免疫抑制剂（环磷酰胺）联合醋酸泼尼松片治疗成人复发性微小病变性肾病综合征患者临床研究

沈宏

（河南省禹州市中医院 内科，河南 禹州 461670）

微小病变性肾病（minimal change disease，MCD）主要特点为电镜下肾小球上皮细胞广泛消失或足突融合，数据表明30.0%～62.0%成人MCD综合征患者复发≥1 次，若治疗不及时或不当，随病情迁延可发展为急性肾损伤，严重者可增加心肌梗死、冠心病等疾病发生风险［1-2］。既往临床治疗成人复发性MCD 综合征多以糖皮质激素为主，能减轻多数患者蛋白尿症状，但部分患者随复发次数增多，可出现激素抵抗或激素依赖等现象，增大治疗难度。因此探索一种高效治疗手段尤为重要。临床实践发现，环磷酰胺在抵消激素所致白细胞增加方面具有积极作用［3］。基于此，本研究选取78 例成人复发性MCD 综合征患者，经分组对比，探究免疫抑制剂（环磷酰胺）+醋酸泼尼松片对复发率、肾功能的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2017 年1 月至2018 年4 月收治的成人复发性MCD 综合征患者78 例，简单随机化分组。激素组39 例，男22 例，女17 例；年龄24～68 岁，平均（42.75±6.19）岁；病程1.4～13.5 个月，平均（8.33±1.57）个月；体质量指数（body mass index，BMI）17.4～25.9 kg/m2，平均（22.67±1.49）kg/m2。联合组39 例，男23 例，女16 例；年龄23～69 岁，平均（43.11±5.76）岁；病程1.6～13.8 个月，平均（7.85±1.64） 个 月；BMI 17.2～26.1 kg/m2，平 均（23.01±1.05）kg/m2。两组基本资料（年龄、病程、性别、BMI）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准

①纳入标准：均经肾穿刺活检检查证实为成人复发性MCD 综合征；复发次数≥1 次；临床资料完整者；患者及家属知情并签署同意书；②排除标准：既往有环磷酰胺、醋酸波尼松等药物过敏史者；合并肝肺等重要脏器器质性病变者；合并糖尿病肾病、紫癜性肾炎、狼疮性肾病等继发性肾病综合征者；既往有免疫抑制药物治疗史者；妊娠期或哺乳期患者；合并认知障碍、意识不清、心源性休克或精神行为异常，无法配合研究者。

1.3 方法

两组均接受利尿、消肿、控制血压、营养支持等基础治疗。

1.3.1 激素组 口服5～10 mg/次醋酸泼尼松片（广西两面针亿康药业股份有限公司，国药准字：H45020367），2～5 次/d，治疗21 d 后尿蛋白恢复正常后再口服7 d；若尿蛋白未恢复正常，则需再服用6 周，之后每7～14 d 减少每天用量的3.0%～9.0%，直至20 mg/d，连续口服6 个月。

1.3.2 联合组 基于激素组口服50 mg/次环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，国药准字：H22026738），2 次/d，直至总量为6 000～8 000 mg/d，连续治疗6 个月。

1.3.3 检测方法 ①空腹取5 mL 静脉血，离心10 min，3 000 r/min，分离取血清，置于-20℃保存，待检。以全自动生化分析仪（购自美国贝克曼库尔特公司，型号：AU680）检测血清白蛋白（albumin，ALB）、尿 素 氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）；②取40 mL尿液，置于2～8℃保存24 h，以免疫比浊法检测24 h 尿蛋白定量（24-hour urinary protein，24hUP），试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司。上述操作均严格按照仪器与试剂盒说明书操作。

1.4 观察指标

①疗效。显著改善：治疗6 个月后，24hUP＜0.3 g，肾功能恢复正常，血清ALB 水平＞35 g/L，且尿蛋白定性呈阴性；好转：治疗6 个月后，0.3 g＜24hUP＜3.5 g，或24hUP 降低50.0%，肾功能稳定，或Scr 水平增长＜20.0%；无效：治疗6 个月后，未达到显著改善、好转标准。总有效率=显著改善率+好转率。②对比两组治疗前、治疗6 个月后24hUP、血清ALB、BUN、Scr 水平。③统计两组不良反应（上呼吸道感染、胃肠道反应）发生率。④随访6 个月，统计两组复发率，以显著改善、好转患者24hUP 再次恢复至治疗前水平或恶化为复发标准。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

联合组治疗6 个月后总有效率为94.87%，高于激素组的79.49%，差异有统计学意义（χ2=4.129，P=0.042），见表1。

表1 两组疗效比较 ［例（%）］

2.2 肾功能指标比较

两组治疗前24hUP、血清ALB、BUN、Scr 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗6 个月后24hUP、血清BUN、Scr 水平较激素组低，血清ALB 水平较激素组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肾功能指标比较 ( ± s)

表2 两组肾功能指标比较 ( ± s)

2.3 不良反应比较

联合组5 例胃肠道反应；激素组5 例上呼吸道感染，8 例胃肠道反应。2 组不良反应发生率比较，联合组的12.82%（5/39）较激素组的33.33%（13/39）更低，差异有统计学意义（χ2=4.622，P=0.032）。

2.4 复发率比较

随访6 个月，联合组1 例复发；激素组5 例复发。联合组的复发率为2.56%（1/39），与激素组的12.82%（5/39）比较差异无统计学意义（χ2=2.295，P=0.130）。

3 讨论

MCD 患病人数约占成人肾病综合征总人数的10.0%～25.0%，通常伴有大量蛋白尿、严重低蛋白血症等表现，可引发肾功能失代偿，增加肾衰竭发生风险［4］。目前临床尚未完全明确成人复发性MCD 综合征发病机理，多认为其与免疫紊乱、基因突变等诸多因素有关，因此及时实施有效治疗手段至关重要。糖皮质激素是现阶段临床治疗成人复发性MCD 综合征首选药物，而醋酸泼尼松片作为一种中效糖皮质激素，能有效抑制急性炎症渗出，提高溶酶体膜稳定性，阻止纤维蛋白沉着，减轻毛细血管通透性，防止尿蛋白漏出，同时其还能减轻慢性炎症所致增生反应，削弱成纤维细胞活性［5］。但长时间应用醋酸泼尼松片可增加不良反应发生率，且仅单纯应用其治疗成人复发性MCD 综合征效果单一，需结合其他药物以强化治疗效果，更好地恢复肾功能。

环磷酰胺作为一种免疫抑制剂，具有良好免疫抑制作用，能干扰DNA 合成，杀伤免疫细胞，抑制免疫细胞增殖，杀死抗原敏感性小淋巴细胞，抑制T 淋巴细胞，降低免疫反应［6］。同时环磷酰胺还能阻碍鸟嘌呤核苷酸合成，迅速阻碍抗体合成，抑制表面黏附因子分泌［7］。本研究针对成人复发性MCD 综合征患者实施免疫抑制剂（环磷酰胺）+醋酸泼尼松片治疗，结果发现联合组治疗6 个月后总有效率为94.87%，较激素组的79.49%更高（P＜0.05），提示二者联合能显著增强治疗效果。另外，环磷酰胺还能减轻肾实质损害，降低肾小球硬化发生风险，保护肾功能，与醋酸泼尼松片联合能发挥强效协同作用，降低系膜细胞含量，缓解肾损害，避免肾小球损伤［8］。本研究数据表明，联合组治疗6 个月后24hUP、血清BUN、Scr 水平较激素组低，血清ALB 水平较激素组高（P＜0.05），说明免疫抑制剂（环磷酰胺）+醋酸泼尼松片治疗成人复发性MCD 综合征能显著恢复肾功能。此外，环磷酰胺一定程度可减少因消激素所致白细胞增加，降低不良反应发生率。本研究还发现，联合组不良反应发生率为12.82%，较激素组的33.33% 低（P＜0.05）；随访6 个月，联合组复发率为2.56%与激素组的12.82%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表明免疫抑制剂（环磷酰胺）+醋酸泼尼松片治疗成人复发性MCD 综合征，复发率低，且能明显降低不良反应发生率。

综上所述，免疫抑制剂（环磷酰胺）+醋酸泼尼松片治疗成人复发性MCD 综合征，能明显增强治疗效果，改善肾功能，降低不良反应发生率，且复发率低，安全性高。