他克莫司联合雷公藤多甙治疗口腔扁平苔藓患者的临床效果

卢兰桂

江西省贵溪市人民医院口腔科 （江西贵溪 335400）

口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLD）是一种常见的非感染性口腔黏膜疾病，在口腔黏膜任何部位均可发生，且多发于中年女性，临床症状以口腔黏膜上网状条纹或白色斑块为主，癌变率为0.4%～3.3%，严重影响患者的身体健康[1]。临床上常以肾上腺皮质激素、免疫抑制剂为治疗OLD患者的一线药物，但疗效不佳，易导致疾病反复发作及不良反应的发生。近年来，有研究表明采用他克莫司治疗OLD患者疗效颇佳，但停药后仍易导致疾病复发。本研究探究他克莫司联合雷公藤多甙治疗OLD患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2019年5月于我院接受治疗的90例OLD作为研究对象，所有患者均符合OLD诊断标准，按照随机数字表法分为对照组和试验组，各45例。对照组男20例，女25例；年龄20～42岁，平均（31.72±1.25）岁；病程4～12个月，平均（5.09±1.21）个月。试验组男19例，女26例；年龄19～41岁，平均（31.25±1.95）岁；病程3～12个月，平均（5.66±1.52）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均对本研究知情并自愿签署知情同意书。

1.2 方法

对照组单纯涂抹他克莫司软膏治疗：将0.1%他克莫司软膏（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430）适量挤在无菌棉签上，并在病损颊黏膜表面均匀涂抹薄薄一层，叮嘱患者涂药后30 min内不要讲话、进食、饮水，避免药物被蹭掉。每天三餐后与睡前用药，4次/d，持续用药4周。

试验组在对照组基础上给予雷公藤多甙治疗：餐后30 min服用雷公藤多甙片（鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z37020344），前2周用量为20 mg/次，3次/d，后2周用量为10 mg/次，3次/d，持续用药4周。

1.3 临床评价

（1）比较两组炎症介质[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）]水平：于治疗前、治疗后，分别采集患者清晨空腹静脉血5 ml，在3 500 r/min、半径13 cm的离心机中离心10 min，采用酶联免疫吸附法测定炎症介质水平。（2）比较两组复发率：治疗后1个月，对患者进行电话随访，了解其病情改善情况，统计复发例数。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质水平比较

治疗前，两组TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎症介质水平比较（±s）

表1 两组炎症介质水平比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05

组别 例数 IL-8（pg/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）试验组 45治疗前 24.19±5.33 33.71±4.21 26.13±5.06治疗后 13.66±2.23a 19.85±2.03a 14.97±2.23a对照组 45治疗前 24.33±5.25 35.66±4.77 25.78±5.36治疗后 18.12±3.56 26.06±2.81 19.26±3.61

2.2 两组复发率比较

通过随访可知，对照组复发10例，复发率为22.22%；试验组复发2例，复发率为4.44%；试验组复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.15，P＜0.05）。

3 讨论

OLD是常见的非感染性口腔黏膜疾病，具有病程长、易复发的特征，且病情迁延难愈，严重影响患者的身心健康。目前，OLD的发病机制尚未明确，西医认为可能与遗传因素、病毒感染、人体免疫功能失调、心理状态欠佳、内分泌紊乱等有关。有研究表明，OLD是由于免疫机制障碍而导致的口腔黏膜疾病，采用具有抗免疫、抗感染作用的肾上腺皮质激素进行局部对症治疗OLD患者疗效确切，但长期治疗易导致不良反应的发生，且局部反复用药易导致黏膜萎缩、变脆或变硬，亦可增加人体感染概率[2]。

他克莫司属于钙调神经磷酸酶抑制剂，通过阻断Ca2+依赖性T细胞活化途径而发挥强效免疫作用，通过结合免疫亲和蛋白直接与钙调神经磷酸酶结合，以此抑制其磷酸化，减少炎症介质基因的转录，抑制IL-2介导的T细胞活化，从而阻断T淋巴细胞的合成与传导。同时，他克莫司具有的免疫抑制作用比环孢素A强100倍，用于治疗OLD患者时，短期疗效显著，可降低患者疼痛程度，且该药物吸收进入血液较少，可有效避免毒副作用，不会产生黏膜萎缩、变黑等不良反应，在皮肤科用药中被广泛推崇，但停止用药后极易导致OLD反复发作，延长病程[3]。本研究结果显示，治疗后，试验组TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明他克莫司在一定程度上可缓解OLD患者的临床症状，减少炎症反应，降低OLD复发率，但效果并不显著。雷公藤是一种免疫抑制作用较强的中药，化学成分较为复杂，具有广泛的药理作用，临床上常通过其抗细胞增殖、抗感染、免疫调节作用等治疗皮肤病、肿瘤、自身免疫性疾病，是近年来药理学研究与临床应用的关注重点。雷公藤多甙是提取于雷公藤根茎的脂溶性混合物，由具有抗感染、镇痛、体液细胞免疫抑制作用的活性成分组成，可发挥通络舒筋、消肿除湿、解毒祛风等作用，相对于其他治疗OLD患者的药物而言，雷公藤多甙几乎不对患者胃部产生刺激，可有效减少药物不良反应发生情况，提高治疗效果，减小病理变化[4]。本研究结果与王玫等[5]研究结果相似，表明他克莫司联合雷公藤多甙治疗OLD患者具有协同作用，可增强药物效果，抵消他克莫司导致的易反复发作状况，增强免疫抑制和抗感染效果，促进患者炎症介质水平下降。

综上所述，他克莫司联合雷公藤多甙治疗OLD患者疗效显著，可有效改善患者炎症症状，降低复发率。