重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物在急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗中的效果和安全性

鲁杰 马国祥 陈力

【摘要】 目的：探讨重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（rPA）治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果和安全性。方法：选取笔者所在医院2017年6月-2018年12月收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者116例，根据随机数字表法分为试验组（58例）及对照组（58例）。试验组采用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物，对照组采用尿激酶。比较两组血管再通率、治疗前后凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体变化情况，比较两组治疗后出血事件发生率。结果：试验组治疗后2、6 h血管再通率（70.7%、94.8%）均高于对照组（41.4%、79.3%），差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组凝血酶原时间长于对照组，纤维蛋白原、D-二聚体低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;試验组出血事件发生率（8.6%）低于对照组（25.9%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物治疗急性ST段抬高型心肌梗死的血管再通率较高，溶栓效果较好，出血事件较少，具有较好的临床应用价值及推广意义。

【关键词】 急性ST段抬高型心肌梗死 重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物 尿激酶 溶栓

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.10.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）10-000-03

Effect and Safety of Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivatives in Thrombolytic Therapy of Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction/LU Jie， MA Guoxiang， CHEN Li. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（10）： -5

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivative in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction. Method： A total of 116 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction admitted to our hospital from June 2017 to December 2018 were divided into the experimental group （58 cases） and the control group （58 cases） according to the random number table method. The Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivative was used in the experimental group and Urokinase was used in the control group. The rate of recanalization， prothrombin time， fibrinogen and D-dimer were compared before and after treatment， and the incidence of bleeding events was compared between the two groups. Result： Two and six hours after treatment， the recanalization rate in the experimental group （70.7%， 94.8%） were higher than those in the control group （41.4%， 79.3%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The prothrombin time in the experimental group was longer than that in the control group， the fibrinogen and D-dimer in the experimental group were lower than those in the control group， and the incidence of bleeding events in the experimental group （8.6%） was lower than that in the control group （25.9%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivative has a high recanalization rate， good thrombolytic effect and less bleeding events in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction， which has a better clinical application value and promotion significance.

[Key words] Acute ST segment elevation myocardial infarction Recombinant Human Tissue Plasminogen Kinase Derivative Urokinase Thrombolysis

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Shenzhen Baoan Peoples Hospital （Group）， Shenzhen 518103， China

急性ST段抬高型心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infarction，STEMI），是由于心肌血供突然而持久地中断引起的心血管急症[1]，溶栓是治疗STEMI的重要手段之一[2]。尿激酶是常用的溶栓剂，但血管再通率低，出血风险高[3-4]。重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（rPA）是第三代溶栓剂，为纤维蛋白特异性结合剂，可能提高溶栓效果，减少出血事件[5-6]。本研究运用rPA治疗STEMI取得较好的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年6月-2018年12月收治的STEMI患者116例。纳入标准：明确诊断STEMI;无溶栓禁忌证;入院时间≤6 h。排除标准：存在溶栓禁忌证;患有精神障碍;无法配合溶栓。按照随机数字表法分为试验组（58例）和对照组（58例）。试验组男30例，女28例;平均年龄（54.9±2.6）岁，平均溶栓时间（159.62±47.67）min;长期吸烟21例，高血压17例，糖尿病10例，血脂异常12例。对照组男32例，女26例;平均年龄（55.7±3.3）岁，平均溶栓时间（158.65±48.52）min;长期吸烟19例，高血压20例，糖尿病7例，血脂异常14例。两组性别构成比、年龄、平均溶栓时间等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书，本研究经医院院伦理委员会批准。

1.2 方法

试验组予以注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（rPA;批号：国药准字S20070023;厂家：华润昂德生物药业有限公司;规格：18 mg）18 mg+0.9%氯化钠注射液10 ml缓慢静推2 min，30 min后再次予以注射用rPA 18 mg+0.9%氯化钠注射液10 ml缓慢静推2 min。对照组予以注射用尿激酶（批号：国药准字H13020277;厂家：河北智同生物制药股份有限公司;规格：50万U）100万U+0.9%氯化钠注射液100 ml持续静滴，持续时间约30 min，单次给药。

1.3 观察指标及评价标准

（1）两组血管再通率。血管再通判定标准：①抬高的ST段2 h内回降>50%;②胸痛症状在2 h内基本消失或得到明显缓解;③2 h内出现再灌注性心律失常;④血清中CK-MB的峰值提前出现。具备除①+④以外任意两项及以上可判断血管再通。于治疗后1、2、6 h评估血管再通率。血管再通率=血管再通例数/总例数×100%。（2）凝血功能变化情况。记录溶栓前及溶栓6 h后凝血酶原时间、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体。溶栓后凝血酶原时间延长，FIB、D-二聚体降低，表明高凝状态得到改善，且变化幅度越大溶栓效果越好[7]。（3）出血事件发生率。包括消化道出血、牙龈出血、镜下血尿、脑出血。记录治疗后1周内出血事件。出血事件发生率=（消化道出血+牙龈出血+镜下血尿+脑出血）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用2检验;计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血管再通率比较

治疗后1 h，两组血管再通率比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2、6 h，试验组血管再通率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后凝血功能指标比较

治疗前两组凝血酶原时间、FIB、D-二聚体比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组凝血酶原时间均高于治疗前，FIB、D-二聚体均低于治疗前，且试验组指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组出血事件比较

试验组出血事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

STEMI是由于冠状动脉内血栓形成，导致心肌血供突然而持久地中断引起的心血管急癥，致残率、致死率均较高，尽早恢复缺血心肌血流灌注是治疗STEMI的主要方法[5-7]。溶栓治疗简便易操作、快速、经济，是治疗STEMI的重要手段之一，特别是在没有介入治疗条件的地区[8]，溶栓时间窗为发病12 h内。尿激酶是常用的溶栓剂，能激活全身纤溶酶原，通过降解纤维蛋白凝块、纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ而发挥溶栓作用，但血管再通率低，出血风险高，限制了其在STEMI中的应用[9-11]。rPA是第三代溶栓剂，对血栓处纤维蛋白有特殊的亲和力，且对全身纤溶系统活性影响较小，有可能提高溶栓效果，减少出血事件[12]。

血管再通率直接反映溶栓效果;凝血酶原时间、FIB、D-二聚体反映机体凝血功能[7]，凝血酶原时间缩短，FIB、D-二聚体升高表明机体处于高凝状态，有血栓形成风险。溶栓后凝血酶原时间延长，FIB、D-二聚体降低，表示机体高凝状态得到缓解，且它们的变化幅度可间接反映溶栓效果。本研究结果发现，溶栓后试验组血管再通率高于对照组（P<0.05）;溶栓后两组凝血酶原时间延长，FIB、D-二聚体降低（P<0.05），且试验组凝血酶原时间长于对照组，FIB、D-二聚体低于对照组（P<0.05），表明rPA溶栓效果优于尿激酶，可能与rPA通过赖氨酸结合受体与血栓处的纤维蛋白结合，激活血栓处的纤溶酶原从而发挥局部溶栓作用，溶栓效果更具选择性和针对性有关。

出血事件发生率反映溶栓药物出血副作用，本研究结果发现试验组出血事件发生率低于对照组（P<0.05），表明rPA出血副作用低于尿激酶，可能与rPA为血栓处纤维蛋白特异性结合剂，通过激活血栓处的纤溶酶原发挥作用，对全身凝血及纤溶系统活性影响较小有关。

综上所述，与尿激酶相比，rPA治疗STEMI的血管再通率较高，溶栓效果较好，出血风险较小，具有较好的临床应用价值及推广意义。

参考文献

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（收稿日期：2019-12-12） （本文编辑：马竹君）