CEA、AFP、CA199、CA242、CA724对胃癌诊断及预后的评估价值

阴丽慧

胃癌属于恶性肿瘤的一种，主要起源于胃黏膜上皮，该病的发生率较高，占我国各种恶性肿瘤的首位[1]。且该病还有明显的地域性差别，我国以东部沿海地区、西北地区的人群发生率较高[2]。患者多为年龄>50岁的中老年人，且男性发生率约为女性的2倍[3]。近年来，随着人们生活节奏的加快、工作压力的增大及饮食结构的改变，该病患者也逐渐趋于年轻化，成为威胁人类健康的重要疾病。胃癌可在胃的任何部位发生，但以胃窦部最为常见，同时也可累及前后壁、胃大弯、胃小弯等[4]。且多数胃癌属腺癌，发病早期通常典型特征，部分患者可见嗳气、上腹部不适等症状，与胃溃疡、胃炎等疾病的症状较为类似，故极易被误诊或忽略。故我国胃癌的早期诊断率仍不理想，如何有效提高胃癌的早期诊断率，及时予以患者有效的治疗及干预，尽可能改善患者预后仍为临床关注的重点。近年来，临床上逐渐将肿瘤标志物检验应用于胃癌患者的诊断中，并取得了一定的效果。然而肿瘤具有多态性，一种肿瘤往往可同时表达多种肿瘤标志物。因此，为尽可能提高胃癌的检出率，本研究中以血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、唾液酸化岩藻戊糖(CA199)、糖蛋白抗原242(CA242)、糖蛋白抗原724(CA724)5种肿瘤标志物联合检测对收治的患者进行研究，并对其应用效果进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2015年6月我院收治的胃癌患者216例为观察组，同时选取同期在我院进行健康体检的健康者216例为对照组。观察组男142例，女74例；年龄37～80岁，平均年龄(50.3±5.1)岁；病程2～12年，平均病程(5.4±1.0)年；临床分期：Ⅰ期60例，Ⅱ期55例，Ⅲ期67例，Ⅳ期34例；对照组：男126例，女90例；年龄30～74岁，平均年龄(51.9±5.5)岁。2组年龄、性别比等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者符合《内科学》[5]中关于胃癌的相关诊断标准，患者均可见恶心、乏力、黑便、消瘦等症状；②观察组患者均经病理组织学检查、内镜检查等确诊为胃癌；③ 2组研究对象均知晓本研究，并签署知情同意书；④ 2组研究对象均对本研究耐受，且均无精神疾病或意识障碍，能够配合研究；⑤患者均未行术前放化疗治疗。

1.2.2 排除标准：①排除伴有严重肝肾功能障碍者；②排除合并有精神疾病或意识障碍、语言功能障碍等不能配合研究者；③排除合并有植物神经系统严重疾病者；④排除不愿参与研究、临床资料不全或中途退出研究者；⑤排除伴有遗传性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 血液采集：2组均于清晨空腹状态下采集外周静脉血3 ml。离心运动速度控制为3 000 r/min，离心半径为9.4 cm，离心10 min，然后取血清，置于-70℃的冰箱中保存、待用。

1.3.2 检测方法：CA242采用TECAN酶标仪测定，CEA、AFP、CA199、CA724采用化学发光仪测定，检测仪器选用全自动电化学发光仪，由美国公司生产提供，型号为ELECSY 2010，同时选用配套的试剂盒；对2组研究对象的CEA、AFP、CA199、CA724、CA242水平测定；所有操作严格按照仪器及试剂盒说明书进行。

1.4 判定标准 血清CEA正常值参考范围0～5 μg/L，AFP正常范围<25 μg/L，CA199正常范围<20 U/ml；CA242正常范围12 U/ml，CA724正常范围<6 U/ml[6]。

2 结果

2.1 2组患者各项血清肿瘤标志物水平比较 观察组患者CEA、AFP、CA199、CA242和CA724水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别CEA(μg/L)AFP(μg/L)CA199(U/ml)CA242(U/ml)CA724(U/ml)观察组15.1±2.060.9±5.482.3±8.031.0±5.129.5±4.3对照组3.8±0.219.4±2.940.3±4.412.4±2.53.4±2.0t值75.72499.50767.60848.12980.886P值0.0000.0000.0000.0000.000

2.2 观察组中不同分期胃癌患者的肿瘤标志物水平比较 不同分期的胃癌患者CEA、AFP、CA199、CA242和CA724水平比较，Ⅰ+Ⅱ期均明显低于Ⅲ+Ⅳ期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

分期CEA(μg/L)AFP(μg/L)CA199(U/ml)CA242(U/ml)CA724(U/ml)Ⅰ+Ⅱ期(n=115)10.3±1.969.9±9.460.3±4.922.9±3.319.2±2.3Ⅲ+Ⅳ期(n=101)23.6±2.3133.4±10.588.9±8.335.0±4.043.9±3.0t值65.52166.22243.61034.29496.030P值0.0000.0000.0000.0000.000

2.3 胃癌患者肿瘤标志物检测阳性率分析 CEA、AFP、CA199、CA242、CA724联合检测与各项肿瘤标志物单独检测的胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)；但对于Ⅳ期患者的检测阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 胃癌患者的预后影响因素分析 本组216例患者均获得随访，随访时间均为3年，随访期间共死亡96例，死亡率为44.4%；随访期间，发生病情进展、转移者，多可见肿瘤标志物水平升高现象；经Cox逐步回归分析显示，术前CEA浓度>5 μg/L(Ward=22.534,P=0.000)、淋巴结转移(Ward=13.253,P=0.000)为影响胃癌患者3年生存期的重要因素。

表3 胃癌患者肿瘤标志物检测阳性率分析 例(%)

3 讨论

胃癌是一种发生率较高的恶性肿瘤疾病，其发生率约占全部胃恶性肿瘤的95%以上[1]。同时该病还具有较高的致死率，据统计，我国每年因胃癌而死亡的患者可高达16万人，对人类健康及生命安全的威胁亦不容小觑[7]。生活节奏的加快、工作压力的增大、饮食习惯的改变，也促使越来越多的年轻人罹患胃癌，导致该病的发生率逐渐呈现年轻化趋势。据统计，全球恶性肿瘤的发生率也呈逐渐升高趋势，而胃癌则在常见恶性肿瘤中居于第二的位置，发生率仅低于肺癌，对患者健康的威胁极大[8]。及早予以患者有效治疗、改善患者预后非常重要。然而，该病起病隐匿、早期多无典型特征[9]，极易被误诊为胃癌、胃溃疡等其他胃慢性疾病，患者就诊时多已经发展至胃癌晚期，其病灶多已经发生局部转移或处于进展状态，丧失了最佳的手术时机。因此，如何提高胃癌早期的诊断率、及早开展治疗，改善预后仍为当前临床研究的重点。

现阶段，临床上诊断胃癌的方式较多，病理学检查、影像学检查、内镜学检查均为临床上诊断胃癌的有效方式。然而，上述检查虽能够提高胃癌的检出率，但也需要耗费较多的财力、物力与人力，且操作较为复杂，对操作者技术水平的要求较高，需要由专业的技术人员进行，这也在一定程度上限制了其在临床上推广和应用，尤其是在基层医院的推广。医学技术的改革与进步，促使临床上逐渐加强了对肿瘤标志物研究的重视，肿瘤标志物反应肿瘤存在的化学类物质[10]，通常情况下肿瘤标志物不存在于正常组织，仅见于胚胎组织；或是相对于正常组织而言，肿瘤组织中的含量显著升高。肿瘤标志物的存在、量变等现象能够在一定程度上对肿瘤的性质进行体现，并可对肿瘤的发生与发展过程进行反映，帮助操作者了解肿瘤的组织发生、细胞功能等，从而可为病情的诊断、分类及治疗方案的确定提供有效的参考与指导。近年来，临床上致力于探讨一种特异的指标来进行肿瘤靶向诊断。然而，肿瘤标志物的多样性及肿瘤的多态性，促使一种肿瘤往往能够同时表达多种肿瘤标志物，仅靠单一的一种肿瘤标志物进行诊断往往具有特异度、灵敏度较低、检出率低等不足之处。故而，临床上逐渐将多种肿瘤标志物联合检测应用于胃癌患者的诊断中，以尽可能的提高疾病的检出率。

有学者研究CEA、AFP、CA199、CA242、CA724等肿瘤标志物在消化道恶性肿瘤的诊断及预后判定中具有重要价值[11]，其特异性与敏感性较高。为探讨该类肿瘤标志物在胃癌诊断中的作用，提高胃癌的检出率，本研究中对CEA、AFP、CA199、CA242、CA724肿瘤标志物在胃癌诊断中单独应用及联合应用的效果进行分析。结果显示观察组患者各项肿瘤标志物水平均显著高于对照组(P<0.05)；不同分期的胃癌患者各项肿瘤标志物水平比较，Ⅰ+Ⅱ期者均明显低于Ⅲ+Ⅳ者(P<0.05)； 联合检测与各项肿瘤标志物单独检测的胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)；但对于Ⅳ期患者的检测阳性率差异无统计学意义(P>0.05)；提示CEA、AFP、CA199、CA242、CA724联合检测在提高胃癌阳性检出率方面有重要价值，且通过观察患者各项重量标志物水平还可在一定程度上了解患者胃癌分期、病情发展情况，可为临床诊断及治疗提供有效参考。分析其原因，癌胚抗原为机体内胚层上皮组织的糖蛋白，正常情况下机体中所含有的CEA水平极低[12]，一旦CEA水平显著升高，则提示机体可能有肿瘤存在。CA724是一种非特异性肿瘤标志物，对胃癌有较高的敏感性，有研究显示，该标志物在胃癌检测中的敏感性可达65%[13]。CA242则主要存在于胚胎组织，在消化道癌中的特异性、敏感性较高，另外，在恶性消化道肿瘤中也可见异常升高现象。CA199同样属于糖蛋白的一种，其存在部位多以胃、肠、胰腺等上皮层为主，是直肠癌、胰腺癌等疾病的常见标志物，但其在胃癌中的水平也显著高于正常机体。AFP为原发性肝癌较为明显敏感的肿瘤标志物，但其在胃癌、胰腺癌、睾丸癌等恶性肿瘤中也可见明显升高现象。本研究结果也证实了这一点，故仅凭该指标水平升高难以明确诊断。而对上述几种肿瘤标志物进行联合检测，可更加准确的对疾病情况进行反应，从而有效提高胃癌检出率。另外，本研究结果显示本组216

例患者，随访3年，共死亡96例，Cox逐步回归分析显示，术前CEA浓度、淋巴结转移为影响胃癌患者3年生存期的重要因素。与Goral等[14]研究结果相符，但与Ucar等[15]研究结果不符，可能与患者来源地区、方法学等因素有关，临床还需开展深入的研究。

综上所述，血清肿瘤标志物CEA、AFP、CA199、CA242、CA724联合检测能够有效提高胃癌的阳性检出率，可作为早期早期诊断胃癌的有效参考依据，值得临床推广应用。