AMH在卵巢功能衰退患者血清中的表达水平及临床意义
2020-06-08龙琳娟
龙琳娟
【摘要】 目的：通過研究抗穆勒氏管激素（AMH）在卵巢功能衰退患者血清中的表达水平，以判断AMH作为评价卵巢储备功能指标的价值。方法：选择2016年1月-2018年11月在本院妇产科接受诊治的卵巢功能衰退患者60例，根据FSH水平将其分为卵巢早衰组（POF组）与过渡期卵巢功能衰竭组（TOF组），各30例，并选择同期健康体检者30例为对照组。检测并比较各组治疗前后AMH、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）和雌二醇（E2）水平。结果：治疗前，TOF组与POF组AMH、E2水平均低于对照组，且POF组上述指标均低于TOF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，TOF组与POF组FSH、LH水平均高于对照组，且POF组上述指标均高于TOF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，TOF组与POF组AMH水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，TOF组与POF组FSH、LH水平均低于治疗前，E2水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：AMH在血清中的表达水平不受治疗过程影响，能够更好地对卵巢功能衰退进行早期预测和诊断，值得在未来临床实践中推广使用。
【关键词】 AMH 卵巢功能衰退 FSH 血清表达水平
Expression Level and Clinical Significance of AMH in Serum of Patients with Ovarian Function Decline/LONG Linjuan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（15）： -140
[Abstract] Objective： To evaluate the value of AMH as an indicator of ovarian reserve function， the expression level of Anti-Mullerian hormone （AMH） in serum of patients with ovarian function decline was studied. Method： A total of 60 patients with ovarian function decline who were diagnosed and treated in the department of obstetrics and gynecology of our hospital from January 2016 to November 2018 were selected. According to FSH level， they were divided into POF group （premature ovarian failure） and TOF group （transitional ovarian failure）， with 30 cases each in each group. 30 healthy patients were selected as the control group. Levels of AMH， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and estradiol （E2） were measured and compared before and after treatment. Result： Before treatment， the levels of AMH and E2 in TOF group and POF group were lower than those in the control group， and the above indicators in POF group were lower than those in TOF group， with statistically significant differences （P<0.05）. Before treatment， the levels of FSH and LH in the TOF group and the POF group were higher than those in the control group， and the above indicators in the POF group were higher than those in the TOF group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the AMH levels of TOF group and POF group were compared with those before treatment， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， FSH and LH levels in TOF group and POF group were lower than those of before treatment， and E2 levels were higher than those of before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The expression level of AMH in serum is not affected by the treatment process， and it can better predict and diagnose the ovarian function decline in the early stage， which is worth promoting in the future clinical practice.
[Key words] Anti-Mullerian hormone Ovarian function decline Follicle stimulating hormone Serum expression level
First-authors address： Fuzhou Peoples Hospital， Fuzhou 344000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.15.035
近年来卵巢功能衰退患者呈现年轻化趋势，给女性的身体和心理造成严重的影响。在人体卵巢的皮质部位储存着大量原始卵泡，新生儿双侧卵巢原始卵泡的存儲量可达（100～200）万个，至青春期剩余约4万个[1]。原始卵泡可最终分化为卵母细胞，卵巢储存原始卵泡的功能与人体的生育功能密切相关。随着年龄的增长，女性的卵泡数量在不断下降，储备功能也在衰退，给女性的生育带来了不利影响。卵巢内分泌功能紊乱可能受多种因素影响，其中卵巢、环境内分泌因子等因素可导致卵巢颗粒细胞受损，内分泌功能下降。现在很多女性更关心卵巢功能下降是否会直接影响到女性荷尔蒙水平紊乱，并引起卵巢功能障碍[2]。因此，对卵巢储备功能的评估成为近年来妇科领域热门的研究。过去在临床工作中，这一疾病的鉴别诊断主要通过分析卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）和雌二醇（E2）等指标的水平。而这些常规卵巢激素水平检测会受到脑神经反馈系统调整，其结果无法准确反映卵巢功能的变化，从而影响到对卵巢功能衰退患者病情的诊断。抗穆勒氏管激素（AMH）是由卵巢卵泡的颗粒细胞分泌的活性因子，不受外源性激素影响，也不受月经周期的影响，其水平稳定，优于其他卵巢激素指标检测项目，可稳定反映卵巢储备功能，更早地预测卵巢功能下降[3]。本研究通过监测AMH在卵巢功能衰退患者血清中的表达水平，以判断AMH作为评价卵巢储备功能指标的价值，以帮助卵巢功能衰退患者获得早期诊断与治疗的最佳时机，提高患者的生活质量。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2016年1月-2018年11月在本院妇产科接受诊治的卵巢功能衰退患者60例，并选择同期健康体检者30例为对照组。卵巢功能衰退诊断标准：年龄<40岁且FSH>10 IU/L。纳入标准：（1）腺体功能（甲状腺及肾上腺）均正常;（2）近3个月内未使用任何激素类的药品。排除标准：（1）存在严重的内脏系统疾病;（2）近3个月内接受内分泌治疗或化疗治疗;（3）存在血栓病史。根据FSH水平将卵巢功能衰退患者分为卵巢早衰组（POF组）与过渡期卵巢功能衰竭组（TOF组），各30例。试验方案通过医院的伦理委员会审批。
1.2 方法 POF组和TOF组于月经第3天给予戊酸雌二醇片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20080037，规格：
21片/盒）口服，1片/d，连续治疗6个周期（1个周期为1个月，即每月服用21 d，经期停用，至下月又开始服用21 d，经期停用，循环6个周期）后，停药观察3个月。
1.3 观察指标 比较三组治疗前后的各激素水平，对照组于体检时，POF组和TOF组于治疗前和治疗后检测AMH、FSH、LH和E2水平。三组均于月经周期第3天（闭经者时间不限）晨8：00空腹抽取静脉血液3 mL，室温静置30 min，以3 000 r/min离心5 min，分离血清立即检测。AMH用ELSE检测，试剂购自美国DSL公司，FSH、LH和E2采用罗氏170电化学发光免疫分析仪及其配套进口试剂。记录AMH、FSH、LH和E2的检测结果，并进行统计分析。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;多组间比较采用方差分析。计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般资料比较 对照组30例，年龄25～41岁，平均（32.17±3.83）岁;平均BMI（22.18±2.31）kg/m2;FSH≤10 IU/L。POF组30例，年龄26～42岁;平均（33.68±3.46）岁;平均BMI（21.59±2.25）kg/m2;FSH>40 IU/L。TOF组30例，年龄25～41岁;平均（33.72±3.27）岁;平均BMI（22.11±2.41）kg/m2，10 IU/L
2.2 三组治疗前后激素水平比较 治疗前，TOF组与POF组的AMH、E2水平均低于对照组，且POF组上述指标均低于TOF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，TOF组与POF组的FSH、LH水平均高于对照组，且POF组上述指标均高于TOF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，TOF组与POF组的AMH水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，TOF组与POF组的FSH、LH水平均低于治疗前，E2水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
随着社会压力和工作节奏的不断加大，卵巢功能衰退成为目前临床上多发的导致女性不孕的生殖系统疾病之一，其发病率也在逐年上升。当卵巢功能衰退至出现月经不调、潮热、夜汗以及增重症状时，已错过最佳的治疗时机。寻找更准确的预测及评价卵巢储备功能的指标是当务之急。目前对卵巢功能的评价指标主要有年龄、B超窦卵泡计数以及其他基础内分泌激素水平，但FSH、LH以及E2的水平对卵巢衰退的敏感性较低，且易受到激素治疗的影响，无法对卵巢储备功能进行准确有效的评价[4]。本研究主要观察AMH在正常人、卵巢早衰及过渡期卵巢功能衰竭患者血清中的水平，从而评价AMH对卵巢储备功能衰退的预测效果，有利于尽早对患者进行治疗，提高患者的生活质量。卵巢的储备功能是指卵巢皮质区内储存卵子的总量与情况，与女性的生育功能密切相关，卵巢功能衰退即卵巢皮质区内的卵母细胞储存总量降低，临床表现为月经不调、子宫出血、不孕、性交疼痛以及肥胖等，严重影响患者的生活质量[5-6]。
AMH最早发现于男性胚胎中的睾丸支持细胞，其本质为肽类的生长因子[7]。AMH可以对男性苗勒管的发育进行抑制。在女性体内AMH是由卵巢中的颗粒细胞分泌的，能够对两性生殖细胞及性腺发育造成影响，女性的缪勒管会发育成为输卵管、子宫以及阴道等器官[8]。原始卵泡并不分泌AMH，AMH由女性的5～8 mm卵泡分泌，随着卵泡细胞的生长，AMH的分泌逐渐减少，直至消失。女性在刚出生时，体内几乎检测不到AMH，至青春期时达到较高水平，生育阶段也维持一定的水平，生育期女性体内的AMH能够阻碍原始卵泡细胞的聚集，减少卵泡的耗费。生育过后随年龄增加AMH浓度降低，至绝经期消失。与其他性激素水平相比，AMH的变化水平相对稳定[9-10]。聶超凤等[11]通过对POF绝经（28例）、围POF（30例）以及对照组（29例）的AMH及性激素水平进行对比分析。研究发现AMH水平会随着年龄的增长而不断下降，其水平能够反映和预测卵巢的衰退水平，与性激素检测相比，诊断的准确性得到提高。
AMH的浓度与成长卵泡的数量呈正相关关系，AMH能够降低原始卵泡的消耗同时降低FSH对成长卵泡的刺激，从而影响卵巢的储备功能[12]。一个正常的月经周期需要多种激素的协同来维持，AMH在整个月经周期中保持相对稳定的水平，而FSH、LH等激素则会随月经周期发生变化。卵巢储备功能发生衰退时，E2的分泌水平会降低，而FSH及LH的水平会升高，FSH发生变化的时间早于LH[13]。吴媛等[14]通过研究比较围绝经期、卵巢早衰各25例以及对照组20例的卵巢激素相关水平，发现对照组、围绝经期以及卵巢早衰组患者的AMH水平依次降低，围绝经期患者的AMH水平随时间的增加AMH水平不断降低。研究者认为，AMH是诊断卵巢储备功能衰退的敏感指标，能够帮助临床对妇女的卵巢早衰进行预测。在本研究中，使用克龄蒙治疗前，TOF组与POF组AMH、E2水平均低于对照组，且POF组上述指标均低于TOF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，TOF组与POF组FSH、LH水平均高于对照组，且POF组上述指标均高于TOF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，TOF组与POF组AMH水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，TOF组与POF组FSH、LH水平均低于治疗前，E2水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。这表明，AMH浓度不受性腺激素变化的影响。同时在其他激素如FSH、LH及E2等激素变化水平未达到诊断卵巢功能减退的情况下，AMH水平已发生显著变化，这表明AMH能够在一定程度上更好的预测卵巢功能减退。而在进行过激素治疗后，卵巢功能减退患者的AMH水平未发生显著变化，同时其他激素指标出现显著变化，说明AMH作为卵巢功能减退的预测指标具有较高的稳定性，能够持续稳定的反映卵巢的储备功能。
李强等[15]通过对比POF组（28例）、TOF组（32例）以及健康女性（20例）治疗前的AMH、FSH、LH以及雌二醇水平，随后POF组与TOF组接受克龄蒙口服治疗，治疗6个周期后重复检查激素水平。通过观察卵巢功能衰退患者的AMH水平，研究者发现当患者的卵巢功能发生衰退时，其血清中的AMH水平逐渐下降，克龄蒙治疗对AMH水平无影响，通过ANH水平的检测，能够更好地预测卵巢衰退的发生。苏比努尔等[16]通过对100例女性进行AMH水平检测及对比试验发现AMH与其他性激素联合作为卵巢储备功能储备的评价指标，可以提高预测患者发生卵巢功能衰退的准确性。经过指标预测后，临床上可使用人工周期疗法模仿人体自然月经周期的激素变化，利用雌激素、孕激素进行交替治疗，诱导患者的子宫内膜发生周期剥落，进而产生月经[17-19]。使用人工周期疗法可以减轻卵巢储备功能衰退患者的临床症状，减少疾病的身心创伤[20]。
通过本次研究，发现AMH在血清中的表达水平不受治疗过程影响，能够更好地对卵巢功能衰退进行早期预测和诊断，值得在未来临床实践中推广使用。本研究中的入组患者较少，AMH水平监测频率较低，同时每组患者的激素水平可能还会受到试验外其他多种因素的影响，可在未来较大患者基数及更加严格的试验条件下进一步探究AMH对卵巢衰退的早期预测作用。
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（收稿日期：2019-10-10） （本文编辑：姬思雨）
