葛根素联合α-硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化的临床研究

何桂香 马云辉 刘海燕 钟怡

[摘要] 目的 探討葛根素联合α-硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化的临床效果。 方法 选取2015年1月～2019年1月鞍钢集团公司总医院收治的糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者122例，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组61例。对照组在常规治疗的基础上联合α-硫辛酸治疗，研究组在对照组的基础上联合葛根素治疗。比较两组患者临床疗效、糖脂代谢指标及氧化应激指标，记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗1个月后，研究组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者治疗前糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗1个月后，两组患者HbA1c比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者TC、TG、LDL均较治疗前下降，HDL较治疗前升高，且研究组TC、TG、LDL低于对照组，HDL高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组患者治疗前血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗1个月后，两组患者SOD较治疗前升高，MDA较治疗前下降，且研究组SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 葛根素联合α-硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化，疗效显著，可有效改善患者血脂及氧化应激指标水平，安全性较好，临床应用价值较高。

[关键词] 葛根素;α-硫辛酸;糖尿病;颈动脉粥样硬化;临床研究

[中图分类号] R972          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（a）-0082-04

Clinical study of puerarin combined with α-lipoic acid in the treatment of diabetes mellitus with carotid atherosclerosis

HE Guixiang1   MA Yunhui2   LIU Haiyan1   ZHONG Yi3

1.Department of Endocrinology， Ansteel Group Hospital， Liaoning Province， Anshan   114002， China; 2.Department of Geriatrics， Ansteel Group Hospital， Liaoning Province， Anshan   114002， China; 3.Dynamic Electrocardiogram， Ansteel Group Hospital， Liaoning Province， Anshan   114002， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of puerarin combined with α-lipoic acid in the treatment of diabetes mellitus with carotid atherosclerosis. Methods A total of 122 patients with diabetes mellitus complicated with carotid atherosclerosis admitted to Ansteel Group Hospital from January 2015 to January 2019 were selected and they were divided into the control group and the study group according to the random number table method， with 61 cases in each group. The control group was treated with α-lipoic acid on the basis of routine treatment， and the study group was treated with α-lipoic acid on the basis of the control group. The clinical efficacy， glucose and lipid metabolism indexes and oxidative stress indexes of the two groups were compared， and the occurrence of adverse reactions of the two groups during treatment was recorded. Results After one month of treatment， the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference between the two groups in glycosylated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein （LDL） and high-density lipoprotein （HDL） （P > 0.05）. After one month of treatment， there was no significant difference in HbA1c between the two groups （P > 0.05）. In both groups， TC， TG and LDL decreased and HDL increased compared with that before treatment， and TC， TG and LDL in the study group were lower than those in the control group and HDL was higher than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in serum superoxide dismutases （SOD） and malondialdehyde （MDA） levels between the two groups before treatment （P > 0.05）. After one month of treatment， SOD increased and MDA decreased in the two groups， and SOD in the study group was higher than that in the control group， while MDA was lower than that in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Puerarin combined with α-lipoic acid in the treatment of diabetes mellitus with carotid atherosclerosis has a significant effect， and can effectively improve the level of blood lipid and oxidative stress index in patients， with a good safety and high clinical application value.

[Key words] Puerarin; α-lipoic acid; Diabetes mellitus; Carotid atherosclerosis; Clinical study

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，长期的高血糖可导致各种组织的慢性损害以及功能障碍[1]。近年来，随着经济的快速发展和工业化进程的加剧，致使糖尿病患者数量急剧上升。糖尿病大血管并发症是糖尿病致残、致死的主要原因，而动脉硬化则是糖尿病大血管病变的生理病理基础，颈动脉作为动脉硬化过程中最易受累的血管之一，极易发生脂质沉积、血管壁僵硬、斑块形成等症状[2]。目前临床针对糖尿病合并颈动脉粥样硬化的治疗主要集中于降糖、降脂等。α-硫辛酸是一种强效抗氧化剂，临床常用于辅助治疗糖尿病，可减缓糖尿病各种并发症的病变过程[3]。由于糖尿病的治疗是一个长期的过程，单一的用药方式使得不良反应的发生风险较大，导致患者耐受性差。中医认为糖尿病归属于“消渴病”范畴，且糖尿病所致的并发症颈动脉粥样硬化归属于“血瘀证”范畴，并认为该病的病因多是由体虚、寒邪引起的脉络不通、血行不畅等，主张治疗应以升发脾胃经气、生津为主[4]。葛根素是提取自豆科植物野葛及甘葛藤的干燥根，具有良好的升阳止泻、解肌退热等作用[5]。现临床有关葛根素联合α-硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化的临床研究并不多见，本研究就此展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2019年1月鞍钢集团公司总医院（以下简称“我院”）收治的糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者122例。纳入标准：①西医诊断标准参考《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》[6]：糖化血红蛋白（HbA1c）>7.5%;②中医诊断标准参考《消渴病（糖尿病）中医分期辨证疗效评定标准》[7]：阴虚热盛、湿热困脾、阴阳两虚、气阴两虚与血瘀脉络五型的诊断标准，并结合脉象舌象诊断，综合辨证一致后确定证型;③患者及其家属知情本研究且签署了同意书;④颈动脉彩超检测显示为颈动脉硬化。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女;②合并糖尿病急性并发症者;③对本次研究使用药物存在过敏症者;④合并精神疾患无法配合完成本次研究者;⑤合并心肝肾等脏器功能障碍者;⑥合并感染性疾病、血液系统疾病者;⑦合并恶性肿瘤者;⑧近1个月内使用过抗氧化剂治疗者。根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组61例。对照组：男35例，女26例;年龄35～68岁，平均（49.26±3.41）岁;病程4～7年，平均（5.97±0.83）年;体重指数（24.51±1.37）kg/m2。研究组：男38例，女23例;年龄38～70岁，平均（49.38±3.56）岁;病程3～8年，平均（5.93±0.91）年;体重指数（24.46±1.06）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本次研究经我院医学伦理学委员会批准进行。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规干预治疗，包括适量运动、严格控制饮食、自我血糖监测等，并给予口服降糖药或胰岛素注射控制血糖、降压等常规基础治疗，使其血糖处于4.4～7.0 mmol/L，血压维持在80～130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。在此基础上，对照组给予α-硫辛酸[山德士（中国）制药有限公司，生产批号：20130913，规格：0.1 g]治疗，600 mg/次，静脉滴注，1次/d。研究组在对照组的基础上联合葛根素（江苏苏中药业集团股份有限公司，生产批号：20141126， 250 mL，其中葛根素300 mg、氯化钠12.5 g）治疗，将400 mg葛根素加入250 mL生理盐水中，静脉滴注，1次/d，5次/周。两组患者均治疗30 d。

1.3 观察指标

①抽取患者5 mL治疗前、治疗1个月后患者清晨空腹静脉血，以12 cm的离心半径，经3500 r/min离心12 min，取血清，置于-30℃冰箱中待测。采用比色法检测氧化应激指标：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;采用美国贝克曼DXC800全自动生化分析仪检测HbA1c水平以及血脂指标：低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）。②记录两组患者治疗期间不良反应情况。③记录两组患者治疗1个月后的临床疗效。

1.4 疗效判定依据

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]，具体如下：治愈：颈动脉内膜中层厚度<1.00 mm，颈动脉粥样斑块全部消失;显效：颈动脉内膜中层厚度有所下降，但仍≥1.00 mm，颈动脉粥样斑块大部分消失;有效：颈动脉内膜中层厚度呈下降趋势，颈动脉粥样斑块未见继续扩大;无效：颈动脉内膜中层厚度未见下降甚至升高，颈动脉粥样斑块呈扩大状。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较行成组t检验，组内前后比较行配对t检验;计数资料采用百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗1个月后，研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1   两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 兩组患者治疗前后糖脂代谢比较

两组患者治疗前HbA1c、TC、TG、LDL、HDL比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗1个月后，两组患者HbA1c比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者TC、TG、LDL均较治疗前下降，HDL较治疗前升高，且研究组TC、TG、LDL低于对照组，HDL高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

两组患者治疗前血清SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗1个月后，两组患者SOD较治疗前升高，MDA较治疗前下降，且研究组SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

表3   两组患者治疗前后氧化应激指标比较（x±s）

注：与本组治疗前比較，aP < 0.05。SOD：超氧化物歧化酶;MDA：丙二醛

2.4 不良反应发生情况比较

治疗期间，研究组发生呕吐2例、恶心4例、头疼及低血糖各1例，不良反应发生率为13.11%（8/61）;对照组发生头疼2例、恶心3例、呕吐及低血糖各1例，不良反应发生率为11.48%（7/61）;两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.076，P = 0.783）。

3 讨论

既往相关研究结果显示[9]，2000年全球糖尿病患者约有1.51亿，截止到目前已增长至2.85亿，并预计按照现有的增长速度，在2030年全球将有5亿人罹患糖尿病，可见糖尿病已成为危害全球人类的重要公共卫生问题。糖尿病患者由于长期处于高血糖状态，可导致多种并发症，包括大血管病变、微血管病变等，遍及全身重要器官，严重危及患者性命[10]。其中动脉粥样硬化属于糖尿病大血管病变，颈动脉作为大血管病变的好发部位，颈动脉粥样硬化已成为导致糖尿病患者死亡的主要原因之一，因此，临床防治糖尿病合并颈动脉粥样硬化具有积极的临床意义。既往不少研究[11]认为，大血管病变的形成是各种因素如糖脂代谢紊乱、氧化应激致动脉壁内皮功能障碍后产生的过度炎性反应所致。糖脂代谢紊乱可导致机体血管壁沉淀物增多，血管弹性降低，引起血管内皮功能障碍，基底膜增厚;而氧化应激可引起血管内皮细胞的舒张因子生物活性降低，促进收缩因子过量生成，最终引起血管松弛功能异常。可见，减轻改善糖脂代谢紊乱、机体氧化应激对于糖尿病合并颈动脉粥样硬化的治疗尤为重要。α-硫辛酸作为临床常用的抗氧化剂，可促进机体抗氧化的再生，其在糖尿病中的疗效已得到证实。但仍有部分患者经治疗1个月后效果难以达到预期，尚需优化治疗[12]。中医认为颈动脉粥样硬化的发病原因是脏腑气机失调，气血运行不畅，血聚为瘀，淤毒两者相互促生，发为本病。故中医提出补其不足，泄其有余的治疗原则。葛根素主要化学成份为黄酮类化合物葛根黄酮，《神农本草经》称其：“味甘平，主消渴，清痹、起阴气、解消毒等。”既往动物实验证实葛根素可抑制动脉粥样硬化，具有扩张血管，改善机体微循环等作用[13]。

本研究结果显示，研究组治疗1个月后的临床总有效率高于对照组，可见葛根素联合α-硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化，可进一步提高治疗效果，分析其原因，α-硫辛酸进入人体后可转化为还原性二氢硫辛酸，有效清除体内自由基，同时还可针对自由基对β细胞的攻击产生直接的保护作用，有效改善患者病情[14]。葛根素的主要有效成分为葛根素和大豆苷元，葛根素可升高血清胰岛素水平，上调胰岛素样生长因子-1表达，并促进骨骼肌对葡萄糖的摄取;大豆苷元具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量的作用[15]。本次研究结果还显示，两组患者的血脂及氧化应激指标水平均得到显著改善，且研究组的改善效果更佳，究其原因，葛根素的主要抗氧化作用机制表现为提高细胞内源性抗氧化酶如SOD活性，直接参与修复受损DNA进而保护细胞等和提供质子直接破坏过氧化氢，减少其对细胞的损伤[16-19]。既往动物实验研究结果显示[20]：葛根素可降低小鼠TC的含量，升高HDL的含量，降低LDL并防止LDL过度氧化。葛根素通过以上作用减少脂肪在颈动脉上的沉积，进而降低动脉粥样硬化的发生率[5]。此外，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，可见葛根素联合α-硫辛酸治疗安全性较好。

综上所述，葛根素联合α-硫辛酸治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化，疗效显著，可有效改善患者血脂及氧化应激指标水平，安全性较好，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2019-11-04  本文编辑：顾家毓）