温阳益气活血方对肥胖Ⅱ型糖尿病患者肠道菌群变化及脂质代谢的影响研究

付利然，于中玲，王大忠

(郑州人民医院 中医科，河南 郑州 450000)

肠道菌群是人体共生至关重要的组成部分，对于人体的营养、能量代谢以及免疫功能均有直接影响。相关研究显示，肠道菌群失调与Ⅱ型糖尿病的发生有密切关系，是引发机体免疫能力降低、慢性炎性反应以及能量代谢失调等问题的主要原因，进而导致机体出现代谢失调、胰岛素抵抗等现象，最终引发Ⅱ型糖尿病，故临床认为肥胖Ⅱ型糖尿病的治疗重点在于改善患者的肠道菌群及脂质代谢异常。中医认为“气阴亏虚，热毒为患”是引发Ⅱ型糖尿病的重要机制，故需以调理脾胃，温补脾肾阳气，改善患者的肠道菌群为治疗重点[1-2]。基于此，本文研究了温阳益气活血方对肥胖Ⅱ型糖尿病患者肠道菌群及脂质代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月-2019年3月我院收治的肥胖Ⅱ型糖尿病患者84例，将给予常规治疗的42例设为A组，将给予常规治疗+温阳益气活血方治疗的42例设为B组。A组患者中男性22例，女性20例；年龄46～74岁，平均年龄(54.35±8.71)岁；病程4～10个月，平均病程(5.15±2.42)个月。B组患者中男性21例，女性21例，年龄47～75岁，平均年龄(55.43±9.04)岁；病程5～11个月，平均病程(6.01±3.01)个月。此研究得到我院伦理委员批准，且所有入选患者及家属均已签署知情同意书。分析对比两组患者的基础资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》中有关脾肾阳虚、气虚血瘀证诊断标准，以畏寒肢冷、腰酸腿软为主症；脘腹痞满、气短懒言、纳呆食少、肢体麻木以及腰膝酸痛为次症。舌脉：舌质明显胖大、暗淡且存在瘀斑，舌下部静脉怒张。脉细涩且无力、表现为脉弦细或脉弦涩。体质量指数28～35 kg/m2。患者1个月内未接受过任何抗生素及微生态制剂治疗。

1.3 纳入标准

所有入选患者均经西医诊断确认符合1999年世界卫生组织(WHO)提出的糖尿病诊断标准[3]，具体为：有明显的糖尿病表现，任何时间的血浆葡萄糖水平高于11.10 mmol/L(200mg/dL)，空腹状态下血浆血糖高于7.0 mmol/L(126 mg/dL)，经糖耐量试验检测2 h血浆血糖超过11.10 mmol/L(200 mg/dL)，符合上述任何一项指标者均诊断为糖尿病。

1.4 排除标准

所有入选患者均已排除肝肾功能存在障碍者；合并有心、脑血管等严重病变者；患有恶性肿瘤者；1个月内出现糖尿病急性型并发症者；精神方面存在障碍者；处于妊娠期或者哺乳期的女性；对本次研究所用药物过敏者[4]。

1.5 方法

A组患者给予常规治疗，即糖尿病知识宣教、饮食控制、运动指导以及常规药物治疗，方法为：患者口服盐酸二甲双胍片(上海衡山药业有限公司生产，国药准字：H31021359，规格：0.25 g)，3次/天，0.25 g/次，持续用药2个月。B组患者在A组患者治疗的基础上再给予温阳益气活血方口服治疗，药方组成：人参、炮附片以及炙甘草各10 g，桂枝、北柴胡以及干姜各8 g，枳壳、白术、山萸肉、茯苓以及赤芍各15 g，丹参20 g。阳虚严重加巴戟天10 g、淫羊藿10 g；气虚严重者加黄芪15 g、山药10 g；血瘀严重者加鸡血藤15 g、三七6 g；合并郁热者加黄芩8 g、黄连6 g；气郁症状严重者加香附8 g、郁金6 g；痰湿症状者加法半夏8 g、瓜蒌皮10 g。诸药联合以水煎服，1剂/天，于早晚饭前30 min温服，持续用药2个月。

1.6 观察指标

治疗前后分别检测两组患者的脂质代谢指标：总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。检测两组患者的肠道菌群指标，主要包括酵母菌、肠杆菌、肠球菌、乳杆菌、双歧杆菌以及拟杆菌，详细计录培养基中菌落生长数，优势菌数量以LogN/g湿便表示。检测方法：取受检者新鲜粪便标本2～5 g，于30 min之内送检，采用光冈法检测，将无菌操作取得的新鲜粪便1 g，置于厌氧菌稀释液当中，以振荡器快速摇匀，以10倍连续稀释方式将其稀释至10-8，然后于不同的稀释度下提取50 μL标本液，涂抹于培养基表面，进行菌类定性、定量检测，注意需氧菌需要在温度为37℃的温度中持续培养24 h，而厌氧菌则需要在厌氧箱中持续培养48 h。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂代谢指标比较

治疗前，两组患者各项血脂代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后B组患者的TC、TG以及LDL-C均明显低于A组(P<0.05)，HDL-C则明显高于A组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肠道菌群指标变化

治疗前两组患者的各类肠道菌数量无明显差异(P>0.05)；治疗后B组患者的双歧杆菌、拟杆菌以及乳杆菌均明显高于A组(P<0.05)，而肠杆菌、肠球菌以及酵母菌则明显低于A组(P<0.05)。见表2。

组别例数(n)时间TCTGLDL-CHDL-CA组B组4242治疗前治疗后治疗前治疗后5.69±1.495.29±1.315.64±1.474.21±0.552.39±0.812.11±0.412.45±0.841.47±0.323.69±0.673.31±0.543.72±0.732.21±0.570.85±0.390.95±0.510.82±0.471.34±0.41

表2 两组患者治疗前后肠道菌群指标变化 湿便)

3 讨论

已有大量研究显示，肠道菌群与肥胖Ⅱ型糖尿病的发生与发展有密切相关性，一般来说，肠道菌群与人体处于一种平衡状态，其主要功能是维持机体健康、促进生物拮抗、加强营养吸收和代谢以及调节免疫应答，若人体的肠道菌群失衡，机体的脂质及能量代谢就会发生异常，会导致肥胖与胰岛素抵抗，进而引发肥胖Ⅱ型糖尿病[5-6]。

中医理论将糖尿病归于“消渴”范畴，认为该病本质为阴虚，标为燥热，且临床观察发现，多数糖尿病患者均存在阳气不足症状，以阳气虚损为主症，次症为痰瘀，而消渴病则是由五脏虚损、气化不足导致的水谷精液运化异常所致。故多认为Ⅱ型糖尿病的发生发展与患者饮食不良、过食肥甘，对脾胃造成损伤，情志不良或者精神过度刺激，郁怒伤及肝脏以及素体亏虚等因素有关。人类机体在正常状态下处于阴阳平衡状态，阳气为人类生命活动最根本的因素，阳气足，则人体的脏腑可维持正常运行，阳气虚，会导致五脏生理功能下降；肾阳是人体各脏阳气之根本，肾还是主水之器官，可以对人体的水液代谢进行调控，是先天之本；脾则主运化，起升清作用，使得“水精四布，五经并行”为全身提供营养，让先天之精获取足够营养，为后天之本[7-8]。肝则承担着对全身气机进行疏通、畅达的作用，疏肝可维持机体气机流畅，便三焦气化畅达，维持津液的正常输布，达到行气血、化瘀的目的，若脾肾的阳气缺失，运化水湿失调，引发温煦与助力严重不足，导致血行无力、痰湿阻络，久之便会形成瘀血；而机体阳气缺乏，运化水湿异常，痰湿于体内停留，则引发肥胖，故认为该病的治疗重点在于补肾健脾、益气化瘀，因此，中医认为温补脾肾阳气，是治疗“消渴”的根本[9-10]。

温阳益气活血方的基本方由四逆汤、真武汤、四君子汤、理中汤以及四逆散组成，药方以补“三阴”之气、增五脏脆之气、促阳气运行以及阴阳调和为主要功效，药方当中的附子、干姜可起到温补脾肾阳气之功；人参、白术以及茯苓可发挥健脾益气之效，诸药合用可提升先后天本气，缓解湿浊痰饮之证；柴胡、枳壳可发挥疏肝解郁行气之功；桂枝可起到通阳化气行水之效，同时还能温经通脉活血；丹参与赤芍可起到活血养血化瘀的作用，减少机体气血损伤；山萸肉能够补益肝肾。诸药联用既能温补脾肾阳气、疏肝调枢解郁，又可行气血化瘀湿，缓解临床症状[11-12]。本研究显示，治疗后B组患者的TC、TG以及LDL-C均明显低于A组，而HDL-C则明显高于A组；B组患者的双歧杆菌、拟杆菌以及乳杆菌均明显高于A组，而肠杆菌、肠球菌以及酵母菌则明显低于A组。

综上所述，温阳益气活血方应用于肥胖Ⅱ型糖尿病患者的临床治疗，可有效改善患者血脂代谢功能，调节肠道菌群失调症状，建议临床推广应用。