不同剂量丙戊酸钠防治小儿复杂性热性惊厥的效果分析

林 东，连文昌，郑立娴

(莆田学院附属医院 儿科，福建 莆田 351100)

0 引言

热性惊厥是婴幼儿最为常见的神经系统疾病，患病率为3%～5%[1]，通常发生于病程初期发热24 h内。热性惊厥发作与患儿年龄有关，多数发生于6个月至3岁，高峰期多在12～18月龄，男孩的发病率高于女孩。绝大多数是良性结局，随着年龄增长逐渐不再出现热性惊厥。复杂性热性惊厥，是指患儿在发热时出现了惊厥的症状，但发病年龄、病情进展、发病症状表现等特点明显不符合单纯性高热惊厥的一种特殊情况。该疾病病因复杂，影响患儿成长的同时，存在恶化为癫痫的可能，各地医疗机构多主张给予积极及时治疗。但小儿以发热、抽搐为症状的疾病，除小儿复杂性热性惊厥，尚需注意排除癫痫发作，如全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS＋)，Dravet综合征。应注意家族成员中是否存在热性惊厥和多种癫痫发作形式，病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现，以及精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征)等相关病程及疾病表现，必要时也可行基因检测进一步明确鉴别。分析认为丙戊酸钠防治小儿复杂性热性惊厥效果理想，其有效率在75%～90%，但是存在厌食、肥胖、呕吐、嗜睡、共济失调、白细胞减少、肝功能损害等不良反应[2]。所以，在保证安全、有效的前提下，选择个体化用药以减少药物副作用是必要的。选取莆田学院附属医院儿科(下文简称我科)2017年1月—2018年1月收治的116例复杂性热性惊厥患儿，进行研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我科2017年1月—2018年1月收治的116例复杂性热性惊厥患儿，随机分为观察组和对照组，每组58例。对照组：男31例，女27例，年龄4个月～4岁，平均为2.37岁。观察组：男30例，女28例，年龄3个月～3.5岁，平均2.15岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。本次研究经伦理委员会批准。

纳入标准：患儿符合《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识》[3]中的疾病诊断标准；患儿家属签署知情同意书。排除标准：1)合并其他可致高热和抽搐症状的疾病，如颅内感染、癫痫发作等，需在疾病表现、家族史、血常规、生化、颅脑MRI、脑脊液检查、常规脑电图、动态脑电图、长程视频动态脑电图、基因检测等多方位进一步排除；2)合并过敏体质无法耐受用药治疗；3)重症濒危。

1.2 方法

两组患儿入院后均接受基础治疗，包括疾病初期必要时的消炎、水电解质纠正、酸碱失衡纠正、退热、脑水肿预防、呼吸支持等，患儿病情稳定后，及时予以加强营养支持和病情跟踪，保持体温稳定及呼吸平顺、呼吸道通畅。在此观察治疗的基础上，对照组予以行常规标准剂量丙戊酸钠进行惊厥的防治，观察组予以行小剂量丙戊酸钠进行惊厥的防治。

对照组：给予常规标准剂量丙戊酸钠口服液，20～40 mg/(kg·d)。观察组：给予小剂量丙戊酸钠口服液，5～10 mg/(kg·d)，2次/天，至1年内未见热性惊厥后减量至5～10 mg/(kg·d)，1次/天。

1.3 观察指标

对比两组患儿治疗有效率、不良反应发生率、复发数、惊厥控制时间和住院时间。两组均随访12个月，随访内容：1)是否再发作；2)是否有头晕、头痛、呕吐、四肢乏力等不良反应；3)3个月复查肝肾功能、血压；4)每次发作后均立即复查脑电图，必要时行长程视频动态脑电图。治疗包括有效与无效，有效率分为显效、有效两个等级。患儿体温恢复、意识清醒、无再出现抽搐症状、脑电图无异常，为显效；患儿体温恢复，但仍偶见抽搐症状，脑电图示无异常(排除其他疾病导致抽搐症状)，为有效；患儿体温反复，病程中多次出现持续抽搐症状，伴有意识不清，或病情恶化加重，出现严重不良反应，为无效。以显效和有效构成总有效率。

1.4 统计学方法

统计学软件为SPSS21.0。计量资料采用t检验，以均数±标准差()表示，计数资料以X2检验，以率/%表示。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率

观察组治疗有效率较高，见表1。

表1 两组治疗有效率

2.2 两组不良反应发生率

观察组不良反应发生率较低，见表2。

表2 两组不良反应发生率

2.3 两组1年内复发数、惊厥控制时间和住院时间

观察组1年内复发数少，患儿惊厥控制时间和住院时间较短，见表3。

表3 两组1年内复发数、惊厥控制时间和住院时间()

表3 两组1年内复发数、惊厥控制时间和住院时间()

组别 总例数/例1年内复发数/例惊厥控制时间/min住院时间/d观察组 58 1 12.1±3.2 5.5±1.2对照组 58 6 17.8±4.1 7.1±1.3 t / 4.066 14.326 6.147 P / ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

复杂性热性惊厥是热性惊厥的一种，多以呼吸道感染等疾病为原发病，患儿体温升高后可恶化为热性惊厥。与单纯性热性惊厥不同，复杂性热性惊厥患儿发病年龄多在3个月至6岁之间，惊厥持续时间可达到15min以上，发作间隔时间短，一次病程中可出现≥2次的惊厥表现[4]，并伴神经系统功能障碍，如病情控制不佳，可进一步发展为癫痫。有研究发现，借助丙戊酸钠可一定程度上实现小儿复杂性热性惊厥的防治，但用药剂量的大小对病情的防治存在不同的效果，在给予常规标准剂量的情况下，患儿的并发症发生率较高，可达到15%以上，治疗有效率也会受此影响出现下降，一般在80%～85%[5]。患儿的疾病康复时间也不理想，同时复发率也会相应有所增加。在给予较小剂量丙戊酸钠进行治疗的情况下，患儿的治疗有效率得以提升，达到90%以上，康复时间较短，且不良反应较少，发生率不超过10%[6]。本次研究结果与此相似，观察组患儿的治疗有效率为96.55%，不良反应发生率为8.62%，复发1例，而对照组患儿的治疗有效率为84.48%、不良反应发生率为18.97%、复发6例，且观察组患儿惊厥控制时间和住院时间也较短。

丙戊酸钠属广谱抗癫痫药的一种，对各类惊厥具有明显的抑制作用，尤其是小发作、局限性癫痫，作用效果理想。该药常见的不良反应为肝功能损害、神经功能紊乱、消化功能紊乱、皮肤不良反应等。该药物口服后可快速起效，广泛与机体各器官、组织中的细胞进行物质交换，以实现癫痫、惊厥控制。其适应症包括热性惊厥、运动障碍、癫痫、精神分裂症等。从药理作用上看，丙戊酸钠进入机体后可通过血液快速扩散，通过对神经中枢的作用起效。其作用集中于两个方面：一是与血浆蛋白结合，直接减少神经系统中部分酶类物质的活动，阻断其反应以直接控制惊厥症状，并予以预防；二是影响神经递质和脑膜作用，通过调整代谢的方式，使患儿脑组织内钠离子的代谢通道被阻断，异常放电问题得到控制[7]。另有学者认为，丙戊酸钠作用于机体后，抑制γ-氨基丁酸降解，增加γ-氨基丁酸合成，使其总量进一步增加，延长慢波睡眠期，使脑组织活跃程度降低，控制异常放电情况[8]。应用常规标准剂量的丙戊酸钠可导致更多的不良反应，而且造成体内γ-氨基丁酸总量增加更为明显，影响患儿脑组织的正常活动，反而降低了治疗效果。小剂量给药的情况下，丙戊酸钠药理作用得到发挥，也能减少用药不良反应，患儿可耐受用药。本次研究结果验证了上述理论，观察组患儿得到治疗的同时，疾病复发的可能性降低，康复的时间也相对较短。

综上所述，小剂量丙戊酸钠的应用，在防治小儿复杂性热性惊厥的效果上较为理想，治疗有效率高，复发问题得到有效控制，同时患儿的不良反应也明显减少，且康复时间短。后续工作中应积极进行患儿信息收集和评估，核准其可耐受治疗后，尽可能予以应用小剂量丙戊酸钠，以提升复杂性热性惊厥的防治效果，改善患儿预后。