OSAS 和NSCLC 的细胞学和遗传学特点

林庆艳 孟宪锋 尹虹雷

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的发病主要有肥胖及炎症因素参与，而肥胖和炎症的重要调节因子是IL-6（白细胞介素-6），IL-6 在细胞生长、增殖、凋亡等过程中均发挥重要的作用[1-2]。HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）是一种在缺氧条件下才能稳定表达的核蛋白，对于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和非小细胞肺癌患者来说，前者在夜间会出现持续低氧状态，后者癌细胞在低氧状态能大量繁殖，两种疾病患者的HIF-1α 水平均会较健康者有一定的上升。为探讨OSAS（阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）和NSCLC（非小细胞肺癌）的细胞学和遗传学特点，本文通过对比三组对象的IL-6 和HIF-1α 浓度水平，最终结果显示，临床诊断时对IL-6和HIF-1α进行早期检测对控制病情发展有十分重要的临床意义，现将报告展示如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取20 例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者作为OSAS 组，20例非小细胞肺癌患者作为NSCLC 组，20 例健康者作为对照组，纳入试验时间为2018 年7 月—2019 年7 月。对照组中，男11 例，女9 例；平均年龄为（45.15±11.34）岁；OSAS 组中，男14 例，女6 例；平均年龄为（45.36±10.57）岁；NSCLC 组中，男13 例，女7 例；平均年龄为（45.08±10.89）岁；所有研究对象一般资料比较差异不具有统计学意义（P ＞0.05），有可比性。所有患者均签署知情同意书，并且本次研究经本院伦理委员批准进行。

表1 三组对象的IL-6 水平和HIF-1α 水平比较（ng/L， ±s）

表1 三组对象的IL-6 水平和HIF-1α 水平比较（ng/L， ±s）

组别 例数 IL-6 HIF-1α 水平对照组a 20 2.25±0.56 42.69±8.45 OSAS 组b 20 38.45±11.34 118.47±11.68 NSCLC 组c 20 88.47±12.41 65.47±10.36 t 值 - tab=14.259；tac=31.039；tbc=13.307 tab=23.508；tac=7.620；tbc=15.182 P 值 - Pab=0.000；Pac=0.000；Pbc=0.000 Pab=0.000；Pac=0.000；Pbc=0.000

1.2 方法

所有研究对象留取血清标本，使用ELISA 法测定IL-6 含量，采用ABX Pentra DF 120 全自动血液分析仪及其配套的试剂，严格按照试剂说明书进行操作。HIF-1α 水平采用酶联免疫吸附法测定。

1.3 观察标准

对比三组研究对象的IL-6 水平和HIF-1α 水平。

1.4 统计学方法

将数据纳入SPSS 20.0 软件中分析，计量资料比较采用t 检验，并以（±s）表示，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组对象的IL-6 水平和HIF-1α 水平比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

3 讨论

根据大样本的流行病学研究证实男性的OSAS 和NSCLC 的发病率远高于女性，靳科等[3]的研究显示男性非小细胞肺癌患者的雌激素受体基因甲基化增加与不良预后有关，性激素可以调控特异基因的功能，性别差异导致的基因甲基化可能与性激素有关[4-6]。肥胖也是OSAS 的主要危险因素之一[7-9]。另外肥胖人群的上气道易发生脂肪沉积，导致鼻咽口径降低，产生通气不足，引起OSAS，并且肥胖还会引起胸腹部脂肪过多，最终导致肺容积减小[10-12]。IL-6 是重要的致炎因子，与动脉粥样硬化的发病机制有关，刘骏[13]的研究发现BMI 是导致IL-6 浓度升高的一个因素。

HIF 是一种在缺氧条件下维持氧稳态的重要物质，HIF-1α是HIF 二聚体的活性亚基，能够促进癌细胞的生长和扩散。在癌细胞死亡后，癌细胞中的HIF-1α 释放进入血清，会引起血清中HIF-1α 浓度高于正常水平。不过对于OSAS 患者来说，夜间反复的暂停呼吸会造成持续的低氧状态，导致HIF-1α 的浓度会出现显著上升的现象。

本次研究中OSAS 组和NSCLC 组的IL-6 水平和HIF-1α 水平均大于对照组，且OSAS 组的HIF-1α 水平远大于NSCLC 组，差异显著有统计学意义（P ＜0.05）。可以明显看出OSAS 组和NSCLC 组的IL-6 水平较健康人群有明显的上升，可以说明IL-6参与了两种疾病的发展，从而出现浓度上升的现象，并且OSAS组的HIF-1α 水平远大于NSCLC 组，这是OSAS 患者夜间持续的低氧状态刺激HIF-1α 增加，导致浓度大幅度升高。

综上所述，临床诊断对IL-6 和HIF-1α 进行早期检测对控制病情发展有十分重要的临床意义。