益气生津方对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛功能的影响

王梅霞 孙梅菊 郭清影

中原油田濮东医院中医内科,河南濮阳 457171

据2018年国家统计局调查[1]显示,我国老年人口占全国总人口的17.3%,该比值仍在不断增加,预计到2050年将超过30%。随着我国老年人口的不断增加,老年慢性病呈现快速上升趋势,资料[2]显示,超过20%的老年人是糖尿病患者。沙格列汀作为高效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,是临床治疗2型糖尿病常用药物,虽能良好下调血糖水平,但其副作用较大、效果较为局限[3]。近年来中医治疗糖尿病其效果得到广泛认可,中医注重整体调控,其在调节血糖水平、缓解症状等方面均有独特作用,且药效温和,作用持久[4-5]。本研究对老年2型糖尿病患者采用中药益气生津方治疗,旨在分析中药治疗糖尿病的机理,为临床治疗本病提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2019年3月本院收治的2型糖尿病老年患者91例,按照随机数字表法分为观察组和对照组。观察组46例,其中男24例,女22例；年龄(62.78±1.41)岁,年龄范围为60～65岁；病程(3.07±0.75)年,病程范围为2～4年。对照组45例,其中男21例,女24例；年龄(65.46±2.13)岁,年龄范围为63～68岁；病程(3.16±0.68)年,病程范围为2～5年。2组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中2型糖尿病的西医诊断标准；②符合《中医内科学》[7]中消渴病肾阴亏虚证的中医辨证标准,尿频量多、混浊如脂膏,尿甜,腰膝酸软,乏力头晕,口唇干燥,舌红苔少脉细数；③年龄范围为60～80岁；④患者及家属均自愿签署相关知情同意书,并经过本院伦理委员会批准。

排除标准:①1型糖尿病患者；②严重心、肝、肾功能不全或血液系统、免疫系统严重疾病者；③合并恶性肿瘤者；④对本研究所用药物存在禁忌证者。

1.3 治疗方法

在降压、降糖、调脂等西医对症治疗基础上,对照组患者予以沙格列汀片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字J20110029)口服治疗,5 mg/次,1次/d。观察组患者在对照组治疗基础上,加用自拟益气生津方口服,方药组成为黄芪20 g、白术15 g、石斛10 g、甘草10 g、女贞子10 g、生地黄12 g、黄连6 g；在此基础上进行加减,若阴虚火旺而烦热、失眠者可加知母6 g、黄柏10 g,尿量多而混浊者加益智仁10 g、桑螵蛸6 g,气阴两虚伴困倦、乏力者加党参10 g、黄精10 g；上述药物水煎取汁,每日1剂,分早晚2次温服。2组患者均持续治疗1个月。

1.4 观察指标

比较2组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)及糖化血红蛋白(Hb Alc)水平。

比较2组患者治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)水平,采用放射免疫分析法检测患者空腹胰岛素(FINS)水平,应用稳态模型评估法进行计算,HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5,HOMA-β=[(20×FINS)/(FPG-3.5)]×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验；计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FBG、2 h PBG及HbAl c水平比较

治疗前,2组患者FBG、2 h PBG及Hb Alc水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,2组患者FBG、2 h PBG及Hb Alc水平均较治疗前明显降低,且观察组显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者FBG、2 h PBG及Hb Al c水平比较(±s)

与治疗前比较,*P＜0.05；与对照组比较,△P＜0.05

组别 时间 FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) Hb Al c(%)对照组 治疗前 9.45±0.56 15.38±1.15 8.81±0.92(n=45) 治疗后 8.81±0.43* 11.69±0.87* 7.23±0.74*观察组 治疗前 9.53±0.48 15.33±1.21 8.73±0.98(n=46) 治疗后 6.65±0.29*△ 8.72±0.63*△ 6.19±0.56*△

2.2 HOMA-IR及HOMA-β水平比较

治疗前,2组患者HOMA-IR及HOMA-β水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,2组患者HOMA-IR水平明显降低,且观察组显著低于对照组(P＜0.05)；2组患者HOMA-β水平明显升高,且观察组显著高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者HOMA-IR及HOMA-β水平比较(±s)

表2 2组患者HOMA-IR及HOMA-β水平比较(±s)

与治疗前比较,*P＜0.05；与对照组比较,△P＜0.05

组别 时间 HOMA-IR HOMA-β对照组 治疗前 3.26±0.64 33.69±1.15(n=45)治疗后 2.83±0.51* 39.86±2.32*观察组 治疗前 3.17±0.72 33.74±1.10(n=46)治疗后 2.30±0.38*△ 45.03±3.38*△

3 讨论

随着社会经济不断发展,人们生活方式改变及老龄化社会进程,2型糖尿病发病率在全球范围内呈增高趋势,逐渐成为一种全球性公共健康问题。目前,糖尿病缺乏特效药物,尚不能彻底治愈,临床治疗目的在于控制血糖水平,防止并发症发生。沙格列汀是一种高效DPP-4抑制剂,它主要是通过选择性抑制DPP-4,促进内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽分泌,从而降低血糖水平[8]。该药虽能良好下调血糖水平,但因老年患者胰岛代偿功能降低,其效果较为局限,多数患者效果并不理想。

糖尿病属“消渴”范畴,中医认为消渴病因极为复杂,受体质、精神及饮食等多方面因素影响,其病变脏腑主要在肺、胃、肾,病机主要在于阴津亏损、燥热偏胜,以阴虚为本,燥热为标,二者互为因果,阴虚越重者燥热越重。燥热伤及肺脏则津液不能敷布而直趋下行,随小便排出,故见小便频数、口渴多饮；燥热伤及脾胃则胃火炽盛、脾阴不足,故见口渴多饮、多食善饥,脾虚不能转输水谷精微则水谷精微下流注入小便,故见小便味甘、形体消瘦；肾藏精而寓元阴元阳,肾阴亏虚则虚火内生,上燔心肺则烦渴多饮,中灼脾胃则胃热消谷。故而治以益气养阴、生津润燥,方用益气生津方。方中黄芪、白术为君,用以健脾益气、燥湿利水；石斛、生地黄、女贞子为臣药,用以养胃生津、滋补肾阴、清热润燥；佐以黄连清脾胃中焦之火,甘草为使调和众药；诸药相合,共奏益气养阴、生津润燥、健脾益肾之功效。

本研究结果显示,治疗后2组患者血糖水平及糖化血红蛋白水平均明显降低,且观察组血糖水平较对照组更低,提示益气生津方降糖效果优于西药。分析其原因可能是由于益气生津方中黄芪多糖成分能通过诱导TNF-α分泌,降低脂解作用,从而改善胰岛的耐受作用,同时黄芪多糖成分还能作用于肝糖调节酶,发挥良好降糖作用[9]。方中女贞子成分对肾上腺素引起的血糖升高、四氧嘧啶造成的血糖升高及口服葡萄糖造成的外源糖引起的血糖升高均具有良好的降糖作用[10]。

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病患者重要病理生理改变[11],其中HOMA-IR是用于评价胰岛素抵抗水平的指标,正常情况下该指数为1,随着胰岛素抵抗水平的升高而升高,该指数越高提示胰岛素抵抗水平越高[12]。而HOMA-β是用于评价胰岛β细胞功能的指标,正常情况下该指数为100%,糖尿病时该指数因疾病发展而偏离正常值,该指数高低预示着胰岛β细胞功能的强弱[13-15]。本研究结果显示,治疗后观察组HOMA-IR较对照组更低,HOMA-β较对照组更高,提示益气生津方能显著改善老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗水平,增强胰岛β细胞功能。分析其原因可能是由于益气生津方中黄芪多糖成分能够通过清除氧自由基,减少脂质过氧化物,从而改善糖脂代谢,促进胰岛β细胞分泌胰岛素,修复受损的β细胞,进而增强胰岛功能,改善胰岛素抵抗[15]。

综上所述,应用益气生津方治疗老年2型糖尿病患者效果显著,可明显改善胰岛素抵抗、增强胰岛β细胞功能,从而良好控制血糖水平,值得临床推广应用。