原发性肾病综合征的临床治疗分析与前瞻性研究

郭冬慈 荣 阳 荣根满

（1 辽宁省辽阳市中心医院血液净化中心，辽宁 辽阳 111003；2 辽宁省辽阳市中心医院医务处，辽宁 辽阳 111000；3 中铁十九局集团中心医院医务科，辽宁 辽阳 111000）

原发性肾病综合征（NS）是一类常见的肾小球疾病，其主要机制为免疫介导，糖皮质激素为主要的治疗药物[1]。本研究发现，甲基强的松龙（甲泼尼松琥珀酸钠MP）在治疗原发性肾病综合征中，具有明显缩短起效时间、迅速缓解病情及不良反应少的特点，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年1月至2018年9月，本院收治的96例住院患者均符合肾病综合征的临床诊断标准[2]：①大量蛋白尿（≥3.5 g/d）；②低清蛋白血症（≤30 g/L）；③明显水肿；④高脂血症，其中①、②项必备。所有病例均排除继发性肾小球疾病，并行肾穿刺活检确定病理类型为微小病变（MCN）或轻度系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）。随机分为甲基强的松龙组（治疗组）和强的松组（对照组）。治疗组48例，男26例，女22例；年龄15～70岁，平均（32.2±17.3）岁。对照组48例，男20例，女28例；年龄16～75岁，平均（33.3±18.5）岁。两组患者的性别、年龄、病情及病理类型方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 一般治疗：所有患者均低盐低脂优质蛋白饮食、利尿消肿、降脂、降压及抗血小板聚集等治疗。

1.2.2 对照组：予强的松治疗，剂量为l mg/（kg·d），晨起顿服，最大剂量为60 mg，疗程8～12周，以后按常规方法减量。

1.2.3 治疗组：予甲基强的松龙琥珀酸钠（美国普强药厂比利时分厂生产）40 mg或80 mg加入生理盐水100 mL中静脉滴注，每日1次，连续2周后改为强的松1 mg/（kg·d）口服。

1.3 观测指标

1.3.1 临床观察 观察治疗前后24 h尿量、体质量、血压、水肿变化情况及治疗期间的不良反应。

1.3.2 实验室检查检测0、2、3、4周时的血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、电解质、血糖、24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、血浆清蛋白（Alb）等。

1.4 近期疗效判断标准：①完全缓解：尿蛋白（UP）＜0.3 g/d，连续3 d，肾病综合征表现完全消失，血浆清蛋白＞35 g/L，肾功能正常；②部分缓解：尿蛋白0.31～2.0 g/L，连续3 d，肾病综合征表现完全解除，肾功能好转；③无效：尿蛋白2.1 g/d以上，肾病综合征表现未消除，肾功能无好转；④恶化。

2 结果

2.1 近期疗效：①治疗组：完全缓解10例，部分缓解34例，无效4例，总有效率为91.7%，2周缓解率为75.8%。②对照组：完全缓解4例，部分缓解32例，无效12例，总有效率为75.0%，2周缓解率为37.0%。

2.2 临床症状及体征变化情况：经治疗后，对照组症状和体征有不同程度改善，水肿不同程度消退，尿量增加。治疗组较对照组症状及体征改善明显，水肿消退及尿量增多时间短，以治疗2周左右时最为明显。治疗组较对照组平均住院时间和尿蛋白转阴时间显著缩短。见表1。

表1 两组平均住院时间和尿蛋白转阴时间比较（d，）

表1 两组平均住院时间和尿蛋白转阴时间比较（d，）

注：与对照组比较.*P＜0.05

2.3 检测指标的变化：肝肾功能、电解质、血常规、血脂、血糖两组间无显著性差异（P＞0.05）。治疗后治疗组较对照组24 h UTP显著降低（P＜0.05），Alb显著提高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组检测结果比较（）

表2 两组检测结果比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05，与治疗前比较，△P＜0.05

2.4 不良反应：治疗组出现水钠潴留10例（21%），精神欣快4例（8%），院内感染4例（8%），低血钾4例（8%），肝损害2例（4%）。对照组出现水钠潴留20例（41%），精神欣快6例（13%），院内感染10例（21%），低血钾2例（4%），肝损害10例（21%），大便隐血2例（4%）。治疗组较对照组不良反应少，尤以水钠潴留、肝损害和院内感染为显著（P＜0.05）。

3 讨 论

对肾病综合征患者应依据不同的病理类型而采取个体化治疗。病理类型为微小病变和轻度系膜增生性肾小球肾炎者对糖皮质激素敏感，药物显效时间一般为2～4周[3-4]，其治疗有效率为80%～90%，故对此两类病理类型者多主张在确诊后即给予足量糖皮质激素治疗，以达到快速诱导缓解，防止复发，并尽可能减少药物不良反应[5]。

糖皮质激素的口服吸收速度与其脂溶性程度成正比，而注射给药的吸收速度与其水溶性程度成正比。强的松系脂溶性糖皮质激素，口服吸收速度较快，但吸收后需在肝脏内将其11-位酮基还原为11-位羟基而形成活性型氢化泼尼松方能起效，在此还原过程中药物会损失20%[6]。此外，肾病综合征患者由于大量蛋白尿和低蛋白血症等原因往往存在大量腹腔积液、胃肠黏膜水肿，甚至恶心呕吐，故口服强的松吸收较差，使药物的生物利用度大大下降，从而影响疗效[9-11]。另一方面，由于肾病综合征患者血浆清蛋白下降，肝脏代偿性合成代谢增强，负荷加重，同时由于肝脏脂肪浸润（脂肪肝）等原因可导致肝功能受损，因而，强的松代谢也受到影响[7]。甲基强的松龙琥珀酸钠为合成的中效水溶性糖皮质激素，静脉滴注后能迅速达到有效血药浓度，从而发挥抗感染、抗免疫及抗毒素作用[12-14]。甲基强的松龙与肾皮质高亲和力受体（GRh）亲和力最强，是强的松的23倍，抗感染作用是强的松的1.4倍，半衰期是30 min，是强的松的1/2，因此能迅速从体内代谢，其水钠潴留作用仅为强的松的1/15[8]。甲基强的松龙进人体内后，胆碱醋酶迅速将甲基氢泼尼松唬拍酸钠水解为游离的甲泼尼龙，而无须类似强的松的肝脏代谢过程，从而减轻了肝脏负荷，减少肝功能损害。

由于上述原因，故在本研究中治疗组水钠储留和肝功能损害发生率明显低于对照组。同时，由于治疗组药物起效快，能有效降低蛋白尿，提高血浆清蛋白，较快纠正患者免疫球蛋白和补体的丢失，从而减少了院内感染的发生率[15-17]。

综上所述，本研究发现静滴常规剂量甲基强的松龙治疗肾病综合征能较口服强的松起效快，同期临床缓解率高且不良反应发生率较低，不失为一种安全、有效的治疗方法。