盐酸美沙酮片维持治疗难治性癌性疼痛的疗效

李博

摘要：目的  觀察盐酸美沙酮片维持治疗难治性癌性疼痛的临床疗效。方法  选取2018年5月～2019年5月我院诊治的70例难治性癌性疼痛患者为研究对象，给予吗啡即释片镇痛转换为口服盐酸美沙酮片治疗，观察治疗后疼痛的总缓解率、不同疼痛性质镇痛效果、治疗前后KPS评分、疼痛强度（PI）评分、爆发痛情况、日吗啡即释片与盐酸美沙酮片使用剂量及不良反应（恶心、呕吐、腹胀、疲乏、头晕、便秘、发热、尿频）发生情况。结果  治疗后疼痛的总缓解率为85.71%、骨转移痛有效率86.67%（26/30）、肿瘤侵犯或压迫神经痛有效率85.71%（24/28）、内脏痛有效率83.33%（10/12）;治疗后KPS评分高于治疗前，疼痛强度（PI）评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;盐酸美沙酮稳态后1～3次爆发痛次数发生率高于吗啡即释片滴定稳态后次数，3次以上爆发痛次数低于吗啡即释片滴定稳态后次数，差异有统计学意义（P<0.05）;第2周日盐酸美沙酮片使用剂量低于稳态日吗啡即释片剂量，差异有统计学意义（P<0.05）;不良反应均较轻微，对症治疗或用药时间延长后，大部分不良反应得到缓解。结论  盐酸美沙酮片对于难治性癌性疼痛的效果确切，日使用剂量低于吗啡，且不良反应发生率轻微，应用安全可靠，值得临床应用。

关键词：盐酸美沙酮片;维持治疗;难治性;癌性疼痛

中图分类号：R730.5                               文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.055

文章编号：1006-1959（2020）08-0165-02

Abstract：Objective  To observe the clinical efficacy of methadone hydrochloride tablets for maintenance treatment of refractory cancer pain.Methods  A total of 70 patients with refractory cancer pain diagnosed and treated in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected as study subjects. Give morphine immediate release tablets for analgesia and switch to oral methadone hydrochloride tablets， observe the total remission rate of pain after treatment， the analgesic effect of different pain properties， KPS score before and after treatment， pain intensity （PI） score， burst pain， the dosage and adverse reactions of morphine immediate release tablets and methadone hydrochloride tablets （nausea， vomiting， Abdominal distension， fatigue， dizziness， constipation， fever， frequent urination）.Results  The total remission rate of pain after treatment is 85.71%， the effective rate of bone metastasis pain is 86.67% （26/30）， the effective rate of tumor invasion or compression neuralgia is 85.71% （24/28）， and the effective rate of visceral pain is 83.33% （10/12）; KPS score after treatment is higher than before treatment， and the pain intensity （PI） score is lower than before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）; methadone hydrochloride has a high incidence of 1 to 3 burst pain after steady state the number of morphine immediate release tablets after titration at steady state， the number of pains more than 3 times after titration of morphine immediate release tablets after titration at steady state， the difference was statistically significant（P<0.05）; the second week， the daily dose of methadone hydrochloride tablets Below the steady-state daily morphine dose， the difference was statistically significant（P<0.05）; adverse reactions were mild， and most of the adverse reactions were relieved after prolonged symptomatic treatment or medication.Conclusion  Methadone hydrochloride tablets have a definite effect on refractory cancer pain. The daily dose is lower than morphine， and the incidence of adverse reactions is slight. The application is safe and reliable， and it is worthy of clinical application.

Key words：Methadone hydrochloride tablets;Maintenance treatment;Refractory;Cancer pain

疼痛是癌症患者的常见症状，多数癌症患者遭受疼痛的折磨，并且部分患者存在多部位同时疼痛情况。晚期肿瘤患者疼痛发生率较高，且多为重度疼痛，并且部分患者还会遭受短暂的疼痛加重，即癌性爆发痛。目前，临床对癌性爆发痛的控制仍然是疼痛治疗过程中的棘手问题。对大部分长期疼痛的患者，药物止痛治疗是最受益的治疗方法之一。吗啡是常见的镇痛药物，是阿片受体激动剂，但是长期使用会产生耐受，影响其效率[1]。盐酸美沙酮与吗啡的药理结构相似，但镇痛效果、应用安全性与吗啡存在差异。本研究结合2018年5月～2019年5月在我院诊治的70例难治性癌性疼痛患者临床资料，分析盐酸美沙酮片维持治疗难治性癌性疼痛的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年5月～2019年5月在佳木斯市中心医院诊治的70例难治性癌性疼痛患者为研究对象。本研究方法经过医院伦理委员会批准，患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。纳入标准：吗啡即释片镇痛用药剂量≥120 mg/d，癌性疼痛评分>3分。排除标准：①缺氧性呼吸抑制、慢性阻塞性呼吸道疾病;②神志不清或精神意识障碍;③合并严重心肝肾等器官功能障碍者;④对阿片类镇痛药过敏者。其中男性42例，女性28例;年龄41～78岁，平均年龄（52.18±7.21）岁。

1.2方法  第1天24 h内盐酸吗啡片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20063220，规格：15 mg）40 mg，盐酸美沙酮片（天津市中央药业有限公司，国药准字H19983219，规格：10 mg）10 mg;第2天吗啡用量20 mg，盐酸美沙酮片20 mg;第3天停用吗啡，完全使用盐酸美沙酮片30 mg，2次/d，转换稳态后连续使用2周。

1.3观察指标  观察盐酸美沙酮片2周治疗后总缓解率、不同疼痛性质镇痛效果、治疗前后KPS评分、疼痛强度（PI）评分、爆发痛情况、稳态后日吗啡即释片与盐酸美沙酮片使用剂量及不良反应（恶心、呕吐、腹胀、疲乏、头晕、便秘、发热、尿频）发生情况。PI采用0～10数字分级法，评分越高疼痛越严重。KPS：采用国际抗癌联盟（UICC）Karnofsky 评分，主要包括心理健康、社会功能、生理功能、物质生活4个维度，每个维度25分，满分100分，评分越高生活质量水平越高。

1.4疗效评定标准  疗效：完全缓解（CR）：疼痛完全改善;部分缓解（PR）：疼痛明显减轻，睡眠基本不受影响;轻微缓解（MR）：疼痛程度有所减轻，影响睡眠质量;无缓解（NR）：疼痛物明显变化。疼痛缓解率=（CR+PR）/总例数×100%[2]。

1.5统计学方法  数据分析使用SPSS 24.0统计软件包，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床治疗疗效  治疗后CR 18例，PR 42例，NR 7例，MR 3例，疼痛的總缓解率为85.71%;骨转移痛有效率86.67%（26/30）、肿瘤侵犯或压迫神经痛有效率85.71%（24/28）、内脏痛有效率83.33%（10/12）。

2.2治疗前后生活质量、疼痛强度评分比较  治疗后KPS评分高于治疗前，PI评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3治疗前后爆发痛次数比较  美沙酮稳态后1～3次爆发痛次数发生率高于吗啡即释片滴定稳态后次数，3次以上爆发痛次数低于吗啡即释片滴定稳态后次数，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4稳态日使用吗啡即释片剂量与盐酸美沙酮片剂量比较  第2周日盐酸美沙酮片使用剂量（18.37±10.45）mg，低于稳态日吗啡即释片剂量（52.01±28.07）mg，差异有统计学意义（t=6.203，P<0.05）。

2.5不良反应发生情况  恶心4例，呕吐3例，嗜睡2例，腹胀5例，便秘3例，不良反应发生率为24.28%，均较轻微，予对症治疗或用药时间延长后，均缓解。

3讨论

传统治疗癌症患者疼痛的方法主要是采用吗啡进行镇痛治疗，但因为镇痛效果持续时间较短，药物耐受性及依赖性较高，目前临床使用率低[3]。盐酸美沙酮为阿片受体激动剂，镇痛效能与吗啡即释片相似，但镇痛持续时间比吗啡即释片长，在机体吸收后，作用持续时间个体差异较大，不适合于阿片类药物滴定过敏者，在临床应用中受到一定限制[4]。

刘姗等[5]研究显示，盐酸美沙酮治疗重度癌痛的有效率为75%～90%。本研究中治疗后疼痛总缓解率为85.71%，骨转移痛有效率86.67%、肿瘤侵犯或压迫神经痛有效率85.71%、内脏痛有效率83.33%，表明使用盐酸美沙酮对难治性癌痛进行镇痛效果良好。同时治疗后KPS评分高于治疗前，PI评分低于治疗前，且转换为美沙酮稳态后爆发痛次数低于吗啡即释片滴定稳态后次数（P<0.05），提示盐酸美沙酮对难治性癌痛可有效降低疼痛强度，减少爆发痛次数，改善患者的生活质量，镇痛效果较好。此外，第2周日盐酸美沙酮片使用剂量低于稳态日吗啡即释片剂量（P<0.05），提示盐酸美沙酮片治疗难治性癌性疼痛，日使用剂量低于吗啡，转化为美沙酮后虽然使用剂量较小，但可获得与吗啡基本相同的镇痛效果。此外，不良反应均较轻微，对症治疗或用药时间延长后，大部分不良反应得到缓解，表明盐酸美沙酮片值难治性癌性疼痛存在轻微不良反应，但对症治疗或长期使用由于身体逐渐耐受，不良反应明显减轻甚至消失，临床应用安全可靠。

综上所述，盐酸美沙酮片维持治疗难治性癌性疼痛效果较优，且日用量少，不良反应轻微，可提高患者生活质量。

参考文献：

[1]李毅俊，孙伟芬.美沙酮治疗中晚癌症疼痛的临床观察[J].中国医药指南，2014（10）：126-127.

[2]陈胜佳，徐振武，朱凯，等.美沙酮与盐酸羟考酮在治疗晚期重度癌痛的疗效比较[J].海峡药学，2014，25（8）：139-140.

[3]李小梅.美沙酮在癌症镇痛中的临床应用[J].中国疼痛医学杂志，2016，22（6）：405-408.

[4]黄乐芳，吴文孟，甘美华，等.127例美沙酮维持治疗患者家庭随访情况分析[J].医药导报，2016，35（z1）：64-65.

[5]刘姗，吴晓明.174例癌性疼痛患者使用吗啡针剂的临床观察[J].现代肿瘤医学，2017，25（3）：459-462.

收稿日期：2019-12-09;修回日期：2019-12-25

编辑/宋伟