重组人干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗高危HPV感染的临床效果

孙巧真

(通许县人民医院 妇科，河南 开封 475400)

人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一种球形DNA病毒，可导致皮肤黏膜恶性增殖。目前临床已经分离出的HPV亚型超过百种，根据其致病风险分为低危型和高危型。高危型HPV持续感染是引发宫颈癌的重要因素，因此，及时有效的治疗对高危HPV感染患者非常重要[1]。但目前尚无治疗HPV感染的特异性药物，传统抗病毒药物临床疗效并不是十分理想。本研究以2018年1月至2019年1月通许县人民医院收治的114例高危HPV感染患者为研究对象，探讨重组人干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究征得医院伦理委员会许可后，将2018年1月至2019年1月通许县人民医院收治的114例高危HPV感染者纳入研究，所有患者均为女性。使用随机双盲法将患者分为A、B两组，各57例。A组年龄23～47岁，平均(35.17±3.29)岁；孕次0～5次，平均(2.13±0.65)次。B组年龄24～49岁，平均(35.31±3.05)岁；孕次0～4次，平均(2.08±0.59)次。两组基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准(1)年龄≥18岁；(2)有性生活史；(3)HPV高危型DNA检测阳性；(4)阴道镜检查显示宫颈病理分期低于宫颈低级别鳞状上皮内瘤变或液基薄层细胞检测呈阴性；(5)月经周期正常；(6)近期无生育计划；(7)签署知情同意书。

1.3 排除标准(1)重要器官功能不全；(2)恶性肿瘤；(3)处于妊娠期、哺乳期；(4)精神障碍；(5)严重生殖系统感染；(6)入组前接受过干扰素或免疫调节药物治疗；(7)药物过敏。

1.4 治疗方法A组接受重组人干扰素α-2b栓[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字S20020103]治疗，月经结束后开始用药，清洁外阴后将栓剂置于阴道深处，每日1粒，月经期停止用药。B组加用胸腺肽α1(Fresenius Kabi Austria GmbH，注册证号H20050339)治疗，每次1.6 mg，皮下注射，每周2次。两组患者均连续用药3个月。

1.5 观察指标使用荧光定量PCR检测两组治疗前后HPV-DNA水平，统计两组HPV转阴率；采集两组治疗前后空腹静脉血，检测炎症因子[白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)]和免疫球蛋白[免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)]水平。

2 结果

2.1 HPV转阴率B组HPV转阴率[87.72%(50/57)]高于A组[68.42%(39/57)]，差异有统计学意义(χ2=6.200，P=0.013<0.05)。

2.2 IL-6和TNF-α水平治疗后B组IL-6和TNF-α水平均低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后IL-6和TNF-α水平比较

注：IL-6—白介素-6；TNF-α—肿瘤坏死因子-α。

2.3 IgG和IgA水平B组治疗后IgG、IgA水平均高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后IgG和IgA水平比较

注：IgG—免疫球蛋白G；IgA—免疫球蛋白A。

3 讨论

宫颈癌是女性最为常见的恶性肿瘤之一。随着近些年影像诊断技术不断发展，以及我国“女性两癌筛查”政策的不断推广，女性宫颈癌以及癌前亚临床阶段检出率不断升高。2018年的全球癌症统计报告显示我国女性宫颈癌发病率在所有恶性肿瘤中位居第6位，在生殖系统恶性肿瘤中发病率最高[2]。而近些年多项临床调查显示HPV感染，特别是高危型HPV感染是导致女性宫颈癌变的重要原因。分子生物研究显示，多种高危型HPV病毒会在黏膜上皮细胞内合成E6和E7两种蛋白，这两种蛋白可与细胞内的P53、Rb等抑癌基因结合，从而导致细胞增殖周期失调，最终导致宫颈癌变[3]。因此，及时清除HPV病毒对于高危型HPV感染患者是十分必要的。

重组人干扰素α-2b是现阶段临床常用的一种抗病毒药物，其药物实质为糖蛋白。重组人干扰素α-2b本身并无直接杀灭病毒作用，但其可通过诱使免疫细胞产生具有病毒杀伤作用的各种抗病毒蛋白来抑制病毒复制增殖；可提高吞噬细胞活性，有效增加人体免疫力，对预防病情反复发作亦有一定作用[4]。胸腺肽α1是临床常用的一种免疫增强剂，其多被用于慢性乙肝的辅助治疗，可通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂、增加T细胞表面淋巴因子受体水平、增强T淋巴细胞分泌功能、激活CD4细胞等多种作用改善机体免疫功能[5]。

本研究探讨了重组人干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗高危HPV感染的临床效果，结果显示，接受联合用药的B组HPV转阴率更高，B组治疗后IL-6、TNF-α等炎症因子水平较低，而IgG、IgA等免疫球蛋白水平均高于A组。这提示重组人干扰素α-2b与胸腺肽α1联用具有较好的协同作用，可通过改善机体免疫功能加快HPV病毒的清除，进而缓解局部炎症反应。但本研究亦有一定局限，对降低HPV感染复发率的作用仍需大样本、长期随访研究。

综上所述，重组人干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗高危HPV感染的临床效果较好，可有效增加患者免疫功能，缓解机体炎症，具有临床推广价值。