血清尿酸及胱抑素C水平与冠状动脉损伤的相关性和协同作用

李晓娟，王岳松，谢祖龙，董学滨，邵旭武，王学忠

（1.安徽医科大学马鞍山临床学院，安徽 马鞍山 243000；2.马鞍山市人民医院，安徽 马鞍山 243000）

血尿酸（UA）和胱抑素C（CysC）是评价肾功能不全的生化指标，两者与肾功能的关系既有区别，又有联系，肾功能失代偿期UA和CysC常都升高，但UA升高者不一定合并肾功能不全，而CysC在肾功能不全代偿期即已升高，是评价肾功能不全最敏感的生化指标之一[1]。近年来，有研究发现，血清UA和CysC还与动脉硬化密切相关，是冠心病的独立危险因素[2]。也有研究认为，两者升高常合并高血脂、糖尿病等代谢疾病，在血液中只是冠心病的一个“标志物”，不直接参与冠心病的发生和发展[3]。因此，UA和CysC与冠心病是直接还是间接的关系仍然存在争议，此外，两者对动脉硬化的影响是否存在协同作用相关研究不多。如果能通过对两者的检测结果来预测和判断患者发生冠心病的可能性和严重程度，将无疑具有重要的临床意义。本研究旨在通过检测血清UA和CysC水平，与造影结果进行对比分析，探讨UA和CysC与冠状动脉狭窄的相关性和协同作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年～2018年于我院心内科因胸痛疑是冠心病接受造影的患者，共纳入831例，依据造影结果分为存在狭窄的冠心病组426例，非冠心病组405例。

入选标准：对怀疑有冠心病的患者行造影明确冠脉狭窄及正常的患者。排除标准：（1）接受过降尿酸、胱抑素C药物治疗者。（2）肾功能异常者；（3）合并严重的心、脑、肺、胰腺、肝功能不全及全身严重并发症，血液、免疫系统疾病及恶性肿瘤等。

1.2 Gensini评分[4]

对每支冠脉狭窄程度进行定量评定：即狭窄程度以最严重处为标准，各病变支得分总和即为患者的冠状动脉病变狭窄程度总评分。

1.3 研究方法

详细记录患者资料和生化指标中UA及CysC水平等。入院第2日抽取外周静脉血，采用尿酸酶-过氧化物酶耦联法（贝克曼AU5800生化分析仪）进行检测；血浆Cys-C水平采用免疫比浊法（贝克曼AU5800生化分析仪）进行检测。UA>416 umol/L视为高尿酸，CysC＞1.25 mg/L视为胱抑素升高。

1.4 冠脉造影

均由我院心内科专业医师操作完成，结果由大于2位造影经验丰富的心内科医师解读。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理与分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，一般资料比较采用独立样本t检验，对冠心病相关因素进行二元Logistic回归分析，组间比较及事后多重比较采用单因素方差分析和SNK法q-检验，计数资料以百分比表示。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料和血清学指标的比较（见表1）

冠心病组426例、非冠心病组405例。两组年龄和冠心病家族史无统计学差异；冠心病组的高血压、糖尿病、吸烟、高血脂所占比高于非冠心病组，冠心病组血浆UA、CysC及冠脉Gensini评分明显高于非冠心病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 冠心病二元Logistic回归分析（见表2）

将与冠心病发病相关的危险因素家族史、高血压、高血脂、吸烟、糖尿病及血清学指标：UA、CysC纳入二元Logistic回归分析，差异有统计学意义（P＜0.05），其OR值分别为1.584、1.164、2.390、1.985、1.221、1.011、5.830，所得UA、CysC的OR值大于1，故两者均为冠心病的危险因素，与冠心病的发生发展存在相关性。

2.3 UA、CysC升高水平对冠脉病变范围的影响（见表3、4）

组间对比及事后多重比较可见无病变组、单双支、双支及三支病变组之间的尿酸及胱抑素水平存在显著差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。冠脉病变组UA、CysC水平较无病变组高，且随着冠脉病变支数增加，UA、CysC及Gensini评分不断递增，故可以认为UA和CysC 水平越高，Gensini评分越高，冠脉病变程度越严重。

表1 两组患者一般资料和血清学指标的比较（±s）

表1 两组患者一般资料和血清学指标的比较（±s）

项目 冠心病组（n=426）非冠心病组（n=405）Pimages/BZ_75_238_846_1207_859.pngs） 63.41 11.87 61.74 10.27 ＞0.05体重指数（BMI） 25.14 3.11 24.96 3.13 ＞0.05高血压（n，%） 285（66.8） 187（46.2） ＜0.05糖尿病（n，%） 256（60.1） 145（35.8） ＜0.05吸烟（n，%） 233（54.9） 103（25.5） ＜0.001高脂血症（n，%） 123（29.1） 72（17.9） ＜0.05冠心病家族史（n，%） 74（17.4） 97（24.1） ＜0.05 UA（umol/L，x年龄（x s） 455.34 71.70 320.37 101.46 ＜0.001 CysC（mg/L，images/BZ_10_1976_2382_2000_2420.png±s） 1.97 0.57 1.01 0.32 ＜0.05 Gr（umol/L，images/BZ_10_1976_2382_2000_2420.png±s） 86.3 25.2 89.6 27.6 ＞0.05

表2 冠心病危险因素Logistic回归分析

表3 尿酸和胱抑素C升高与冠脉病变支数的关系

2.4 UA和CysC水平与 Gensini评分

分析示单因素升高组、两因素升高组及两因素同低组的Gensini评分总体均值不全相同，不同因素升高组对Gensini评分有影响，差异有统计学意义（P＜0.05）；UA和CysC单因素升高组间Gensini评分均值无显著差异，差异无统计学意义（P＞0.05），两因素同时升高组与各单因素升高组间Gensini评分总体均值有显著差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 UA和CysC升高与 Gensini评分

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CKD）的病理基础是动脉粥样硬化，研究发现动脉粥样硬化与氧化应激、内皮损伤、脂质沉积和斑块形成有关，斑块中的炎症反应使斑块破裂，局部形成血栓，导致急性冠脉综合征[5]。冠心病的危险因素众多，如高血压、糖尿病等，称为传统危险因素[6]。但依冠心病临床资料显示，有些冠心病患者并无传统危险因素。因此，除传统危险因素外，存在已知或未知的新型危险因素与冠心病的发生和发展有关。目前，已发现的新型危险因素有脂蛋白a、尿酸、胱抑素C等，这些新型危险因素的发现为冠心病的防治提供了新的思路和方法[7]。

尿酸是人体核糖核苷酸代谢后产生的代谢产物,尿酸与冠心病的发生和发展的相关性，是独立于其他传统危险因素之外的新型危险因素，血清尿酸水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关性[8]。本研究也得出了同样的结论，可能的原因是由于高尿酸引起低密度脂蛋白氧化和氧自由基的生成，引起血管平滑肌和血管内膜损伤，最终粥样斑块和血栓形成。另高尿酸可沉积在血管壁损伤的血管内膜，促进血小板粘附和聚集，血栓形成[9]。CysC是一种内源性的低分子量非脂溶性的蛋白质，近年来，也有研究表明CysC 与冠心病也有直接相关性，并与冠心病患者发生急性冠脉事件密切相关[10]。其致病机制可能是由于CysC及其片段通过粒细胞的吞噬和趋化功能而参与到炎症反应中。本研究通过对肾功能正常的患者进行造影发现，血清CysC水平越高，冠状动脉狭窄愈严重，且病变范围越广泛。与Wang G研究相一致[11]。

血清尿酸和CysC是评价肾功能的指标，同时又是冠心病的新型危险因素，但两者通过不同的机制共同参与粥样斑块形成的过程，理论上讲两者对冠心病的发生和发展具有协同作用，本研究通过对血尿酸和CysC单因素升高和共同升高患者进行对比分析，发现共同升高组患者Gensini评分更高，三支病变更多，表明两者在冠状动脉损伤过程中具有协同作用。

本研究未能对患者尿酸和CysC进行动态观察，无法判断两者对粥样斑块是否存在不稳定性作用，同时也未能观察对两者进行干预后是否能防止冠状动脉病变的发生和发展，因此，研究结果可靠性和实用性有待更多的临床试验加以证实。