乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的预后分析

尚 宁 安 萍

（沈阳市第六人民医院，辽宁 沈阳 110006）

肝硬化是一种慢性疾病，可由单一因素或者多种因素而引起肝脏损害，肝脏呈现出弥漫性、纤维性及弥漫性的病变。导致肝硬化因素有很多，在欧美等西方国家，最常见的是慢性酒精中毒，而在我国，则是以乙型肝炎病毒（HBV）为主[1]。乙型肝炎病毒（HBV）是目前我国面临的一个重要的公共卫生问题，据相关数据统计，我国约有9300万人次感染慢性HBV，若不采取及时有效的治疗措施，其中将会有占比15%至40%的慢性HBV患者发展为代偿性或失代偿性肝硬化，严重者甚至发展为肝癌[2]。在HBV感染相关疾病的治疗中，抗病毒治疗最为关键。对于感染慢性HBV感染患者而言，其面对的将是长期性甚至是终生性的抗病毒治疗，长期的口服抗病毒药物才能最大程度的对HBV进行抑制，任意不适宜的停、换药均可能致使肝功能出现衰竭，严重性可致死亡[3]。目前，我国治疗乙型肝炎肝硬化的抗病毒药物有多种，经相关研究表明，恩替卡韦用于治疗HBV的疗效可观，可长期用于治疗HBV，对患者的不良反应小。对此，本研究通过真实临床数据库，利用目前应用较为广泛的药房记录评估法对治疗HBV患者的药物进行统计分析，分析恩替卡韦治疗HBV的临床疗效，为治疗HBV提供可靠线索，有效提高患者的预后，延长其生存期。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2016年9月至2018年9月我院接治乙型肝炎肝硬化患者86例的临床资料进行回顾性分析，其中男46例（53.49%），女40例（46.51%）；年龄30～71岁，平均年龄（48.36±3.09）岁；病程1～5年，平均病程（2.09±1.65）年。本组所选的患者均了解此次研究目的并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①根据《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）中相关标准确诊为乙型肝炎肝硬化患者；②检测出患者的HBsAg阳性＞6个月者；③进行两次的HBV DNA检查均＞1000 cps/mL，或者采取肝穿病理免疫组化对患者的肝组织内部的HBsAg、HBcAb进行检测显示为阳性者；④经CT检查、腹部超声检查确诊为肝硬化，且经肝脏组织学检验表明患者的肝脏纤维化的等级为S4期；⑤次要条件：经CT检查、腹部超声证明患者的脾脏已经增大，经临床检查及脾脏ECT检查表明患者的脾功能亢进，经电子胃镜检查表明患者的食道、胃底的静脉发生曲张，及出现门脉高压性胃病[4-5]。排除标准：①原发性肝癌患者；②肝功能衰竭者；③急、慢性乙型肝炎者；④合并丙、丁型病毒性肝炎者；⑤伴发HIV感染者；⑥伴发其他类型的病毒性肝炎者。

1.2 治疗方法：首先，给予患者进行常规性的保肝治疗，主要治疗措施包括常规保肝治疗，纠正肝功能治疗，抗纤维化治疗等，之后，给予患者口服恩替卡韦分散片（生产厂家：江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100019，规格：0.5 mg*7片）0.5 mg（1片），1日1次，空腹口服，疗程共2年[6]。在连续治疗期间，每年都对患者实施随访调查，掌握本组研究对象的肝癌发病率、病死率及肝功能现状[7]。

表1 治疗前、治疗3年后患者各项临床指标对比（）

表1 治疗前、治疗3年后患者各项临床指标对比（）

1.3 观察指标：观察患者在治疗1年、2年的肝癌发病率、病死率；观察治疗2年后各临床指标，包括乙型肝炎病毒、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白等。

1.4 统计学分析：本研究采取统计学软件SPSS22.0进行数据的分析处理，计量资料用（）来表示，组间比较用t值来检验，P＜0.05来代表数据间比较具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌发病率、病死率情况：治疗1年后，未出现肝癌患者，没有患者死亡；治疗2年后，肝癌的发病率为6.67%（2/30），没有患者死亡。

2.2 治疗前、治疗2年后患者各项临床指标对比：治疗前、治疗后2年患者的HBV-DNA、ALT、TBIL、ALB等指标水平显著降低，比较具有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

3 讨 论

乙型肝炎肝硬化是一种慢性肝疾病，其早期的临床表现为乏力、饮食不振、牙龈出血、肝区胀痛等，后期可见上消化道出血、肝性脑病、腹水等并发症[8-9]。肝硬化的出现主要致病因素为病毒性肝炎，患者的机体发生乙型肝炎病毒感染后，随着疾病的发展会导致肝脏发生纤维化病变，进而导致乙型肝炎肝硬化的出现[10]。

乙型肝炎肝硬化不仅会致使患者的机体发生各种不适症，还会因疾病的不断发展及肝硬化的不断积累，致使肝癌的发生，对患者的生命安全造成严重威胁[11-12]。既往相关研究表明，持续性的高病毒载量同肝硬化的发生呈现显著的正相性，具体原因可能与患者持续性的感染高病毒，将会对机体的干细胞造成损伤，还会将患者的肝星状细胞激活，释放出细胞因子，导致肝硬化疾病的进一步发展。相关研究表明，乙型肝炎病是独立在HBeAg、ALT之外的[13]。因此，可具有独立性、针对性的预测引发肝硬化的危险因素。对乙型肝炎肝硬化实施抗病毒治疗是目前对此类患者开展综合治疗的关键的基础治疗[14]。

目前，恩替卡韦、替诺福韦酯等抗病毒药是最常用来物治疗乙型肝炎肝硬化的药物。其中恩替卡韦是一种脱氧鸟嘌呤核苷类似物，能抑制乙型肝炎病毒的多聚酶活性，转换HBeAg血清，降低乙型肝炎病毒出现大量复制情况，从而有效的改善患者肝功能指标，改善患者的肝纤维[15]。另外，恩替卡韦经磷酸化后还可转化成为三磷酸盐，该三磷酸盐具有活性，能有效抑制乙型肝炎前基因组活性[16]。有相关研究表明，通过对病毒学应答者进行长期随风发现，恩替卡韦用于长期抗病毒治疗后，其仍然能保持较高的、持续的乙型肝炎病毒抑制疗效[17]。恩替卡韦自身具有很好的耐药率、耐受性，因而可长期使用，并不会对患者的机体造成严重的不良反应。

本研究结果表明，恩替卡韦用于治疗乙型肝炎肝硬化的肝癌发病率、病死率较低，同时，显著改善患者的乙型肝炎病毒、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白等指标的水平，与治疗前相比具有统计学差异（P＜0.05）。这表明了应用恩替卡韦抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者开展规范性、长期性的抗病毒治疗，能显著改善其乙型肝炎功能，减少肝癌发病率及病死率[18]。

综上所述，对于乙型肝炎肝硬化患者，采取恩替卡韦等抗病毒药物来进行长期的抗病毒治疗，所具有的疗效较显著，能有效降低患者的肝癌发病率及病死率，值得临床推广应用。