CA199、CA125、CEA联合应用在炎症性肠病早期筛查中的价值研究

马丽 李建军 周跃进 张娜

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种特发性、慢性和复发性的肠道炎症性疾病，是全球性多种族共患疾病，发病涉及环境、遗传易感性、 肠道微生物和免疫异常等多种因素的相互作用。该病的发病机制尚不明确[1]。近年来我国IBD病例的报告数量呈逐年上升的趋势[2]。目前一般认为是由多因素相互作用所致，主要包括遗传、环境和免疫因素等[3]。IBD是重要的胃肠道非肿瘤性疾病，IBD患者由于反复黏膜慢性炎症，容易并发多种并发症，结直肠癌是其较为严重的并发症之一[4,5]。这种由炎症演变而来的结直肠癌与散发性结直肠癌相比，具有发病年龄较轻、恶性度较高、预后较差等特点，因此对IBD患者的早期筛查诊断对临床治疗以及患者预后具有十分重要的意义。张小振等[6-8]均论述过国内IBD目前的发展现状。目前IBD诊断尚缺乏金标准，在排除感染性及其他非感染性结肠炎的基础上，需结合临床、消化道内窥镜下特点和组织病理学表现进行综合判断，但这些多为侵入性的检查方法，费用昂贵且操作复杂，不易被患者接受。而血清学检测具有方便、无创、快速、廉价等优点，目前，各种IBD相关血清学标志物的发现为疾病的诊断、鉴别诊断、疗效评估和预后判断提供了帮助。采用科学、合理的方式，实现对IBD患者的早期诊断，对于提高临床治疗效果具有十分重要的作用。基于此，本研究为进一步证实CA199、CA125、CEA联合应用在该疾病早期筛查中的价值，展开了综合性探讨，通过对患者血清中CA199、CA125、CEA表达水平的掌握，能够进一步实现对IBD阳性情况的掌握，及时筛查出IBD患者。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2018年1月我院接收的IBD住院患者86例(IBD组)、结直肠癌患者75例(结直肠癌组)和体检健康的志愿者100例(健康体检组)。其中IBD组患者，男46例，女40例；年龄21～68岁，平均年龄(44.31±2.69)岁。结直肠癌组：男40例，女35例；年龄20～68岁，平均年龄(44.19±2.42)岁；其中Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期20例，Ⅳ期30例。健康体检组：男54例，女46例；年龄20～69岁，平均年龄(45.03±2.85)岁。3组患者相关资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①所有IBD患者有不同程度的恶心、腹痛、腹泻症状；②患者及健康体检者均知晓本研究，签订协议。

1.2.2 排除标准：①其他严重心血管、脑血管、肝肾功能障碍患者；②精神、语言、行为障碍患者。

1.3 方法

1.3.1 仪器：采用雅培i2000化学发光免疫分析仪，采用化学发光法，推填试剂。检测完毕后，将患者及健康体检者的检测结果进行记录和备案。

1.3.2 结果判断：①血清CEA阳性判断标准：血清CEA值>5 ng/ml；②血清CA199阳性判断标准：血清CA199值>37 U/ml；③血清CA125阳性判断标准：血清CA125值>35 U/ml[6]。

1.3.3 内镜检查：检查前检查人员向患者和体检者讲述检查期间应注意的事项，提高患者及体检者的配合度。对所有IBD患者实施病理学检查。

1.3.4 调查报告：共计200例份，选取体检中心体检人员80例、肠道门诊患者63例、消化科住院患者57例，做关于IBD早期筛查选择方法的调查报告。检查方式包括内镜检查、病理学检查、血清学检查。

1.4 观察指标 观察3组血清中CA199、CA125、CEA的表达水平，并对3组血清指标表达水平进行对比分析。此外，观察内镜检查、病理学检查、CA199、CA125、CEA检查对IBD的敏感性和特异性。敏感性=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%。特异性=真阴性/(假阳性+真阴性)×100%。

2 结果

2.1 3组血清中CA199、CA125、CEA水平比较 IBD患者血清中CA199、CA125、CEA表达水平低于结直肠肿瘤患者且高于健康人群，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别CA199CA125CEAIBD组(n=86) 12.64±5.37∗31.67±10.54∗#5.82±0.34∗#结直肠癌组(n=75) 672.38±85.64#48.86±12.39#31.56±5.87#健康体检组(n=100) 10.23±3.42∗11.75±3.68∗2.87±1.36∗

注：与结直肠癌组比较，*P<0.05；与健康体验组比较，#P<0.05

2.2 3种检查方式敏感性水平分析 内镜检查组的敏感性为85.71%，病理学检查敏感性为94.74%，CA199、CA125、CEA检查敏感性为91.89%。见表2。

表2 3种检查方式敏感性水平分析 n=86,例(%)

注：与内镜检查组比较，*P<0.05

2.3 3种检查方式可接受性水平分析 血清学对IBD早筛诊断中更易被受检人群接受。见表3。

表3 3种检查方式可接受性水平分析 例

3 讨论

CA199是低聚糖肿瘤相关抗原，其分子量>50万，在血清中以粘蛋白形式存在，是肿瘤相关抗原中较为重要的一类。由于正常人血清中含量极低，故无临床意义。但在IBD中，表达程度有所不同，但其表达程度又明显低于结直肠癌。故CA 199在IBD早期筛查过程中有一定的临床意义。

CEA是肠腺癌和胎儿肠中一种胚胎抗原，其相对分子量约20万的糖蛋白，在细胞浆中形成，越过胞膜进入体液中，肝脏为其分解代谢的场所，血中半衰期为2 d，通常体内含量极微，但来自内胚层分化组织恶变时如：胃癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌等，血清CEA均增高,其阳性率和肿瘤分期及分型有关，随期别增高而增大。

糖类抗原CA125 是一种跨膜糖蛋白，位于染色体 19p13.2 区域，是 MUC16 的胞外片段，存在于各种胚胎体腔上皮来源的组织中。随着研究的不断深入，发现其在生理条件如妊娠和月经，以及子宫肌瘤、子宫内膜移位、心力衰竭[9,10]、活动性肺结核[11]、 肾病综合征[12]、硬皮病等非肿瘤性疾病中均会有不同程度的升高。

IBD是一种累及回肠、直肠、结肠的特发性、慢性和炎症复发性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),临床表现为腹泻、腹痛、血便、体质量减轻等,甚至伴有严重的并发症,其种类从多到少依次为肠出血、肠梗阻、炎性包块或脓肿、瘘管、肠穿孔、中毒性巨结肠、肛管炎、肛裂、癌变等，炎症性肠病是临床常见病和多发病，发病因素较多[13]。IBD的发病机制与病因至今尚未明确，目前认为是在一定遗传和环境背景下的个体在肠道菌群生态紊乱时，肠黏膜对肠内抗原发生的异常免疫反应，最终导致肠黏膜屏障及其功能发生损害。 IBD的病变多发生于直肠和乙状结肠,并可迁延至结肠,进而导致整个结肠病变,IBD 疾病缓慢，病情轻重不一，可因精神刺激、饮食不当、感染与过劳等因素诱发，临床症状主要以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点[14]。甚至出现各种全身并发症如视物模糊、关节疼痛、皮疹等,UC是结肠黏膜和黏膜下层连续性炎症，由直肠向全结肠蔓延；CD则为可累及全消化道的肉芽肿性炎症，但非连续性，病变部位多为回肠末端、结肠和肛周。 IBD 过去多见于西方发达国家,在北美和欧洲UC的发病率(10～20)/10万人，患病率达(100～200)/10万人，CD的发病率(5～10)/10万人，患病率达(50～100)/10万人，近年来亚洲等国包括中国的发病率有逐渐增高趋势[15，16]。在我国UC和CD发病率分别为11.6/10万人和1.4/10万人。流行病学研究显示我国 IBD 的发病率高达3.44%,居亚洲之首[17]。

难以彻底治愈且长期迁延不愈易诱发肿瘤等特点,IBD 已成为消化病研究的热点和难点之一。临床上常造成疾病的误诊[18]。IBD 的鉴别诊断主要包括慢性细菌性痢疾、阿米巴病、血吸虫病、肠易激综合征与大肠癌等，因此针对IBD的正确诊断，多采用联合体格检查、影像学、实验室检查与组织活检等技术综合评定[19]IBD早期诊断比较困难，大部分患者明确诊断时多处于中晚期阶段。IBD的诊断目前主要依据临床表现、肠道内窥镜、影像学和病理组织活检进行判定，在排除感染等其他病因的前提下做出诊断。这些检查手段极大增加了患者心理压力和经济负担。

目前，临床中关于IBD的诊断方法较多，内镜检查对于IBD的诊断与鉴别诊断具有不可替代的重要作用[20]。常用检查方法为内镜检查或是病理学检查，效果各不相同。随着医学技术的发展，IBD的诊断方法得到创新。曾有临床实践证实，将CA199、CA125、CEA联合应用到IBD诊断中，可以实现对疾病的预测和诊断，效果显著[21]。联合检查可以有效避免肿瘤标志物敏感度和特异度不稳定的特点。本研究结果显示，IBD组CA199水平为(12.64±5.37)U/ml，结直肠癌组CA199水平为(672.38±85.64)U/ml，健康体检组CA199水平为(10.23±3.42)U/ml。本研究结果证实，健康体检者的血清指标水平最低，其次是IBD患者，结直肠癌患者的血清指标水平最高。此外，通过对所有IBD患者实施内镜检查、病理学检查，将此两种检查结果的敏感性，与CA199、CA125、CEA检查结果的敏感性与特异性比较，发现CA199、CA125、CEA检查的敏感性较高。因此可以看出，通过对患者血清中CA199、CA125、CEA表达水平的掌握，能够进一步实现对IBD阳性情况的掌握，及时筛查出IBD患者。由于肿瘤标志物单项检测的阳性检出率性一般较低，临床常常采用多项标志物联合诊断的方式[22]。此方法在临床数据调查中显示，更容易被患者接受。

综上所述，将CA199、CA125、CEA联合应用于早期IBD的诊断中，能够实现对IBD的早期发现，对于降低IBD进一步发展、结直肠癌发病概率，具有突出作用。因此，日后在早期IBD诊断诊断中，可以根据患者的实际情况及诊断需求，为患者实施CA199、CA125、CEA联合检查。