， Mohammadzadeh Jouryabi A，et al. Significance of Preoperative Total Lymphocyte Count as a Prognostic Criterion in Adult Cardiac Surgery[J].Anesth Pain Med，2014，4（3）：e20331.

[4]  Zhou D， Fan Y， Wan Z， et al. Platelet-to-Lymphocyte Ratio Improves the Predictive Power of GRACE Risk Score for Long-Term Cardiovascular Events in Patients with Acute Coronary Syndrome[J]. Cardiology，2016，134 （1）：39-46.

[5]  Acet H，Erta F，Akl MA，et al.Relationship Between Hemat ologic Indices and Global Registry of Acute Coronary Events Risk Score in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction[J]. Clin Appl Thromb Hemost，2016，22（1）：60-68.

[6]  Oylumlu M， Yildiz A， Oylumlu M， et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is a predictor of in-hospital mortality patients with acute coronary syndrome[J].Anatol J Cardiol，2015，15（4）：277-283.

[7]  Toprak C， Tabakci MM， Simsek Z，et al.Platelet/lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and both in-hospital and long-term adverse outcome in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J].Postepy Kardiol Interwencyjnej，2015，11（4）：288-297.

[8]  Sun XP， Li J， Zhu WW， et al. Impact of Platelet-to-Lymphocyte Ratio on Clinical Outcomes in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction[J]. Angiology， 2017，68（4）：346-353.

[9]  Hudzik B， Szkodzinski J， Gorol J， et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is a marker of poor prognosis in patients with diabetes mellitus and ST-elevation myocardial infarction[J]. Biomark Med，2015，9（3）：199-207.

[10]  Toprak C， Tabakci MM， Simsek Z， et al. Platelet/lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and both in-hospital and long-term adverse outcome in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J]. Postepy Kardiol Interwencyjnej，2015，11（4）：288-297.

[11]  Yilmaz S， Sen F， ünal S， et al. Usefulness of the platelet-to -lymphocyte ratio in predicting bare-metal stent restenosis[J]. Scand Cardiovasc J，2015，49（1）：39-44.

[12]  Yuksel M， Yildiz A， Oylumlu M， et al. The association between platelet/lymphocyte ratio and coronary artery disease severity[J]. Anatol J Cardiol，2015，15（8）：640-647.

[13]  Kurtul A， Murat SN， Yarlioglues M，et al. Association of Platelet-to -Lymphocyte Ratio With Severity and Complexity of Coronary Artery Disease in Patients With Acute Coronary Syndromes[J]. Am J Cardiol，2014，114（7）：972-978.

[14]  Sari I，Sunbul M，Mammadov C，et al.Relation of neutrophil-to -lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratio with coronary artery disease severity in patients undergoing coronary angiography[J].Kardiol Pol，2015，73（12）：1310-1316.

[15]  Akboga MK， Canpolat U， Yayla C， et al. Association of Platelet to Lymphocyte Ratio With Inflammation and Severity of Coronary Atherosclerosis in Patients With Stable Coronary Artery Disease[J]. Angiology，2016，67（1）：89-95.

（收稿日期：2019-11-25）