甲氨蝶呤联合雷公藤多苷对中老年类风湿关节炎患者的治疗效果

雷尚文　李子佳　王慧娟　杨栋　周淑红

【摘要】 目的 分析中老年类风湿关节炎患者采用甲氨蝶呤联合雷公藤多苷的治疗效果。

方法 128例中老年类风湿关节炎患者为研究样本， 采取随机数字排列表法将其分成A组（42例）、B组（43例）、C组（43例）。A组患者给予甲氨蝶呤治疗， B组患者给予雷公藤多苷治疗， C组患者给予甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗。分别于用药前后比较三组患者关节肿胀数量、疼痛评分、关节疼痛数量、晨僵持续时间、类风湿因子、C反应蛋白、血沉以及基质金属蛋白酶-3水平。结果 用药后， C组患者的关节肿胀数量（3.11±1.01）个、关节疼痛数量（10.13±2.37）个均少于A组的（6.79±1.06）、（14.88±2.39）个和B组的（6.81±1.03）、（14.86±2.40）个， VAS评分（3.02±1.02）分低于A组的（4.99±1.11）分和B组的（4.96±1.07）分、晨僵持续时间（1.13±0.22）h短于A组的（1.89±0.21）h和B组的（1.90±0.19）h， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;A组及B组的关节肿胀数量、关节疼痛数量、VAS评分、晨僵持续时间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。用药后， C组患者的类风湿因子、C反应蛋白、血沉、基质金属蛋白酶-3水平分别为（35.62±14.96）U/ml、（12.59±9.51）mg/L、（22.16±3.88）mm/h、（52.11±28.94）μg/L， 均低于A組的（44.19±15.62）U/ml、（22.16±9.86）mg/L、（35.69±4.22）mm/h、（71.29±35.16）μg/L和B组的（44.23±15.63）U/ml、（22.12±9.84）mg/L、（35.62±4.20）mm/h、（70.24±35.03）μg/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;A组及B组的类风湿因子、C反应蛋白、血沉、基质金属蛋白酶-3水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 中老年类风湿关节炎患采用甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗可有效改善其关节肿胀、疼痛情况， 降低其机体类风湿因子、C反应蛋白、血沉以及基质金属蛋白酶-3水平， 应在临床大力推广。

【关键词】 基质金属蛋白酶-3;类风湿关节炎;雷公藤多苷;甲氨蝶呤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.062

类风湿关节炎属于慢性系统性疾病， 目前临床对其具体病因尚未完全明确。患者通常会出现关节肿胀、疼痛以及晨僵等临床表现， 伴随病情逐渐发展， 其关节可出现畸形改变， 对患者工作以及生活造成不利影响[1]。临床治疗类风湿关节炎常采用甲氨蝶呤， 但随着临床研究的不断深度， 雷公藤多苷也可用于类风湿关节炎的治疗， 临床有研究表明， 采用中西医结合的方式治疗类风湿关节炎可提升治疗效果[2]。因此， 本文分别对三组患者采取单一用药以及联合用药治疗， 现阐明如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2018年1月～2019年7月接收的128例中老年类风湿关节炎患者为研究样本， 采取随机数字排列表法将其分成A组（42例）、B组（43例）、C组（43例）。A组男15例、女27例， 平均年龄（59.82±6.03）岁;B组男14例、女29例， 平均年龄（59.91±5.97）岁;C组男16例、女27例， 平均年龄（60.11±5.92）岁。三组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①患者经临床诊断均确诊为类风湿关节炎（诊断标准：依据美国风湿病学会1987年修订的类风湿关节炎分类标准， 以下条件包含≥4种即可确诊为类风湿关节炎。a.晨僵时间>1 h且持续时间≥6周;b.≥3个的关节受累， 受累时间≥6周;c.手关节或腕关节受累时间≥6周;d.对称性关节炎发病时间≥6周;e.存在类风湿皮下结节;f. X线检查结果;g.血清类风湿因子检查结果提示为阳性[3];②年龄在18～70岁;③患者对本次研究知情同意， 自愿要求参加研究者。

1. 2. 2 排除标准 ①经临床诊断合并其他风湿性疾病者， 如系统性红斑狼疮、系统性硬化等疾病者;②妊娠或哺乳期女性;③伴有严重的精神障碍者;④年龄<18岁或>70岁者;⑤不配合研究者。

1. 3 方法 A组给予甲氨蝶呤片（通化茂祥制药有限公司， 国药准字H22022674， 规格：2.5 mg /片）口服治疗， 1次/周， 10 mg/次。B组给予雷公藤多苷片（浙江得恩德制药有限公司， 国药准字Z33020422， 规格：10 mg/片）口服治疗， 3次/d， 20 mg/次。C组给予甲氨蝶呤片联合雷公藤多苷片口服治疗， 服用方法与A组、B组相同。三组患者均连续服药12周。

1. 4 观察指标及判定标准 ①分别于用药前后观察三组患者关节肿胀数量、疼痛评分、关节疼痛数量以及晨僵持续时间。关节数量按实际肿胀、疼痛的关节个数计算;疼痛评分采用视觉模拟评分法（visual analogue scale， VAS）进行评估， 最终得分越高表示患者疼痛程度越重;晨僵时间从晨起至僵硬消失的时间[4]。②分别于用药前后检测患者类风湿因子、C反应蛋白、血沉以及基质金属蛋白酶-3水平。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患者用药前后的关节肿胀数量、关节疼痛数量、VAS评分、晨僵持续时间比较 用药前， 三组患者的关节肿胀数量、关节疼痛数量、VAS评分、晨僵持续时间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;用药后， C组患者的关节肿胀数量、关节疼痛数量均少于A、B组， VAS评分低于A、B组、晨僵持续时间短于A、B组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;A组及B组的关节肿胀数量、关节疼痛数量、VAS评分、晨僵持续时间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 三组患者用药前后的类风湿因子、C反应蛋白、血沉、基质金属蛋白酶-3水平比较 用药前， 三组患者的类风湿因子、C反应蛋白、血沉、基质金属蛋白酶-3水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;用药后， C组患者的类风湿因子、C反应蛋白、血沉、基质金属蛋白酶-3水平均低于A、B组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）;A组及B组的类风湿因子、C反应蛋白、血沉、基质金属蛋白酶-3水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

类风湿关节炎主要表现为关节的慢性炎症反应， 女性发病率明显高于男性， 患者手、足小关节出现持续性肿胀以及疼痛， 并且还会发生晨僵， 严重者可引起患者关节畸形， 对其机体运动功能产生不利影响。目前， 临床对该疾病尚无根治方法， 而药物为主要的治疗方式。临床治疗类风湿关节炎的药物种类较多， 需依据患者自身情况合理选择药物进行治疗。

甲氨蝶呤在类风湿关节炎中较常使用， 其属于二氢叶酸还原酶抑制剂， 其主要同双氢叶酸还原酶以及四氢叶酸结合进而起到消炎以及抑制免疫功能的作用， 其治疗效果已经得到临床证实[5]。但单纯使用甲氨蝶呤进行治疗， 治疗时间较长， 患者依从性较差。我国中医对类风湿关节炎采用雷公藤进行治疗， 通过临床研究表明， 雷公藤多苷也可有效治疗类风湿关节炎， 但中药药效较慢， 患者接受程度不高。金属蛋白酶可参与机体正常的生长发育、妊娠分娩以及骨吸收等众多生理过程， 但同时金属蛋白酶的过度表达和激活也参与机体众多病理生理过程。其中基质金属蛋白酶-3主要是由滑膜细胞、成纤维细胞、软骨细胞分泌所形成， 当其被激活后可降解大量的细胞外基质成分， 并且还可激活多种基质金属蛋白酶前体， 本文中类风湿关节患者血清中基质金属蛋白酶-3水平治疗前明显高于正常水平， 同时其对患者关节肿胀、疼痛情况以及血沉等指标有显著关联[6]。单一采用甲氨蝶呤或雷公藤多苷治疗效果接近， 而甲氨蝶呤以及雷公藤多苷联合使用可刺激基质金属蛋白酶抑制剂大量形成， 其可与基质金属蛋白酶-3形成拮抗作用， 避免其对软骨的破坏[7]。

综上所述， 中老年类风湿关节炎患者采用甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗可有效改善关节疼痛情况， 降低机体内基质金属蛋白酶-3水平， 从而保护软骨组织， 应在临床大力推广。

参考文献

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[2] 明荷， 谢寒， 艾坤， 等. 复方丹参注射液联合针灸治疗对类风湿关节炎患者炎性因子和血脂水平的影响. 中国老年学杂志， 2016， 36（11）：2719-2721.

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[4] 严培晶， 郑春松， 叶蕻芝， 等. 基于计算机模拟研究雷公藤治疗类风湿关节炎的药效物质基础与分子作用机制. 中国组织工程研究， 2016， 20（12）：1818-1824.

[5] 尹聰， 陈鑫， 孙辉， 等. 雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的Meta分析. 中国组织工程研究， 2019， 23（35）：5710-5717.

[6] 韩玲， 史睿， 古洁乃特， 等. 自拟补肾通痹汤对老年类风湿关节炎患者的疗效及对血沉、超敏 C 反应蛋白、类风湿因子与免疫球蛋白的影响. 中国老年学杂志， 2016， 36（6）：1448-1449.

[7] 毕丹艳， 李芹， 张虹， 等. 雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效研究. 中国临床药理学杂志， 2016， 32（10）：880-882.

[收稿日期：2019-10-22]