AMH的多项激素联合检测 对内分泌失调女性不孕症患者的临床价值

苗 伟 王凤丽 齐立民 闫海利 齐 坤

（1 冠县妇幼保健院，山东 聊城 252500；2 冠县人民医院，山东 聊城 252500；3 冠县烟庄街道办事处卫生服务中心，山东 聊城 252500）

女性不孕症病因包括内分泌失调因素、免疫因素、遗传因素等[1]，十分复杂，不仅可导致不孕，还会给夫妻关系造成严重影响，加大患者心理压力[2]。内分泌失调是导致女性不孕症的一个重要因素，通过检查患者生殖激素水平以鉴别不孕症原因具有重要意义[3]。以往临床检测的女性生殖激素主要为孕酮（P）、雌二醇（E2）、垂体泌乳素（PRL）、促卵泡成熟激素（FSH）、黄体生成素（LH）[4]，近些年抗苗勒管激素（AMH）也被广泛运用于临床检测，具有调控卵泡募集的作用，通过其能评价患者卵巢储备功能[5]。本研究就选取我院（2017年1月至2019年1月）收治的内分泌失调不孕症患者100例为观察组和同时期来我院检查身体检查且具有生育史女性50例为对照组，检测AMH等6种激素，探讨其在内分泌失调女性不孕症诊治中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院（2017年1月至2019年1月）收治的内分泌失调不孕症患者100例为观察组，均为女性，根据不同发病原因分为两组，原发性不孕组44例，年龄25～42岁，平均（31.24±5.68）岁；体质量指数（BMI）20～28 kg/m2，平均（20.5±6.3）kg/m2；继发性不孕组56例，年龄25～43岁，平均（31.25±5.67）岁；BMI 20～28 kg/m2，平均（20.7±6.2）kg/m2。纳入标准：①符合内分泌失调引起不孕症诊断标准；②男方配偶染色体和精液检查正常者；③患者及家属均知情研究；排除标准：①伴有子宫因素、输卵管因素、阴道因素等导致不孕症；②黄体功能不全者；③高催乳素者；④符合肿瘤者；⑤卵巢手术史者。另选取同时期来我院检查身体检查且具有生育史女性50例为对照组，年龄24～43岁，平均（31.22±5.70）岁；BMI 20～28 kg/m2，平均（20.2±6.5）kg/m2；三组研究对象一般资料对比无差异（P＞0.05）。

1.2 方法：采集三组研究对象月经第2天的静脉血液5 mL，置于室温下保存1 h，3000 r/min离心10 min，存于-40 ℃冰箱中待检。血清AMH采用酶联免疫吸附剂测定，试剂盒和酶标仪由上海信裕生物技术有限公司提供；血清P、PRL、E2、T、FSH、LH水平采用磁分离酶联免疫法测定，试剂盒和磁分离免疫测定仪器由上海将来实业股份有限公司提供。

1.3 观察指标：对比三组研究对象血清各激素水平和对女性不孕症的诊断效能[6]。激素指标包括P[ρ/（µg•L）]、E2[ρ/（µg•L）]、PRL[ρ/（µg•L）]、FSH[c/（µg•L）]、LH[c/（µg•L）]、AMH[ρ/（µg•L）]。诊断效能包括：AUC、临界值、特异度、灵敏度、约登指数。

1.4 统计学处理：选用SPSS21.0统计学软件，计数、计量资料以n（%）、（均数±标准差）表示，χ2、t检验；各血清各指标检测结果使用ROC曲线绘制分析，评价对不孕症的诊断价值，并计算标准误和AUC，根据约登指数确定临界点，计算特异度和灵敏度，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象血清各激素水平对比：三组研究对象血清P水平对比无差异（P＞0.05）；继发性不孕组和原发性不孕组血清E2水平明显低于对照组，PRL、FSH、LH、AMH水平明显高于对照组（P＜0.05）。继发性不孕组和原发性不孕组血清E2、PRL、FSH水平对比无差异（P＞0.05）；原发性不孕组血清P、LH、AMH水平明显高于继发性不孕组（P＜0.05）。见表1。

表1 三组研究对象血清各激素水平对比[n（）]

表1 三组研究对象血清各激素水平对比[n（）]

2.2 血清各激素水平对女性不孕症的诊断效能：经ROC曲线AUC和约登指数判断，诊断特异度中，P、E2最低，AMH最高；诊断灵敏度中，P最低，LH、AMH最高；诊断效果中，P最低，AMH最高；筛查效果中，P最低，AMH最高。见表2。

表2 血清各激素水平对女性不孕症的诊断效能

3 讨论

女性内分泌系统极为复杂，其功能主要通过丘脑-垂体-神经中枢、卵巢轴和其他内分泌腺功能相互作用进行维持的[7]，若其中一个环节出现问题，均可导致患者内分泌失调，严重时可引起女性不孕症[8]。女性内分泌系统的平衡与很多生殖激素水平有密切关系，以往女性内分泌失调导致的不孕症中生殖激素主要为P、PRL、E2、T、FSH、LH，近些年血清AMH越发受到重视[9]。女性AMH由卵巢分泌，由卵泡产生，是外周血最先能被检测到的生殖激素[10]，研究显示，卵泡发育数目与血清AMH水平由密切关系[11]。在女性胎儿的发育阶段，AMH能使苗勒管尾侧则融合发育为子宫，头侧发育分化成输卵管，在女性青春期后，血清AMH水平会随着年龄的增长而下降，到了更年后几乎检测不到[12]。

女性内分泌失调引起的不孕症一个重要因素是卵巢储备功能降低[13]，研究显示，AMH可抑制FSH，会给始基卵泡的起始募集过程造成阻碍，进而抑制卵泡生长发育[14]，所以血清AMH水平能对卵巢储备功能状态进行评价，可以作为女性卵巢储备功能的一个重要指标[15]。月经周期中，垂体前叶嗜碱细胞会分泌FSH，可促进卵泡成熟，其水平的高低与育龄期女性生育能力有密切关系[16]，所以临床常通过检测血清FSH水平来评价患者卵巢储备功能，是一个重要指标，所以FSH和AMH都可以评估性卵巢储备功能[17]。

结果显示，而继发性不孕组和原发性不孕组血清E2水平明显低于对照组，PRL、FSH、LH、AMH水平明显高于对照组（P＜0.05），提示E2、PRL、FSH、LH、AMH在诊断内分泌失调女性不孕症中具有一定价值，E2主要由黄体和卵巢滤泡分泌，是生物活性最强的雌激素，可反映卵巢功能，其血清水平下降则表示患者卵巢功能降低。PRL为脑垂体分泌，其血清水平的提高可导致排卵障碍、闭经、月经失调甚至不孕等[18]；LH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，其血清水平的提高可促进卵母细胞过早成熟，降低其受精能力，进而可致使不孕[19]；FSH和AMH血清水平的提高可降低卵巢储备功能。

结果显示，继发性不孕组和原发性不孕组血清E2、PRL、FSH水平对比无差异（P＞0.05）；而原发性不孕组血清P、LH、AMH水平明显高于继发性不孕组（P＜0.05），提示在诊断内分泌失调女性不孕症发病原因中，P、LH、AMH具有一定参考价值。同继发性不孕相比，原发性不孕更受血清P、LH、AMH水平的影响。结果显示，三组研究对象血清P水平对比无差异（P＞0.05），提示P并不能反映内分泌失调女性不孕症的情况，而继发性不孕组和原发性不孕组血清P水平却存在差异，提示在内分泌失调女性不孕症发病原因中，P具有很大的参考价值[20]。结果显示，诊断特异度中，P、E2最低，AMH最高；诊断灵敏度中，P最低，LH、AMH最高；诊断效果中，P最低，AMH最高；筛查效果中，P最低，AMH最高，说明AMH等6种激素含量与内分泌失调导致女性不孕症有密切关系，综合检测所有指标能更利于患者的诊断和治疗，值得临床推广。学者王鑫等为了探讨血清内分泌激素、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及自身免疫抗体在子宫内膜异位症（EMS）合并不孕症患者中的变化及其意义，选取2015年1月至2016年3月上海计生所医院确诊的EMS合并不孕症女性47例（不孕症组）、单纯EMS患者40例（EMS组）、健康育龄期妇女40例（健康组）为研究对象，检测对比各组的血清内分泌激素、VEGF、IGF-1及自身免疫抗体。结果显示不孕症组患者的血清睾酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）均高于健康组和EMS组，差异有统计学意义（P＜0.017）；EMS组患者的血清T、PRL均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.017）；不孕症组患者的血清VEGF、IGF-1均高于健康组和EMS组，差异有统计学意义（P＜0.017）；EMS组患者的血清VEGF、IGF-1均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.017）；不孕症组患者的血清抗卵巢抗体（AOAb）、抗子宫抗体（EMAb）、抗绒毛膜促激素抗体（HCGAb）阳性率均高于健康组和EMS组，差异有统计学意义（P＜0.017）；不孕症组患者的血清抗精子抗体（ASAb）阳性率均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.017）；EMS组患者血清AOAb、ASAb、HCGAb阳性率均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.017）。由此得出结论，EMS合并不孕症患者中免疫失衡严重，患者血清内分泌激素水平、VEGF、IGF-1水平紊乱可能是导致不孕症发生的重要原因，与本研究结果不谋而合，从另一个侧面证明了本研究的科学性[21]。

综上所述，包含AMH等多种激素含量与内分泌失调导致女性不孕症有密切关系，综合检测所有指标能更利于患者的诊断和治疗，临床应用价值较高。