丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折术后骨代谢和凝血指标的影响

王春伟 徐尚胜 霍永超

[摘要] 目的 探討丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折患者术后疼痛、骨代谢指标、下肢深静脉血栓形成（DVT）和凝血指标的影响。 方法 收集2018年7月～2019年6月于青海省第四人民医院就诊的120例骨质疏松性骨折患者作为观察对象，随机分为两组（n=60）。术后，对照组给予阿仑膦酸钠治疗，观察组给予丹参酮IIA磺酸钠联合阿仑膦酸钠治疗。采用视觉模拟评分（VAS）评价疼痛情况。比较两组术后VAS评分、骨代谢指标、下肢DVT发生率、凝血指标和不良反应。 结果 术后3个月，观察组VAS评分低于对照组（P<0.05）。与对照组相比，观察组术后3个月时骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素水平升高，1型胶原交联羧基末端肽（CTX）水平降低（P均<0.05）。术后4周，观察组下肢DVT发生率低于对照组（P<0.05）。与对照组相比，观察组术后4周时凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，纤维蛋白原（FIB）水平降低（P均<0.05）。术后4周，对照组和和观察组不良反应发生率分别为10.0%和16.7%，组间比较无统计学差异（P>0.05）。 结论 丹参酮IIA磺酸钠联合阿仑膦酸钠在骨质疏松性骨折患者中应用效果良好，能够减轻疼痛，改善骨代谢指标，降低术后下肢DVT发生率，改善凝血指标，且药物安全性好。

[关键词] 丹参酮ⅡA磺酸钠;阿仑膦酸钠;骨质疏松性骨折;疼痛;骨代谢;下肢深静脉血栓形成;凝血功能

[中图分类号] R580          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）10-0081-04

[Abstract] Objective To explore the effects of tanshinone ⅡA sodium sulfonate combined with alendronate sodium on postoperative pain， bone metabolism indices， deep vein thrombosis（DVT） and coagulation indices in patients with osteoporotic fractures. Methods 120 patients with osteoporotic fractures who were admitted in Qinghai Fourth People's Hospital from July 2018 to June 2019 were collected as the observation subjects and randomly divided into 2 groups（n=60）. After the surgery， the control group was given alendronate sodium for treatment， and the observation group was given tanshinone IIA sodium sulfonate combined with alendronate sodium. Visual analogue scale（VAS） was used to assess pain conditions. The postoperative VAS score， bone metabolism indices， incidence rate of lower extremity DVT， coagulation indices and adverse reactions were compared between the two groups. Results At 3 months after the surgery， the VAS score in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Compared with the control group， the levels of bone alkaline phosphatase（BALP） and osteocalcin were increased in the observation group at 3 months after surgery. Type 1 collagen cross-linked carboxy-terminal peptide（CTX） levels were reduced（all P<0.05）. At 4 weeks after surgery， the incidence rate of lower extremity DVT in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Compared with the control group， the prothrombin time（PT） and activated partial thromboplastin time（APTT） were prolonged at 4 weeks after the surgery in the observation group， and fibrinogen（FIB） levels were decreased（all P<0.05）. At 4 weeks after the surgery， the incidence rate of adverse reactions in the control group and the observation group were 10.0% and 16.7%， respectively， and there was no statistical difference between the groups（P>0.05）. Conclusion Tanshinone ⅡA sodium sulfonate combined with alendronate sodium is effective in the patients with osteoporotic fractures. It can reduce pain， improve bone metabolism indices， reduce the incidence rate of lower extremity DVT， improve blood coagulation indices， and has a good drug safety.

[Key words] Tanshinone ⅡA sodium sulfonate; Alendronate sodium; Osteoporotic fractures; Pain; Bone metabolism; Deep vein thrombosis; Coagulation function

近年来，随着社会老龄化趋势的加剧，骨质疏松性骨折的发生率表现出上升趋势，严重降低了患者的生活质量[1-2]。手术是该疾病的重要治疗方法。然而，手术治疗不能改善患者的骨代谢状况，而且可能会出现下肢深静脉血栓形成（DVT）并发症，不利于疾病的远期预后[3]。因此，如何采取有效措施改善骨质疏松性骨折术后骨代谢，并降低下肢DVT发生具有重要意义。阿仑膦酸钠是常用于骨质疏松症中的一种抗骨吸收类药物，主要通过抑制骨吸收保持正骨平衡而达到改善骨代谢的目的[4]，但其疗效有限。而中医药在骨质疏松的相关治疗中逐渐显现出独特优势。其中，丹参及其有效成分在防治骨质疏松症方面具有广阔的应用前景[5]，而且丹参有效成分在预防骨折术后下肢DVT发生的作用也得到了相关研究的证实[6]。丹参酮ⅡA磺酸钠是由丹参中分离出来的有效成分丹参酮ⅡA通过磺化法制得的物质[7]，在骨质疏松性骨折患者中应用具有良好的理论基础。但目前关于丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿仑膦酸钠在骨质疏松性骨折患者中应用的研究较少。本研究中应用丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿仑膦酸钠在骨质疏松性骨折患者中应用效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年7月～2019年6月于我科接受治疗的120例骨质疏松性骨折患者作为观察对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组60例。纳入标准：（1）符合骨质疏松的相关诊断标准者[8];（2）经影像学检查确诊为骨折者;（3）均接受手术治疗者;（4）排除病理性骨折、非骨质疏松引起的骨折、合并甲状旁腺疾病、糖尿病、甲状腺疾病、肿瘤、近期应用激素、降钙素等药物、存在手术禁忌证、严重肝肾功能不全、依从性差者。对照组中，男24例，女36例，年龄50～74例，平均（62.8±10.1）岁;骨折部位：腰椎骨折28例，股骨骨折22例，胫骨骨折10例。观察组中，男22例，女38例，年龄49～76例，平均（63.5±10.9）岁;骨折部位：腰椎骨折30例，股骨骨折21例，胫骨骨折9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学差异（P>0.05），具有可比性。患者对本研究内容知情同意，并签订知情同意书，且经过本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

术后所有患者均给予足底静脉泵、穿弹力袜、补充钙元素、维生素D等常规治疗。在此基础上，对照组给予阿仑膦酸钠（石药集团欧意药业有限公司;规格：10 mg;生产批号20171218）10 mg，口服，1次/d治疗，连续应用3个月。观察组在对照组基础上联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗，给药方案：丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海上药第一生化药业有限公司;规格：2 mL：10 mg;生产批号20180510）60 mg+5%葡萄糖注射液250 mL，静滴，1次/d，连续应用4周。

1.3 观察指标

于术后即刻和术后3个月，采用视觉模拟评分（Visual analogue scale，VAS）评价患者疼痛情况，评分范围0～10分，分值越高，疼痛程度越严重，并进行组间比较。于术后即刻和术后3个月，抽取患者静脉血，分离血清，采用ELISA检测血清骨代谢指标，包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素和1型胶原交联羧基末端肽（CTX），并进行组间比较。于术后4周记录下肢DVT发生例数，计算下肢DVT发生率，进行组间比较。于术后即刻和术后4周，抽取患者静脉血，分离血浆，检测凝血指标，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原（FIB），其中PT、APTT采用血凝分析仪检测，FIB采用ELISA法检测，并进行组间比较。

1.4 统计学方法

本研究中所有数据均采用SPSS19.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后VAS评分比较

术后3个月，观察组患者VAS评分低于对照组，组间比较有统计学差异（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者术后骨代谢指标比较

术后即刻，两组患者BALP、骨钙素、CTX等骨代谢指标水平比较无统计学差异（P>0.05）。术后3个月，对照组和观察组患者上述骨代谢指标水平较术后即刻均有所改善（P<0.05）。术后3个月，与对照组相比，观察组患者BALP、骨钙素水平升高，CTX水平降低，组间比较都有统计学差异（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者术后下肢DVT发生率比较

术后4周，对照组60例患者中13例发生下肢DVT，下肢DVT发生率为21.7%（13/60）;觀察组60例患者5例发生下肢DVT，下肢DVT发生率为8.3%（5/60）。经统计学分析显示，观察组患者术后下肢DVT发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.18，P=0.04）。

2.4 两组患者术后凝血指标比较

术后即刻，两组患者PT、APTT、FIB等凝血指标水平比较无统计学差异（P均>0.05）。术后4周，对照组和观察组患者上述凝血指标水平较术后即刻均有所改善（P均<0.05）。术后4周，与对照组相比，观察组患者PT、APTT延长，FIB水平降低，组间比较有统计学差异（P均<0.05）。见表3。

注：t1、P1：两组患者术后即刻相比;t2、P2：对照组患者术后即刻与术后3个月相比;t3、P3：观察组患者术后即刻与术后3个月相比;t4，P4：两组患者术后3个月相比

2.5 两组患者不良反应比较

术后4周，对照组和观察组不良反應发生率分别为10.0%和16.7%，组间比较无统计学差异（P>0.05）。见表4。

3 讨论

骨质疏松性骨折是常见的骨折类型，其发病率随着年龄的增加而增加，严重降低患者的生活质量[2]。临床上手术是骨质疏松性骨折患者的重要治疗方法，具有确切疗效[9]。但是，如何改善患者术后骨代谢和降低术后下肢DVT并发症发生一直是值得探讨的课题。

阿仑膦酸钠是一种抗骨吸收类药物，具有较高的骨组织亲和力和较强的抗骨吸收活性，能够有效抑制破骨细胞活性，降低骨吸收速度，从而增加骨矿物质密度，并使骨脆性降低，在延缓骨质疏松发展进程中作用明显[10-11]。但是，常规治疗基础上，术后单一应用阿仑膦酸钠疗效有限，而中医药在骨质疏松的相关治疗中具有独特优势。中医学认为[12]，骨质疏松属于“骨痿”范畴，病机在于肾气不足，筋骨失养，气滞血瘀，血行不畅，活血化瘀治疗对疾病改善具有积极作用。研究显示[13]，丹参及其有效成分在骨质疏松患者中应用具有良好效果，能够改善患者的疼痛症状和骨代谢指标。丹参酮ⅡA磺酸钠是由丹参中分离出来的有效成分丹参酮ⅡA通过磺化法制得的物质，具有活血化瘀功效[14]。但目前关于丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿仑膦酸钠在骨质疏松性骨折术后应用的研究较少。本研究中，术后常规治疗基础上，与单用阿仑膦酸钠组相比，联合丹参酮ⅡA磺酸钠组骨质疏松性骨折患者术后3个月时反映疼痛的VAS评分降低，BALP、骨钙素水平升高，CTX水平降低，且不良反应组间无统计学差异，结果表明该联合方案能够有效改善骨质疏松性骨折患者术后疼痛和骨代谢指标，并具有良好的药物安全性。分析原因，一方面阿仑膦酸钠具有较强的抗骨吸收活性，另一方面丹参酮ⅡA磺酸钠具有活血化瘀功效，二者从不同角度发挥协同作用，共同促进骨吸收重建平衡状态，从而改善患者疼痛症状和骨代谢指标。

下肢DVT是骨折术后的常见并发症，病情轻者可出现下肢肿胀、疼痛症状，严重者甚至并发肺栓塞而危及患者生命[15]。研究发现[16]，血液高凝状态与下肢DVT密切相关。而PT、APTT、FIB凝血指标与血液高凝状态有关。其中PT为外源性凝血系统指标，APTT为内源性凝血指标，二者缩短说明血液处于高凝状态，容易发生血栓[17]。FIB是由肝脏合成的一种急性时相大分子蛋白，高水平的FIB可增加血液黏稠度，促进血栓形成[18]。与健康人群相比，骨折术后患者PT、APTT缩短，FIB水平升高，发生血栓的风险较高。因此，改善上述凝血指标对减少骨折术后下肢DVT发生意义重大。本研究中，与术后单用阿仑膦酸钠组相比，联合丹参酮ⅡA磺酸钠组骨质疏松性骨折患者术后下肢DVT发生率降低，术后4周时PT、APTT延长，FIB水平降低，结果表明丹参酮ⅡA磺酸钠能够在一定程度上减少术后下肢DVT发生，并改善凝血指标，这可能与参酮ⅡA磺酸钠改善血液高凝状态的作用有关[19]。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿仑膦酸钠在骨质疏松性骨折患者中应用效果良好，能够减轻疼痛，改善骨代谢指标，降低术后下肢DVT发生率，改善凝血指标，且药物安全性好。

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（收稿日期：2020-01-17）