西黄丸联合GP方案治疗晚期乳腺癌的疗效观察

徐炜 丁少坤 许宁宁 石露露 祁博宇

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来该病发病率逐年升高，且呈年轻化趋势[1,2]。目前，化疗仍是治疗晚期乳腺癌的主要手段，能够有效缩小肿瘤病灶，抑制肿瘤复发转移，延长患者生存期。但化疗药物种类众多，疗效不一，且长期化疗容易产生骨髓抑制等各种并发症，患者耐受性差[3]。西黄丸是由牛黄、麝香、乳香和没药组成的中药制剂，具有清热解毒、消肿散结的疗效，可用于晚期乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的临床治疗中[4]。本研究探讨了西黄丸联合GP方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效及对血清肿瘤标志物、雌激素、血常规的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年4月我院收治的110例晚期乳腺癌患者，随机分为对照组和观察组，每组55例。对照组：年龄33～64岁，平均年龄(42.75±5.48)岁；病程2～6年，平均(5.00±0.62)年；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期25例。观察组：年龄35～66岁，平均年龄(43.12±5.56)岁；病程2～8年，平均(5.09±0.68)年；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期23例。2组年龄、病程和TNM分期差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准[5,6]：①符合晚期乳腺癌诊断标准，均经临床症状、实验室检查、病理学检查确诊；②TNM分期均为Ⅲ、Ⅳ期者；③预计生存时间≥3个月；④未发生远处组织器官转移者；⑤近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗者；⑥患者及家属均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①已发生远处转移者；②预计生存时间<3个月；③合并心脑血管病或肝肾等重要脏器功能不全者；④依从性差者；⑤过敏体质或对使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 2组均给予GP化疗方案：吉西他滨(山东罗欣药业)1 000 mg/m2，第1、8 d，静脉滴注；顺铂(云南植物药业)20 mg/m2，第2～5 d，静脉滴注。观察组在化疗基础上加用西黄丸(北京同仁堂)治疗，3 g/次，2次/d。21 d为1个周期，2组均持续2个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 近期疗效：完全缓解(CR)：病灶完全消失，且持续时间≥1个月；部分缓解(PR)：病灶体积较治疗前缩小≥50%；稳定(SD)：病灶体积较治疗前缩小，但未达PR水平，或者病灶体积较治疗前增大，但未达PD水平；进展(PD)：病灶体积较治疗前增大≥25%或出现新发病灶。缓解率=(CR+ PR)例数/总例数×100%，疾病控制率=(CR+ PR+SD)例数/总例数×100%。

1.4.2 远期疗效：比较2组无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)。PFS指化疗开始至疾病进展的时间；OS指化疗开始至死亡的时间。

1.4.3 复发率和生存率：随访1年，观察2组复发和生存情况，计算复发率和生存率。

1.4.4 不良反应发生情况：治疗期间观察并记录2组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾功能不全。

1.4.5 血清肿瘤标志物和雌激素：采集患者治疗前后空腹静脉血3 ml，4 000 r/min离心10 min，分离血清。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、雌酮(E1)、雌二醇(E2)。

1.4.6 血常规指标：采用全自动生化分析仪测定血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 对照组缓解率和疾病控制率分别为56.36%(31/55)、78.18%(43/55)，观察组缓解率和疾病控制率分别为78.18%(43/55)、92.73%(51/55)。观察组近期疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n=55，例(%)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组远期疗效比较 对照组PFS和OS分别为(6.37±0.84)个月、(12.00±1.72)个月，观察组PFS和OS分别为(10.42±1.26)个月、(15.33±2.18)个月。观察组远期疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组血清肿瘤标志物比较 2组治疗前血清CEA、CA125、CA153比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血清CEA、CA125、CA153均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组CEA、CA125、CA153低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组远期疗效比较 n=55,月,

注：与对照组比较，*P<0.05

组别CEA(ng/ml)CA125(U/ml)CA153(U/ml)对照组 治疗前18.61±2.60123.77±9.2580.44±7.89 治疗后12.84±1.53∗85.92±6.22∗57.82±5.16∗观察组 治疗前19.23±2.71118.35±8.6977.92±8.10 治疗后5.99±0.74∗#40.14±4.06∗#30.15±3.52∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 2组血常规比较 2组治疗前Hb、WBC、PLT比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后Hb、WBC、PLT均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组Hb、WBC、PLT高于对照组(P<0.05)。见表4。

组别Hb(g/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)对照组 治疗前115.78±9.947.98±0.93149.98±13.17 治疗后78.66±6.43∗3.04±0.38∗89.57±9.00∗观察组 治疗前113.51±8.847.92±0.89152.75±12.69 治疗后100.52±8.24∗#5.25±0.56∗#118.35±10.61∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

2.5 2组不良反应发生情况比较 2组患者的不良反应恶心、呕吐、脱发、肾髓抑制和肝肾功能不全的发生情况差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 n=55，例(%)

2.6 2组血清雌激素水平比较 2组治疗前血清E1、E2比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血清E1、E2均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组E1、E2低于对照组(P<0.05)。见表6。

组别E1E2对照组 治疗前50.33±6.1227.78±3.99 治疗后35.67±4.35∗20.64±2.67∗观察组 治疗前48.87±6.2028.12±3.73 治疗后21.90±2.88∗#15.00±2.12∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

2.7 2组复发率和生存率比较 对照组复发率和生存率分别为16.36%(9/55)、58.18%(32/55)，观察组复发率和生存率分别为5.45%(3/55)、81.82%(45/55)。观察组复发率低于对照组，生存率高于对照组(P<0.05)。见表7。

表7 2组复发率和生存率比较 n=55,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

乳腺癌是发生于乳腺导管上皮或乳腺小叶的恶性肿瘤，其主要发病人群是40～50岁女性，尤其是绝经期或更年期女性，患者主要表现为乳房肿块、酒窝征、 橘皮样改变、局域淋巴结肿大等典型症状体征。乳腺癌发病机制复杂，其中遗传、环境污染、不良生活习惯、内分泌和免疫系统紊乱等均是该病发生发展的高危因素。临床资料显示，我国每年新发乳腺癌病例约21万，乳腺癌已经成为我国女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[7-9]。

乳腺癌早期无特征性临床表现，诊断困难，确诊时癌灶已转移至周围淋巴结或其他组织器官，不适合根治性手术切除治疗，患者病死率较高。对于已进展至Ⅲ～Ⅳ期的晚期乳腺癌患者，化疗仍是其主要治疗手段，尤其是两种化疗药物联合使用能够显著延长患者生存时间，改善患者预后，其中吉西他滨、顺铂组成的GP方案是治疗晚期乳腺癌的一线化疗方案，其治疗有效率可达21%～41%[6]。然而，随着治疗时间的延长，患者对化疗药物耐药性越来越严重。此外，化疗药物在杀伤肿瘤细胞同时也会产生骨髓抑制等不良反应，这是影响患者依从性和治疗效果的主要原因。因此，提高临床疗效的同时降低不良反应是治疗晚期乳腺癌的重要原则。

有研究显示，中医药疗法在恶性肿瘤整体治疗中发挥重要作用[10]。西黄丸是由牛黄、乳香、麝香、没药组成的中药制剂，具有解毒、消肿、散结等功效。基础研究证实，西黄丸通过抑制肿瘤细胞增殖和侵袭转移、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤EMT进程、调控雌激素合成等机制发挥抗肿瘤作用，与化疗、内分泌等疗法联合治疗晚期乳腺癌能够显著提高患者生存率，改善患者预后[10,11]。本研究结果表明，西黄丸联合GP方案治疗晚期乳腺癌的缓解率、疾病控制率、生存率高于单纯GP方案，复发率低于单纯GP方案，PFS和OS长于单纯GP方案(P<0.05)；而不良反应方面，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明西黄丸联合GP方案治疗晚期乳腺癌能够发挥增效减毒作用，不仅显著提高了治疗效果，且未增加不良反应发生率，安全性高。

肿瘤标志物是肿瘤细胞特异性分泌的一种活性物质，在疾病诊断和预后评估中具有重要价值。CEA作为一种可溶性糖蛋白，是乳腺癌诊断和疗效评估的敏感指标之一[12]。CA125是一种跨膜糖蛋白，在健康人血清中表达量极低，而在乳腺癌患者中阳性检出率高达40%[13]。CA153是由糖、多肽和抗原决定簇组成的糖蛋白，监测其水平可用于判断乳腺癌治疗效果、复发及预后[14]。另外，雌激素水平异常增高是乳腺癌发病的重要因素，E1、E2不仅能够刺激乳腺细胞增生，其代谢产物还具有诱导基因突变、加重DNA损伤等作用，从而造成乳腺癌发生发展[15,16]。本研究结果显示，2组治疗后血清CEA、CA125、CA153、E1、E2均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组血清CEA、CA125、CA153、E1、E2低于对照组(P<0.05)，提示西黄丸联合GP方案治疗晚期乳腺癌能够降低血清肿瘤标志物和雌激素水平，因而减轻雌激素对肿瘤生长的刺激作用。不良反应方面，观察组治疗后Hb、WBC、PLT高于对照组(P<0.05)，说明西黄丸能够降低化疗毒副反应发生率，保护肝肾功能，减轻骨髓抑制。

综上所述，西黄丸联合GP方案治疗晚期乳腺癌疗效确切，在提高临床疗效，降低血清肿瘤标志物和雌激素水平方面具有显著优势，且安全性高，不良反应发生率低，值得推广应用。