彩超引导评价红花逍遥片治疗乳腺炎的效果研究

於海涛 启明星 陈宇翔 范微

乳腺炎是女性常见非特异性良性炎症性疾病，该症急性发作时往往经历肿块期，与乳房经络气血不畅有关，西医认为，其发生与乳房局部积乳、乳头皲裂后细菌感染等因素关系密切，若未妥善治疗，往往易形成乳腺脓肿、瘘管、窦道、溃疡，影响患者健康和生活质量[1]。目前，该症的病因病机尚未完全明确，亦无规范的西医治疗方案，甚至部分患者经西药治疗后病情迁延不愈。中医在治疗乳腺炎中积累了丰富的临床经验，中医认为，乳腺炎的发生与肝气郁结、血瘀于肝关系密切，因此临床治疗应以疏肝理气、活血化瘀为治疗原则，红花逍遥片具有舒肝、理气、活血等多重功效，在治疗肝气不舒所致疾病中具有独特治疗效果[2]。对此，本研究对我院收治的276例肿块期乳腺炎辅以中药红花逍遥片治疗，并采用彩超评估其治疗效果，皆在为临床合理治疗乳腺炎提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年6月至2019年2月在张家口市第一医院和石家庄市第四医院超声科就诊的肿块期乳腺炎患者552例，按就诊序号随机分为对照组和观察组，每组276例。观察组：年龄26～46岁，平均年龄(35.7±2.6)岁；病程2～10个月，平均(6.3±1.4)月；彩超显示肿块最大直径为40～70 mm，平均(52.24±11.36)mm；发病部位：左侧140例，右侧136例。对照组：年龄25～42岁，平均年龄(33.9±2.5)岁；病程1～9个月，平均(5.9±1.3)月；彩超显示肿块最大直径为40～75 mm，平均(53.08±10.69)cm；发病部位：左侧145例，右侧131例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①西医诊断均符合《妇产科学(第9版)》中的诊断标准[3]，均处于肿块期，经乳腺彩超检查显示为边界不清的混杂回声肿块，伴周围组织水肿及肿块内的液化区，临床表现为乳房触诊可触及大小不一的肿块，且肿块较硬，肿块边界不清，可活动，触碰时有痛感，经细针穿刺细胞学证实为炎症；②中医诊断均符合《中医病证诊断疗效标准》中的诊断标准[4]，中医辨证分型为肝郁血瘀证，症见：乳房有肿块，质硬，伴有疼痛感，两胁胀痛或刺痛，情志抑郁，舌紫暗或有斑点，脉弦涩；③局部病灶处于非急性期；④均为单侧发病或单发肿块；⑤肿块最大直径≤8 cm；⑥病程1～10个月；⑦年龄25～46岁；⑧所有患者签署知情同意书，且获得医院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准：①伴有严重心肝肾功能障碍者、血液系统疾病、免疫系统障碍；②急性乳腺炎非肿块期，乳房局部伴有典型红肿现象及发热、乏力等全身症状；③伴有乳腺表面破溃、乳腺出现脓肿者、乳腺结核者、乳房静脉炎、乳房纤维瘤等基乳腺疾病；④已行切开引流等外科处理者；⑤伴有恶性肿瘤；⑥乳房有先天缺陷者；⑦精神疾病史及意识障碍者；⑧对本研究用药存在过敏现象；⑨妊娠及哺乳期女性；⑩未按研究中规定的用药方法治疗者；临床资料不全；随访资料丢失；正接受其他临床试验研究者；因严重药物不良反应而终止本试验者。

1.3 方法 对照组予以曲安奈德注射液(昆明积大制药股份有限公司，规格：1 ml∶40 mg)多点局部治疗，药物制备：曲安奈德注射液2 ml+利多卡因注射液5 ml；注射治疗：协助患者取平卧体位，充分暴露患侧乳房，以乳头为中心进行常规消毒、铺巾，于病灶肿块基底及周边，进行多点局部注射，2次/周，连续治疗3周。观察组在此基础上辅以红花逍遥片治疗(浙江康德药业集团有限公司，规格：0.4 g×24片)，4片/次，3次/d，连续治疗7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标 (1)对比2组临床疗效；(2)采用PHILIP HD3超声诊断仪，实时高频线阵探头，探头频率10～12 MHz，协助患者取仰卧体位，双上肢上举放于头侧，充分暴露双侧乳房及腋下，对患者进行常规乳腺彩超检查，以乳头为中心，呈放射状顺时针方向扫查乳腺4个象限，观察对比2组治疗前后乳腺病灶回声变化，包括病灶大小、形态、回声及边界，并采用彩色多普勒血流显像(CDFJ)观察病灶血流分布及肿块病灶内的血流阻力指数(RI)，以RI≥0.7为肿瘤性质的临界值；(3)记录2组药物不良反应发生情况。

1.5 评定标准 (1)参照《中药新药临床研究指导原则》、《北京协和医院医疗诊疗常规·乳腺疾病诊疗常规》、临床症状、乳腺彩超检查结果评定临床疗效[5,6]，其中临床治愈：乳房触诊肿块及疼痛等症状及体征均消失，中医证候积分减少≥90%；显效：主要症状明显改善，乳房肿块明显缩小，但未完全消失，且局部仍韧，超声提示病变范围缩小>50%，中医证候积分减少70%～89%；有效：主要症状有所改善，超声提示乳房肿块病变范围缩小>20%，中医证候积分减少40%～69%；无效：未达到上述标准，甚至病情加重，中医证候积分减少<40%。总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%。(2)参照半定量法进行血流分级[7]，其中0级：病灶内无血流；1级：少量血流，病灶内有1～2个点状血流或纤细状血管；2级：中量血流，有3～4个点状血流或1条重要血管；3级：血流丰富，可见≥5个点状血管或2条较长血管。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组患者总有效率为91.3%高于对照组76.1%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=276,例(%)

2.2 2组患者治疗前后超声检查结果比较 2组患者治疗后的病灶最大径、病灶内暗区最大径、RI值均小于治疗前(P<0.05)，且血流信号级别明显降低(P<0.05)。其中观察组患者治疗后的超声检查结果各指标均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后超声检查结果比较 n=276

2.3 2组彩超图像比较 见图1～4。

图1 观察组炎性肿块彩超影像学回声

图2 对照组炎性肿块彩超影像学回声

图3 观察组炎性肿块彩超血流信号

图4 对照组炎性肿块彩超血流信号

3 讨论

肿块期乳腺炎是乳腺炎性疾病常常经历的病程，此期炎症往往是一种非细菌感染的的乳腺炎症性疾病，发病率约占乳腺良性疾病的1.8%，好发于产褥期女性，病灶多局限于乳腺小叶，临床以非干酪样坏死，并形成炎细胞浸润为主要特征，该症可继发微脓肿、溃疡、窦道等并发症，且长期不易愈合，严重影响患者的健康和生活质量[8]。该症病因较为复杂，病机尚未完全明确，且至今尚未有规范化的治疗手段，目前临床主要以手术、激素治疗为主，临床实践证实，曲安奈德作为一种长效皮质类固醇激素，具有强效抗炎及免疫抑制作用，本品在肿块期乳腺炎治疗中，可缓解临床症状，改善乳腺超声检查结果，但大剂量、长期用药的药物不良反应较大，患者多不耐受[9]。

中医将乳腺炎归为“乳痈”范畴，多因肝郁胃热，引起乳汁淤积，乳络受阻，致使血行不畅，气血瘀滞，且体内的郁毒不散，并阻塞成结块，化热为痈，因此，临床治疗应以疏肝理气、活血化瘀、软坚散结去痈为治疗原则[10,11]。本研究采用中药红花逍遥片辅助治疗，本品是在《太平惠民和剂句方》中的逍遥散基础上加味而成，本品中以柴胡、薄荷为君药，其中柴胡可疏肝解郁，清热化痰；薄荷善走散，具有散郁之效，与柴胡配伍，能增强其疏肝解郁的功效；红花、皂角刺可活血化瘀，且红花为血之气药，增强通利经脉之效，有助于疏通乳痈经络淤堵经络；当归可活血止痛；白芍可补血活血，益肾填精，使乳痈患者有精血可行；白术可益气健脾；上述诸药均为臣药，对君药有辅助之力；甘草为佐使，可益气补中，调和药物。全方配伍共奏疏肝理气，活血化瘀，止痛消肿块之效。现代药理研究证实，疏肝解郁之药具有具有抗炎、消毒、止痛等多重功效，能有效抑制引起乳腺炎的主要致病菌，如金黄色葡萄球菌等，且可降低毛细血管的通透性，抑制炎症渗出，从而有助于改善症状，减少其复发，且还对雌激素具有双相调节作用[12,13]；活血化瘀之药可改善体内全血及血浆黏度，以增强淋巴细胞活力，此外还可抑制垂体分泌黄体生成素和泌乳素，有抗促性腺激素作用，抑制纤维母细胞增殖，有助于促进肿块消散[14-16]。

红花逍遥片可改善乳腺受体靶点，协调皮质类固醇激素作用的发挥，提高临床疗效。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。提示相较于单纯应用曲安奈德治疗，辅以红花逍遥片治疗能进一步提高治疗效果。

穿刺及乳腺局段切除术、麦默通微创术后组织活检是确诊的金标准，但均是有创检查，且不能反复评估，彩超是目前无创诊断乳腺肿瘤重要检出方法之一，良性肿块属于乳腺良性肿瘤的一种，其经彩超确诊率高达90%以上，且可实时、反复检查[17,18]。肿块期肉芽肿乳腺炎经彩超检查可见片状低回声，形态不规则，边界欠清晰，内部回声不均匀，无明显占位；因受乳腺炎的炎性组织毛细血管增生的影响，其CDFI检查显示可见，病灶内的血流信号以Ⅰ～Ⅱ级信号为主，RI多<0.7的低速低阻型血流信号[19,20]。本研究结果显示，观察组治疗后的病灶最大径、病灶内暗区最大径、RI值均小于治疗前(P<0.05)，且相较于对照组，其治疗后的血流信号级别明显降低(P<0.05)。提示应用红花逍遥片辅助治疗乳腺炎，有助于缩小病灶肿块，减少病灶内脓液，降低病灶内血流RI指数及血流信号。此外，通过彩超检查结果，还有助于动态监测红花逍遥片治疗乳腺炎脓肿过程中的方案选择、疗效评估、指导红花逍遥片药量、用药时间等，但由于本研究时间尚短，观察指标不足，尚未对彩超临床指导用药等方面进行全面探讨，因此，在今后的研究中可作为其重点研究项目，为临床合理应用红花逍遥片提供理论依据。

综上所述，中药红花逍遥片治疗肿块期乳腺炎效果确切，治疗的安全性较高，同时，在经彩超检查中，可见有助于缩小肿块，减少病灶区脓液，改善血流RI指数，降低血流信号。