国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果

胥苗林 宋存红

[摘要] 目的 探討国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果。方法 在该院2016年7月—2018年4月期间诊治的呼吸窘迫综合征早产儿中方便选取106例作研究对象，将使用猪肺表面活性物质治疗者设为对照组（n=53），将使用国产牛肺表面活性物质治疗者设为研究组（n=53），就2组早产儿并发症发生率、住院费用以及血气分析指标变化进行统计学分析。 结果 ①用药后24 h，两组早产儿的PaCO2水平均明显下降，而PaO2水平明显升高，与用药前相比差异有统计学意义（PaO2t=43.672、44.991，P=0.000，0.000;PaCO2t=9.285、9.122，P=0.000，0.000），但二者组间比较差异无统计学意义（PaO2t=0.329、0.485，P=0.371、0.314;PaCO2=0.045、0.227，P=0.482、0.411）;②研究组早产儿中并发症发生率、病死率与对照组相比均差异无统计学意义（χ2=0.364、0.231、1.161、0.364、0.190、2.000，P=0.546、0.631、0.281、0.546、0.663、0.157）;③研究组早产儿住院时间、氧疗时间与对照组相比无统计学差异（t=0.268、0.257，P=0.395、0.399），而该组总治疗费（28 483.45±1 145.59）元用少于对照组的（31 462.53±1 089.47）元（t=13.719，P=0.000）。 结论 国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果突出，安全性、有效性兼备，且价格低廉。

[关键词] 国产牛肺表面活性物质;早产儿;猪肺表面活性物质;呼吸窘迫综合征;并发症

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）03（a）-0015-04

Clinical Effect of Domestic Bovine Lung Surfactant on Premature Infants with Respiratory Distress Syndrome

XU Miao-lin， SONG Cun-hong

1.Department of Pediatrics， Liaocheng Central Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252000 China; 2.Department of Pediatrics， Yanggu County People's Hospital， Yanggu， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of domestic bovine lung surfactant on premature infants with respiratory distress syndrome. Methods A total of 106 preterm infants with respiratory distress syndrome diagnosed and treated in the hospital from July 2016 to April 2018 were convenient selected as the research subjects. Those treated with porcine lung surfactant were used as the control group （n=53）. The domestic bovine pulmonary surfactant treatment group was set as the study group（n=53）， and statistical analysis was performed on the incidence of complications， hospitalization costs， and changes in blood gas analysis indexes in the two groups. Results 1.After 24 hours of administration， the levels of PaCO2 in the two groups of premature infants decreased significantly， while the levels of PaO2 increased significantly， which was statistically different from that before administration （PaO2t=43.672， 44.991， both P=0.000，0.000; PaCO2t=9.285， 9.122， P= 0.000，0.000）， but there was no statistical difference between the two groups （PaO2t=0.329， 0.485， P=0.371， 0.314; PaCO2= 0.045， 0.227， P=0.482， 0.411）; 2.There was no statistical difference in the incidence and mortality of the disease concurrent in premature infants in the study group， compared with the control group（χ2=0.364， 0.231， 1.161， 0.364， 0.190， 2.000， P=0.546， 0.631， 0.281， 0.546， 0.663， 0.157）; 3.There was no statistically significant difference in the hospitalization time and oxygen therapy time of premature infants in the study group compared with the control group（t= 0.268， 0.257， P=0.395， 0.399）， and the total treatment cost of this group （28 483.45±1 145.59） yuan was less than （31 462.53±1 089.47） yuan in the control group（t=13.719， P=0.000）. Conclusion The domestic bovine pulmonary surfactant is effective in treating premature infants with respiratory distress syndrome. It has both safety and effectiveness， and is inexpensive.

[Key words] Domestic bovine lung surfactant; Premature infants; Pig lung surfactant; Respiratory distress syndrome; Complications

经分析，早产儿呼吸窘迫综合征是因缺乏肺表面活性物质所致，因而相当部分医学研究者主张采取肺表面活性物质进行替代治疗，当前已有研究，肺表面活性物质替代疗法可用于早产儿呼吸窘迫综合征的预防、治疗中，并取得良好效果，在与呼吸机辅助通气治疗联合应用时，可明显提升早产儿呼吸窘迫综合征存活率，并降低气漏发生率，安全有效[1-2]。现阶段，国内可用的肺表面活性物质包括两种，即牛肺表面活性物质、猪肺表面活性物质，均为天然的肺表面活性物质，并在早产儿呼吸窘迫综合征治疗中取得良好效果，其中猪肺表面活性物质为进口药品，药效确切但价格昂贵，临床应用受限，而牛肺表面活性物质为国产药品，价格相对低廉，但其在早产儿呼吸窘迫综合征治疗有效性、安全性如何，与进口的猪肺表面活性物质相比如何，有待进一步分析。该研究旨在明确国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果，采取分组对照方式对一组2016年7月—2018年4月期间收治的、符合早产儿呼吸窘迫综合征纳入标准的106例病历资料展开回顾性分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

经过伦理委员会批准，家属知情同意：方便选取呼吸窘迫综合征早产儿106例作研究样本，按早产儿所用药品不同分成对照组、研究组。其中，对照组早产儿共53例：男27例，女26例;胎龄是27～34周，平均胎龄是（30.15±1.45）周;体重是1 057～2 105 g，平均体重是（1 472.62±298.12）g。研究组早产儿共53例：男26例，女27例;胎龄是28～34周，平均胎龄是（30.45±1.18）周;体重是1 074～2 114 g，平均体重是（1 472.77±298.56）g。2组早产儿的性别分布、胎龄、体重等对比差异无统计学意义（P>0.05），可作对比。

1.2  纳入与排除标准

（1）纳入标准：①该组早产儿均符合《诸福棠实用儿科学》[3]中关于早产儿呼吸窘迫综合征的诊断标准，且胸片分级在II级及以上（I级：肺内仅有广泛细小颗粒影，II级：肺野内可见网点影均匀分布，肺野透光度下降，有支气管充气指征;III级：肺内颗粒影较大，肺透光度显著下降，有明显支气管充气指征;IV级：肺透光度消失，心脏、膈肌无法辨别，支气管充气指征消失）;②胎龄不足37周;③家长全程配合;④早产儿相关资料比较完整。

（2）排除标准：①合并先天性心脏病、多发畸形者;②出生时存在肺出血等严重病症者;③合并胎粪或羊水吸入综合征、湿肺等所致呼吸窘迫者。

1.3  治疗方法

2组早产儿确诊后均进行气管插管，清除其气道内部分泌物后，在保温、输液、营养支持、合理使用抗生素等综合治疗基础上分别予以猪肺表面活性物质、牛肺表面活性物质治疗，其用药剂量、给药方式等参考药品说明书，并结合早产儿具体情况进行合理调整。

对照组早产儿应用猪肺表面活性物质治疗，即取100～200 mg/kg该品（通用名称：猪肺磷脂注射液;商品名称：固尔苏;规格：3 mL：240 mg;批准文号：H20030598），直接经气管插管方式将药液滴入下部气管，或者分为两份，分别滴入其左右两边主气管中，注药后，进行气囊加压辅助通气，时间是1 min，保证药物能均匀分布。

研究早产儿应用牛肺表面活性物质治疗，即取40～100 mg/kg该品（通用名称：注射用牛肺表面活性劑;商品名称：珂立苏;规格：70 mg;批准文号：国药准字H20052128），以细塑料导管，经气管插管将药物注入早产儿肺内，其插入深度应以刚到早产儿气管插管下口为宜，其总剂量应分成4次使用，4次用药时体位依次如下：平卧位、右侧卧位、左侧卧位、半卧位，每次注药时间大约在10～15 s范围内，给要间隔期间应进行加压辅助通气干预，时间是1 min左右，用药4 h内尽量不予以吸痰处理。

一般而言，肺表面活性物质用药一次即可，但可根据早产儿病情用药1～2次，两次用药的间隔时间应在12 h及以上，重复用药剂量和首剂相同。患儿若使用呼吸机辅助通气治疗，则应根据血气分析指标、病情等设置参数，待其病情好转、血气分析指标稳定、临床症状消失后逐步撤机。

1.4  观察指标

①应用血气分析仪检验两组早产儿用药前、用药后24 h的血气分析指标，包括二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）。

②记录早产儿治疗期间的死亡、并发症发生情况，并统计各组的死亡率和并发症发生率，包括肺气漏、颅内出血、呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不良、动脉导管未闭以及坏死小肠结肠炎等。

③记录早产儿的住院时间、氧疗时间以及总治疗费用。

1.5  统计方法

建立数据库，使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析：计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，而计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  观察两组早产儿用药前后的血气分析指标变化

用药前，研究组和对照组早产儿的PaCO2与PaO2水平组间比较均差异无统计学意义（均P>0.05）;用药后24 h，两组早产儿的PaCO2水平均明显下降，而PaO2水平明显升高，与用药前相比差异有统计学意义（P<0.05），但二者组间比较差异无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2  观察两组早产儿治疗期间病死率与并发症发生率

研究组早产儿病死率是1.89%（1/53），与对照组的3.77%（2/53）相比差异无统计学意义（χ2=0.343，P=0.058）;排除死亡病例，研究组早产儿中并发症发生率与对照组相比均差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3  观察两组早产儿的住院时间、氧疗时间以及总治疗费用

研究组早产儿住院时间、氧疗时间与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），而该组总治疗费用少于对照组，其对比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

近几年来，伴随围产医疗科技持续提升，越来越多早产儿能够存活，而呼吸窘迫综合征作为早产儿最常见的一种并发症，可称之为“肺透明膜病”，以早产儿出生后6 h出现呼吸窘迫表现，并有进行性加重特点的临床综合征[4]。呼吸窘迫综合征在胎龄不足30周的早产儿中发生率可达50%，是导致早产儿死亡的最主要因素，应高度重视、积极治疗[5]。

关于早产儿呼吸窘迫综合征，既往临床医师主要采取综合疗法，但疗效有限[6]。近几年来，根据本病发生机制，肺表面活性物质替代疗法在该病治疗中的应用频率日益升高，并成为该病主流手段[7]。经分析，肺表面活性物质是一种复杂性多功能物质，由个体肺泡II型上皮细胞所产生，其中90%属于脂类，10%属于蛋白质，近期已经分离出了4种表面活性物质蛋白。其中，表面活性物质蛋白B、表面活性物质蛋白C可同磷脂之间协同作用，降低呼吸窘迫综合征早产儿的肺表面张力。二棕榈酰卵磷脂亦可降低个体肺泡气液界面表面张力，保证其呼气期间肺泡稳定，从而减小其肺泡的回缩力，而其余酸性磷脂如磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺等的作用尚未被人熟知。当前，肺表面活性物质制剂可分为两种，即合成表面活性物质、天然动物源性表面活性物质，其中前者包含功能性表面活性物质蛋白B或者表面活性物质样蛋白C，而后者包含表面活性物质蛋白B、表面活性物质蛋白C。相关学者[8]曾以分组对照方式进行对比试验，结果显示：天然表面活性物质较合成表面活性物质的效果更佳，可帮助早产儿更早脱离呼吸机吸氧、降低病死率、缩短辅助机械通气时间。由此可见，天然表面活性物质在早产儿呼吸窘迫综合征治疗中效果更佳。

猪肺表面活性物质、牛肺表面活性物质均属于天然表面活性物质，前者作为进口的肺表面活性物质制剂，在早产儿呼吸窘迫综合征治疗中的疗效已广受肯定[9-10]，因而在国内应用也比较普遍，要求临床医师经气管插管方式清除气道堵塞物，利用改变体位、加压给氧等方式，保证肺表面活性物质能够在早产儿肺内均匀分布，最终降低肺泡表面张力，提高肺顺应性，改善其肺通气功能、换气功能，最终解除其呼吸窘迫综合征相关症状[11]。相比之下，牛肺表面活性物质作为国产的肺表面活性物质制剂，问世较晚，早产儿呼吸窘迫综合征治疗中的作用原理同猪肺表面活性物质基本相同，但疗效如何，因相关报道少见，尚无确切证明[12]。为解决这一问题，以分组对照方式展开了该次实验，结果提示：研究组、对照组患者治疗后的血气分析指标水平均明显改善，与治疗前相比有统计学差异，但二者在治疗前后的血气分析指标组间比较差异无统计学意义（P>0.05），可见两种肺表面活性物质均可改善呼吸窘迫综合征早产儿的血气分析，有助于改善其肺部症状，且疗效相当。同时，两组早产儿在治疗期间出现的肺气漏、颅内出血、呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不良、动脉导管未闭以及坏死小肠结肠炎并发症发生率以及病死率比较也无统计学差异。据此可知，牛肺表面活性物质用于早产儿呼吸窘迫综合征治疗中的有效性、安全性均可媲美猪肺表面活性物质，充分证明了牛肺表面活性物质在早产儿呼吸窘迫综合征临床治疗中的可行性。

此外，两组早产兒的住院时间、氧疗时间对比结果也无统计学差异，进一步证明了上述研究结论，但两组早产儿总治疗费用方面存在差异，研究组患儿的总治疗费用明显低于对照组，比较差异有统计学意义，而这一点表现出了国产牛肺表面活性物质“价格低廉”的优越性，容易被早产儿家庭接受。关于这一点，董一慧等[13]也在研究中提到，但其研究重点在于胸片治疗结果、机械通气时间、并发症发生率方面，而研究结果提示固尔苏治疗组机械通气时间为（41±15）h、用氧时间是（36±16）h，均短于珂立苏治疗组，而其余指标如并发症等差异无统计学意义（P>0.05），这一点与该研究结果相一致。为保证研究的新颖性，以价格作为研究指标之一，证明了国产牛肺表面活性物质制剂的优越性：在该研究中所用的猪肺表面活性物质制剂价格在6 700元左右，而国产牛肺表面活性物质制剂价格在3 500元左右，二者在价格方面差距较大。同时，研究组患儿按说明书用药，用药剂量在40～100 mg/kg范围内，少于对照组的100～200 mg/kg，可见早产儿呼吸窘迫综合征治疗中所用国产牛肺表面活性物质的剂量更小，可进一步降低早产儿家庭的经济负担，同时也表明国产牛肺表面活性物质制剂的药物半衰期相对较长。

综上所述，国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果满意，在用药有效性、安全性均可媲美猪肺表面活性物质制剂，但价格低廉，用药剂量较少，可减少早产儿的医疗费用，减轻家庭的经济压力。

[参考文献]

[1]  廖翎帆， 龚华， 易明，等. 不同起始量肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的多中心临床疗效比较[J].第三军医大学学报， 2016， 38（4）：411-415.

[2]  邓黎静， 彭华保， 龚晓琴. 布地奈德联合肺表面活性物质治疗重症呼吸窘迫综合征对支气管肺发育不良的影响[J]. 中国新生儿科杂志， 2017， 32（5）：361-364.

[3]  胡亚美， 江载芳. 诸福棠实用儿科学[M]. 北京：人民卫生出版社， 2002.

[4]  王晓娇，王治国.加热湿化高流量鼻导管辅助通气联合肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的疗效分析[J].中国妇幼保健，2018，33（6）：1335-1337.

[5]  Dessap A M， Boissier F， Charron C， et al. Acute cor pulm onale during protective ventilation for acute respiratory distress syndrome： prevalence， predictors， and clinical impact[J]. Intensive Care Medicine， 2016， 42（5）：862-870.

[6]  沈新华. 早期不同剂量牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月新生兒呼吸窘迫综合征的临床疗效比较研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志， 2016， 24（2）：47-50.

[7]  赵艳荣， 赵淑青， 闵敏. 经鼻持续气道正压通气联合肺表面活性物质治疗呼吸窘迫综合征早产儿14例[J]. 实用临床医药杂志， 2017， 21（11）：111-114.

[8]  Bellani G， Laffey J G， Pham T， et al. Epidemiology， Patterns of Care， and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries.[J]. Jama， 2016， 315（8）：788.

[9]  张三红. 两种剂量牛肺表面活性物质对呼吸窘迫综合征近足月早产儿患儿血气分析指标、机械通气时间及并发症的影响[J]. 广西医科大学学报， 2016， 33（6）：1034-1036.

[10]  刘敏， 王玲莉， 郑凤. 不同时间点应用肺表面活性物质与经鼻持续气道正压通气联合治疗对早产儿呼吸窘迫综合征疗效的影响[J]. 安徽医学， 2017， 38（8）：1045-1048.

[11]  柯华， 李占魁， 于西萍，等. 不同剂型布地奈德联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效的比较[J]. 中国当代儿科杂志， 2016， 18（5）：400-404.

[12]  蔡志勇， 刘进娣， 卞洪亮，等. 不同时间应用“气管插管-使用肺表面活性物质-拔管使用持续呼吸道正压通气”技术在呼吸窘迫综合征高危早产儿中的疗效[J]. 中华实用儿科临床杂志， 2016， 31（2）：101-104.

[13]  董一慧，袁显文，李鹏.牛肺表面活性物质与猪肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床疗效观察[J]. 中国临床药理学与治疗学， 2012， 17（1）：97-102.

（收稿日期：2019-12-04）