脾胃虚弱型胃脘痛含半夏组方用药规律研究*

杨连梅 孙 宇

半夏来源于天南星科植物半夏Pinelliaternate(Thunb.)Breit．的干燥块茎，是一味临床常用中药[1]。脾胃病的基本病因病机在于脾胃虚弱，含有半夏的组方在调和肠胃方面占有非常重要的地位，在治疗脾胃病时兼顾了痞塞不通、气机不利、寒热错杂、虚实夹杂等方面。胃脘痛是临床最常见的脾胃病证之一，包括了西医的十二指肠溃疡病、急性胃炎、慢性胃炎、胃神经官能症等以脘腹部疼痛为主证的疾病。脾胃虚弱是胃脘痛比较常见的一个类型，表现为胃脘隐隐作痛，喜温喜按；或伴食欲不振或食后饱胀、形体消瘦、面色无华、神疲肢倦、手足发冷、舌淡苔白、脉沉细或虚弱。治疗原则为温中健脾，理气和胃止痛[2,3]。采用中国中医科学院中药研究所开发的中医传承辅助平台软件(V2.5) 进行系统分析[4]，统计脾胃虚弱型胃脘痛常见证型使用药物的种类、频次及性味归经，找出治疗规律，为充分发挥半夏方的功效及临证科学组方提供依据，为提高临床疗效做铺垫，更有效地防治胃脘痛，并为新药研发提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有处方均来自于PASS临床药学管理系统，抽取2015年1月—2017年12月我院使用半夏的医生处方，同时满足就诊期间口服应用中药饮片≥7 d以上，临床诊断含有胃脘痛。共采集胃脘痛处方113例，其中男59例，女54例，年龄最大84岁，最小8岁。

1.2 诊断标准 胃脘痛中医病证诊断标准参考《中医内科常见病诊疗指南》、第7版《中医内科学》、第7版《中医诊断学》。根据胃脘痛病人的常见症状，参照卫生部国家药品食品监督局 2002年修订的《中药新药临床研究指导原则》，确定中医证型[5-10]。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①所选中药处方必须含有半夏，中药汤剂内科治疗以胃脘痛为主病的口服处方，要求处方的药物组成、功效、主治、用法、用量明确；②中药名称、功效符合2015版《中华人民共和国药典》和《中药处方格式及书写规范》中相关规定；③符合中医胃脘痛的诊断标准，患者基本信息完整。排除标准：①原始资料诊断不明确、排除非消化道疾病引起的胃痛处方；②多次就诊，若证型不变，仅保留首诊处方；③应用中药外敷治疗者、妊娠或哺乳期妇女、对中药使用过敏者；④严重心、脑、肾、肺等严重脏器疾病者。

1.4 方法

1.4.1 数据挖掘软件 中医传承辅助平台(V2.5)软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

1.4.2 处方录入与核对 运用中医传承辅助平台(V2.5)建立患者方剂处方用药数据库，独立双人录入。包含患者姓名、性别、年龄、就诊时间、中医证候、中药处方。

1.4.3 一般信息及用药频次分析方法 频数分析:运用中医传承辅助平台(V2.5)“统计报表”模块中“基本信息统计”及“数据分析”模块中“频次分析”功能，对中药出现频次、性味、归经及证候进行统计。

1.4.4 数据挖掘方法 关联规则分析运用中医传承辅助平台(V2.5)中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，选择合适的支持度和置信度，按药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序，结合置信度得到常用药物组合，分析所得规则表达药物之间的关联性。

2 结果

2.1 用药频次 对治疗脾胃虚弱型胃脘痛的113例处方中161种中药频次统计，出现频次高于18次的中药共38味，其中前5位分别是清半夏、枳壳、佛手、香橼、厚朴。用药频次结果见表1。

2.2 用药剂量分析 对脾胃虚弱型胃脘痛的药物113例处方中161种中药的频次进行统计，进入数据分析系统，选择“用量分析”模块，点击“药味用量分析”，常用中药治疗剂量范围结果见表2。

2.3 四气、五味、归经统计 对脾胃虚弱型胃脘痛的药物113例处方中161种中药的四气、五味、归经进行统计，四气以温、平、寒为主，五味以苦、辛、甘为主，归经以脾、胃、肺为主。脾胃虚弱型胃脘痛的药物四气、五味、归经分布结果见表3。

表1 含半夏组方常用药物使用频次

表2 常用中药治疗剂量范围

表3 脾胃虚弱型胃脘痛的药物四气、五味、归经分布

2.4 含半夏组方规则分析 将支持度设为≥20%，置信度设为≥0.9，在该条件下分析组方中药物组合的关联规则，得到脾胃虚弱型半夏组方的用药高频核心组合。将支持度设为≥40%，置信度设为≥0.9，构建网络可视化展示，展示各药物及药组间联系，见图1。

图1 药物关联规则网络展示图

2.5 基于复杂系统层次聚类分析核心组合 在治疗药物间关联度分析结果的基础上，将相关系数设为8，惩罚系数设为2，通过聚类分析，演化得到20个药物的核心组合。见表4。

表4 脾胃虚弱型胃脘痛潜在新方剂聚类的核心组合

2.6 基于熵层次聚类分析新方 基于复杂系统的熵层次聚类，将相关系数设为8，惩罚系数设为2，通过聚类分析，在此基础上提取相关组合，演化出10个治疗脾胃虚弱型胃脘痛核心组合新方剂，结果见表5。

表5 基于熵聚类治疗脾胃虚弱型胃脘痛的新方剂

3 讨论

半夏常与理气化湿之药联用，如佛手、香橼、枳壳、厚朴。在含半夏处方的核心药物组合中，选取有代表性的“清半夏—枳壳”“清半夏—佛手”“清半夏—香橼”3对组合进行用药规律分析，理气药性味多辛、苦,温而芳香，有行散、疏泄、走窜、通行的特点，故有疏理气机的作用。佛手、香橼皆为辛苦温之品，归肝脾肺经，均能疏肝和胃、理气止痛、化痰止咳，药性平和。而佛手偏于理肝胃之气，止痛作用较好；香橼则偏于理脾胃之气，化痰止咳较好。枳壳调理气机、治疗气分疾病，生枳壳行气宽中作用较强，功效理气宽中，行滞消胀。中医治疗疾病强调辨证用药，脾虚失运，中焦气滞，配合运用理气消胀的药物使气通而不痛，在不同的组合中，药物的配伍也不同，通过不同的配伍可起到不同的疗效，且其与不同药物配伍时可发挥不同的功效[11]。本研究借助中医传承辅助平台(V2.5)软件，系统分析我院含半夏处方数据，总结了含半夏组方的药物组合及配伍特点，胃脘痛脾胃虚弱型半夏组方的用药高频核心组合为清半夏，佛手，香橼，枳壳，厚朴。

本研究显示，脾胃虚弱型胃脘痛常用的中药有理气药(陈皮、佛手、香橼、木香、枳壳、香附、厚朴、大腹皮、川楝子、紫苏梗、柴胡)； 活血化瘀药 (川芎、郁金、鸡血藤、丹参、延胡索)；化湿药(厚朴、白豆蔻、苍术、砂仁、扁豆)； 利水渗湿药( 茯苓、泽泻、薏苡仁、车前子、木通)；补虚药(白术、党参、黄芪、当归、白芍、山药、甘草、熟地黄、枸杞子、墨旱莲、女贞子)。药物归经主要集中在脾、胃、肺经；四气以温、平、寒为主；五味以苦、辛、甘为主。本文为脾胃虚弱型胃脘痛提供了核心用药及配伍指导，以期用新的分析角度和新的分析方法为解决中医规范化分型与用药提供有价值的参考，为临床中医师诊治胃脘痛提供有价值的组方用药思路[12]。不同证型采用不同方药，疗效也不相同，辨证时要认真辨别，根据不同病理特点筛选适当的方药，疗效才会理想。

本研究高频药物半夏燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结，具有调和脾胃的作用。枳壳长于行气开胸，宽中除胀，功用与枳实相同，但作用较缓和；佛手、香橼疏肝解郁，理气和中，燥湿化痰，用于脾胃气滞之脘腹胀痛；厚朴燥湿消痰，下气除满。具有消食积，破气滞，除痞满之效，用于治疗食积气滞，脘腹痞满胀痛；茯苓健脾多于祛湿，利水消肿，宁心，配伍半夏化饮降逆，和胃止呕。