帕拉米韦治疗儿童流感合并肺炎的效果

安志华 张古英 东蕾 贾晨虹 付海燕

[摘要] 目的 探討帕拉米韦氯化钠注射液在儿童流感合并肺炎治疗中的临床效果及不良反应。 方法 收集2018年11月～2019年3月河北省儿童医院住院患儿100例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各50例。对照组采用磷酸奥司他韦颗粒治疗，观察组采用帕拉米韦氯化钠注射液治疗。比较两组患者临床疗效、总有效率、病毒抗原转阴率、不良反应及5 d后血常规的变化情况。 结果 观察组发热、咳嗽、肺啰音持续时间和住院时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），而两组患者咽充血持续时间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组总有效率、病毒抗原转阴率高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿治疗前血常规各项指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿治疗5 d后中性粒细胞百分比明显高于治疗前，且观察组高于对照组，C-反应蛋白明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。对照组治疗5 d后血小板高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），但两组患儿治疗5 d后白细胞、红细胞、淋巴细胞百分比、血小板比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 在儿童流感合并肺炎的治疗过程中，帕拉米韦临床效果优于奥司他韦，可提高总有效率，缩短住院时间，并且病毒抗原转阴率较高，血常规恢复正常值较明显，起效快，值得临床推广。

[关键词] 儿童;帕拉米韦;流感合并肺炎;临床效果

[中图分类号] R725.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（a）-0153-04

Effect of Peramivir in the treatment of children with influenza and pneumonia

AN Zhihua1   ZHANG Guying1   DONG Lei1   JIA Chenhong1   FU Haiyan2

1.Department of Pharmacy， Hebei Children′s Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang   050031， China; 2.Department of Gastroenterology， Hebei Children′s Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang   050031， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects and adverse reactions of Peramivir Sodium Chloride Injection in the treatment of children with influenza and pneumonia. Methods A total of 100 children hospitalized in Hebei Children′s Hospital from November 2018 to March 2019 were collected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Oseltamivir Phosphate Granules， and the observation group was treated with Peramivir Sodium Chloride Injection. The clinical efficacy， total effective rate， viral antigen negative conversion rate， adverse reactions and blood routine changes after 5 days of the two groups during the treatment were compared. Results The duration of fever， cough， lung rales and hospital stay in the observation group were significantly shorter than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. However， there was no statistically significant difference in the duration of pharyngeal congestion between the two groups （P > 0.05）. The total effective rate and viral antigen negative conversion rate of the observation group were higher than those of the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups in blood routine indexes before treatment （P > 0.05）. After 5 days of treatment， the percentage of neutrophils in the two groups was significantly higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group， while the C-reactive protein was significantly lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Platelets were higher in the control group 5 days after treatment than before treatment， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. However， there was no statistically significant difference in white blood cells， red blood cells， the percentage of lymphocytes and platelets between the two groups after 5 days of treatment （P > 0.05）. Conclusion In the treatment of children with influenza and pneumonia， the clinical effect of Peramivir is better than Oseltamivir， can improve the total effective rate， shorten the hospital stay， and the virus antigen conversion rate is higher， blood routine to normal value is more obvious， the effect is fast， worthy of clinical promotion.

[Key words] Children; Peramivir; Influenza and pneumonia; Clinical effect

儿童是流感病毒的易感人群，同时也是重症流感的高危人群[1]，在中重度流感患儿中约1/3会出现严重并发症[2-4]，可并发心肌炎、脑膜炎等，甚至危及生命[5]，其中常见的并发症是肺炎，且流感起病后一般会在2～4 d病情加重，或在流感恢复期后病情反而会加重[6]。

近年来，儿童流感病例多发，普通抗病毒药物由于耐药性[7]、起效慢等原因效果不佳。神经氨酸酶抑制剂（NAI）在抗流感治疗中取得了很好的成效，其中帕拉米韦氯化钠注射液是一种新型的NAI，通过静脉给药，起效快，依从性好，对于单纯的小儿流感临床效果较好[8-11]，但其对于流感并发肺炎方面研究较少，为进一步探讨帕拉米韦在流感并发肺炎治疗中的临床效果，本研究选取河北省儿童医院（以下简称“我院”）收治的流感并发肺炎患儿100例病例资料进行分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年11月～2019年3月这一流感季我院住院的患儿100例。纳入标准：①符合《流行性感冒診疗方案（2018年版）》[6]中小儿流行性感冒诊断标准;②腋下温度>38℃，伴有咳嗽、咽喉肿痛等症状;③流感病毒检测结果为阳性;④X线检查肺部有阴影存在。排除标准：①细菌性肺炎、支原体肺炎或肺部患有其他疾病者;②重症流感患者，如伴有心脏损伤、肝损害等;③近半年内接种过流感疫苗者;④药物过敏者;⑤主动出院或不同意配合者。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各50例。对照组：男26例，女24例;平均年龄（4.51±1.10）岁;平均病程（7.50±1.04）d。观察组：男25例，女25例;平均年龄（4.49±1.09）岁;平均病程（5.90±1.42）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。该研究方案经过我院医学伦理委员会审核并批准，且患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患儿均给予常规治疗，例如物理降温、口服退烧药等，在此基础上，对照组给予磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，生产批号：371905256）治疗，体重≤15 kg，30 mg/次，bid;体重>15～23 kg，45 mg/次，bid;体重>23～40 kg，60 mg/次，bid;体重>40 kg，75 mg/次，bid。观察组给予帕拉米韦氯化钠注射液（广州南新制药有限公司，生产批号：3140766）治疗，10 mg/kg静脉滴注，qd，单次滴注>30 min，可根据病情，连日重复给药，但不超过5 d。

1.3 观察指标

1.3.1 记录患儿临床疗效。

1.3.2 对血常规指标进行检测。采用SysmexXN-1000全自动血细胞分析仪（试剂盒由日本希森美康公司提供，Sysmex原装配套试剂盒，生产批号：G9296）测定治疗前和治疗5 d后患儿血常规指标中白细胞（WBC）、中性粒细胞百分比（NE%）、淋巴细胞百分比（LY%）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）、C-反应蛋白（CRP）的变化情况。

1.3.3 对病毒抗原进行检测。采用快速抗原检测方法中的胶体金法（呼吸道病原体检测试剂盒由杭州创新生物检控技术有限公司提供，生产批号：190502）测定治疗5 d后患儿病毒抗原转阴情况。

1.3.4 记录治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

治愈：给药72 h内体温恢复正常且无反复，流感症状完全消失，复查X线，肺部阴影完全消失;显效：给药72 h内体温恢复在37.4℃以内，流感症状完全消失，复查X线，肺部阴影基本消失;有效：给药72 h内体温有所降低，流感症状有所减轻，复查X线，显示肺部阴影仍明显;无效：治疗72 h内体温无下降，流感症状未改善甚至加重，复查X线，显示肺部阴影明显[12]。治疗总有效率=（有效+显效+治愈）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿总有效率比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1   两组患儿总有效率比较[例（%）]

2.2 两组患儿病毒抗原转阴情况比较

治疗5 d后，对照组和观察组分别有36、44例病毒抗原检测呈阴性，病毒抗原转阴率分别为72%、88%，观察组病毒抗原转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.000，P < 0.05）。

2.3 两组患儿治疗后临床症状持续时间的比较

在发热、咳嗽、肺啰音持续时间和住院时间方面，观察组明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;两组咽充血持续时间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

表2   两组患儿治疗后临床症状持续时间的比较（d，x±s）

2.4 两组患儿治疗前后血常规指标变化情况的比较

两组患儿治疗前WBC、NE%、LY%、RBC、PLT、CRP值比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗5 d后，两组患儿NE%值较治疗前升高，且观察组高于对照组，CRP值较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。对照组治疗5 d后PLT高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），但两组患儿治疗5 d后WBC、LY%、RBC、PLT比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.5 两组患儿不良反应发生率的比较

观察组出现腹泻8例，粒细胞减少、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高各2例;对照组出现腹泻、头晕各4例，乏力、恶心、红疹各2例，不良反应发生率分别为12%、14%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.088， P > 0.05）。

3 讨论

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，其特点为发病率高、传染性强，容易引起大流行，如不及时控制容易进展为肺炎甚至出现呼吸衰竭[13-15]，并增加多器官脏器功能损伤发生风险[16]。因此控制流感，应该做到早发现、早诊断、早治疗[17];在流感高发季，怀疑是流感时，可提前服用抗流感药物，尤其在发病48 h内更应尽早开始抗流感病毒治疗[18-20]。

帕拉米韦和奥司他韦均属于NAI，可通过抑制病毒表面的神经氨酸酶活性，阻止病毒颗粒的释放和复制，其作用适于各年龄段人群[21-22]，并已在抗流感过程中取得了显著成效。在未来的抗流感过程中，NAI将会占主导地位。

本次研究结果显示，观察组总有效率、病毒抗原转阴率均明显高于对照组，提示帕拉米韦抗流感效果更明显。帕拉米韦通过静脉给药，与口服制剂比较，其100%进入血液循环，能够迅速抑制病毒神经氨酸酶活性，从而更快更好地控制流感症状。另外，在发热、咳嗽、肺啰音持续时间、住院时间等方面，观察组明显短于对照组。在不良反应方面，本实验研究结果与苏伟等[7]相一致，停药或给予适当治疗均可得到缓解，可见两种药物安全性均較好。病毒感染时，血常规相关指标会发生异常，本研究发现，治疗5 d后，两组NE%值均升高，且观察组高于对照组，观察组NE%更趋于正常范围内，提示这可能与剂型有关系，体现了注射剂起效快的优势。

本研究也具有一定的局限性，样本量较少，因此，还需要扩大样本量进行更进一步的研究。

综上所述，两种药物在儿童流感合并肺炎的治疗过程中均能达到一定临床效果，但帕拉米韦较奥司他韦，能更好、更快地控制病情发展，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  刘珺，钱素云.儿童重症流感的诊治要点[J].北京医学，2019，11（41）：1200-1202.

[2]  Naumov P，Yasuda N，Rabeh WM，et al. The elusive crystal structure ofthe neuraminidase inhibitor Tamiflu（ehamivir phosphate）：molecular details of action [J]. Chem Commun（Camb），2013，49（19）：1948-1950

[3]  Li G，Yilmaz M，Kojicic M，et al. Outcome of critically ill patients with influenza virus infection [J]. J Clin Virol，2009，46（3）：275-278.

[4]  王媚，皮光环.磷酸奥司他韦治疗小儿甲型H1N1流感的效果及安全性[J].临床医学，2019，4（27）：84-85.

[5]  马宇廷，邹映雪.儿童流感病毒感染的临床特征研究进展[J].医学综述，2017，23（6）：1179-1182.

[6]  国家卫生和计划生育委员会，国家中医药管理局.流行性感冒诊疗方案（2018年版）[J].中国感染控制杂志，2018， 17（2）：181-184.

[7]  苏伟，张复春.甲型流感研究进展[J].新发传染病电子杂志，2018，3（3）：182-187.

[8]  李晓光，胥婕，李璐，等.帕拉米韦氯化钠注射液治疗无并发症的急性单纯性流行性感冒的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2016，32（5）：387-389.

[9]  张菲菲，杨淑惠，张旭，等.帕拉米韦治疗流感病毒感染患儿的效果观察及对机体免疫、炎性指标的影响[J].中国医院药学杂志，2019，32（8）：21-27.

[10]  刘秀菊，董维冲，郭鹏辉，等.帕拉米韦治疗流感的临床研究进展[J].中国新药杂志，2017，26（8）：899-903.

[11]  李晓光，胥婕，李璐，等.帕拉米韦治疗流行性感冒的疗效及安全性分析[J].临床药物治疗杂志，2019，17（9）：24-27.

[12]  王周菊，林菁.帕拉米韦氯化钠注射液治疗小儿流行性感冒并发肺炎的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（10）：135-137.

[13]  郑继岿.帕拉米韦氯化钠注射液治疗小儿流行性感冒并发肺炎的临床效果[J].中国实用儿科杂志，2018，33（6）：409-413.

[14]  Kondo K，Suzuki K，Washio M，et al. Effectiveness of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine and seasonal influenza vaccine for pneumonia among the elderly-Selection of controls in a casecontrol study [J]. Vaccine，2017，35（36）：4806-4810.

[15]  张富义，高李华.帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流行性感冒疗效观察[J].中国现代医生，2018，56（30）：57-60.

[16]  李娟.儿童流感应用帕拉米韦对临床症状、免疫应答和炎性反应的影响[J].中国临床医生杂志，2019，47（8）：983-985.

[17]  武辉娟.儿童甲型流感发病早期白细胞及C反应蛋白的特点[J].北京医学，2019，41（7）：613-614.

[18]  王彦晖.王彦晖治疗流行性感冒临证经验总结[J].中华中医药杂志，2019，34（6）：2499-2502.

[19]  陈圣洁，戴兰芬，李丹丹，等.帕拉米韦与奥司他韦治疗儿童流感病毒肺炎的成本-效果分析[J].中国医药，2019，14（2）：215-218.

[20]  Robson C，Baskar SR，Booy R，et al. Influenza：overview on prevention and therapy [J]. Aust Prescr，2019，42（2）：51-55.

[21]  刘姗娟.儿科奥司他韦超说明书用药调查研究[J].中国医药科学，2019，9（15）：62-64，211.

[22]  王丽燕，刘田田.帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流感病毒感染的临床疗效和安全性对比[J].中国医院药学杂志，2018，38（12）：1307-1310.

（收稿日期：2019-10-12  本文编辑：顾家毓）