固肾安胎中药联合西药治疗原因不明复发性流产临床观察

赵嘉梅

当女性存在连续2次或超过3次自然流产情况时，就可被称为复发性自然流产[1]。其病因复杂且涉及多种相关因素，当患者病因不明确时，就可被称为原因不明复发性流产。根据相关研究结果显示，大部分原因不明复发性流产与免疫性机制之间存在密切关联性，因此淋巴细胞亚群与该疾病之间的关系得到广泛关注，并作为新的研究方向[2]。本研究对我院原因不明复发性流产患者采用不同方法治疗，旨在探讨不同治疗方法之间应用效果的差异性。具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采集2017年9月—2019年9月我院原因不明复发性流产患者110例，通过随机法分为对照组与研究组各55例。其中对照组年龄为24～35岁，平均年龄为(29.15±3.41)岁；研究组年龄为25～36岁，平均年龄为(30.02±3.77)岁。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 经过相关检查后，均符合《妇产科学》[3]诊断标准。

1.3 纳入标准 ①均存在2次或以上自然流产史；②经影像学检查后，确认生殖器官无畸形；③经过检查后，夫妻双方染色体处于正常状态；④经过病原体筛查后，均显示正常；⑤经检查后，确认患者甲状腺功能、性激素及血糖水平处于正常范围内；⑥自愿参与研究，签署知情同意书；⑦经过我院伦理委员会批准。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 对照组患者接受传统西医安胎治疗，其中包括西药治疗及肝素钙治疗。①西药治疗：阿司匹林肠溶片(华东医药博华制药有限公司，国药准字H61022718，规格为25 mg)，口服25 mg/次，2次/d；黄体酮注射液(山西晋新双鹤药业有限责任公司，国药准字H11020540)肌肉注射20～60 mg/次，1次/d，根据病情适当调整用量。②肝素钙治疗：选取脐周进行皮下注射，低分子量肝素钙注射液(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20030925)，4100 IU/次，1～2次/d。治疗过程中需1周左右接受复查，确认无异常再继续接受治疗，连续治疗至妊娠12周。研究组患者接受固肾安胎中药联合传统西医安胎治疗，其中传统西医安胎治疗方法与上述相同。固肾安胎中药基本方为：杜仲、党参、菟丝子、桑寄生、生地黄、熟地黄、续断各15 g，炒白术及山药各12 g，阿胶、当归、枸杞子、甘草、白芍各10 g，砂仁6 g。以适量水煎服，200 ml/次，2次/d。于卵泡排出后开始服用，持续服用至妊娠12周。

1.4.2 观察指标 ①分别于孕8周及孕10周采集3 ml空腹静脉血，静置1 h后以3000 r/min的标准进行离心处理，以10 min为标准离心时间，收集后置入冰箱内保存。通过全自动生化分析仪对所有患者相关指标进行检测，包括孕酮、血清绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、雌二醇、中性粒细胞及血小板计数。②分别采集治疗前后空腹静脉血，待常规抗凝治疗后，通过双色淋巴细胞亚群分析试剂盒对标本进行相应处理，严格按照说明书操作；再通过流式细胞仪对其中T细胞及NK细胞比例进行计算。③通过影像学检查，统计2组患者阴道出血、流产、治疗成功及流产孕周情况。

1.4.3 疗效判断标准 按照相关标准对治疗效果进行评价，治疗成功：经过治疗后，足月生产或者未足月但仍然存活；治疗失败：经过治疗后，自然流产或者胎儿发育停止。

2 结果

2.1 2组患者不同时间点血清各项指标水平对比 相较于对照组，研究组孕8周与孕10周β-HCG、雌二醇水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组孕8周与孕10周中性粒细胞、血小板计数水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)。2组孕8周与孕10周孕酮水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者不同时间点血清各项指标水平对比 (例，

注：相较于对照组，1)P<0.05

2.2 2组患者治疗前后淋巴细胞亚群对比 2组治疗前T细胞及NK细胞比例差异无统计学意义(P>0.05)；相较于对照组，研究组治疗后T细胞比例更高，NK细胞比例更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗相关情况比较 相较于对照组，研究组阴道出血发生率更低，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗成功率及流产发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后淋巴细胞亚群情况对比 (例，

表3 2组患者治疗相关情况比较 (例，%)

3 讨论

目前医学界普遍认为复发性流产的发病原因存在复杂性，根据相关资料显示，有50%左右的患者仍然尚未明确具体发病原因[4]。目前较为公认血栓前状态和自身免疫异常所致的RSA使用抗凝治疗能明显改善妊娠结局。原因不明复发性流产使用低分子肝素等抗凝治疗也能获得理想的效果。此外，发病原因不明的复发性流产患者，其胚胎着床存在一定特殊性，属于同种异体移植情况，在孕12周内，母体与胎盘之间的联系尚未达到紧密的程度，此时对于蜕膜微环境进行免疫调节具有重要意义，而母体外周血液内存在的T细胞与NK细胞能够直接作用于妊娠免疫，并造成一定影响[5]。根据相关研究结果显示，NK细胞可通过CD16产生细胞毒性，也是导致流产的主要原因[6]。而CD56亚群细胞能够起到免疫保护作用，当该细胞减少时，会对T细胞免疫作用造成较大影响，使得Th1/Th2平衡被破坏，当Th1出现偏移情况时，就会对细胞生长起到明显抑制作用，进而产生细胞毒性，最终导致流产情况发生[7]。

中医学认知中，胎元不健及冲任损伤属于滑胎的主要发生机制[8]。在临床上以母体因素为主，当母体受到各种因素影响后，就会导致胎元不固及冲任气血不调情况，进而引发流产[9]。根据相关研究结果显示，肾与脾作为引发流产的重要部位[10]。固肾安胎方历史悠久，其中杜仲、菟丝子可为君药，具有固摄冲任及补肾益精的功效；续断及桑寄生可为臣药，具有补肾养血安胎的功效；阿胶为佐使药，具有补血的功效。以上诸药合用可达到固肾养血的作用。其中加入山药、党参及炒白术可达到补肾健脾益气养血的功效；加白芍可达到滋养肝血使精血互化，并可柔肝缓急止痛的功效；加当归可达到养血活血的功效，加生地黄、熟地黄及枸杞子可达到滋阴补肾的功效，砂仁理气和胃安胎止呕。

通过研究发现，相较于对照组，研究组孕8周与孕10周β-HCG、雌二醇水平更高，中性粒细胞、血小板计数水平更低，差异有统计学意义；2组孕8周与孕10周孕酮水平差异无统计学意义。说明该治疗方法能够使患者血清相关指标水平得到明显改善，但对于孕酮水平的影响较小。2组治疗前T细胞及NK细胞比例差异无统计学意义；相较于对照组，研究组治疗后T细胞比例更高，NK细胞比例更低，差异有统计学意义。说明该治疗方法能够有效调节外周淋巴细胞亚群比例。相较于对照组，研究组阴道出血发生率更低，差异有统计学意义；2组治疗成功率及流产发生率差异无统计学意义。说明该方法能够降低阴道出血发生率，但也会导致流产孕周时间延长。

综上所述，在原因不明复发性流产治疗过程中，通过固肾安胎中药联合传统西医安胎方法进行治疗，不仅可使外周淋巴细胞亚群比例得到有效调节，改善患者性激素水平，还可进一步降低血液中性粒细胞及血小板计数水平，可改善血栓前状态，使阴道出血情况减少，有助于确保治疗成功率，具备较高临床应用价值与推广价值。