丁苯酞序贯治疗急性脑梗死合并认知功能障碍患者的效果及其对炎性因子的作用分析

蒋瑞姝,易坤昌,郑文富 (福建龙岩第二医院，福建 龙岩 364000)

脑梗死是临床常见的缺血性卒中，具有病情危重、致残率、致死率高等特点，常导致患者认知功能损害，严重影响患者的生命质量[1]。丁苯酞是一种可保护或修复神经功能的新型抗脑缺血药物，常用于急性脑梗死、血管性痴呆等疾病治疗[2]。本研究以102例急性脑梗死合并认知功能障碍患者作为研究对象，探讨丁苯酞序贯治疗对该疾病疗效及神经功能、炎性因子的影响，为临床治疗该疾病提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象:选取我院2015年3月～2018年3月符合《血管性认知功能损害的专家共识》[3]标准的急性脑梗死合并认知功能障碍患者102例。采用随机数字表法分为常规组(n=51)和序贯组(n=51)。常规组男30例，女21例；年龄42～71岁，平均(63.51±5.72)岁；病变部位：基底节区18例、颞叶12例、枕叶10例、小脑11例。序贯组男32例，女19例；年龄41～73岁，平均(63.57±5.68)岁；病变部位：基底节区19例、颞叶10例、枕叶10例、小脑12例。两组性别、年龄、病变部位等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究通过我院伦理委员会审核。所有患者及其家属均由我院医护人员告知本研究目的、意义，并签署知情同意书。

1.2治疗方法:两组患者均给予抗血小板聚集，调脂稳定斑块，改善微循环和促进脑细胞代谢等药物治疗。常规组连续14 d予以静脉滴注25 mg丁苯酞氯化钠注射液(国药准字H20100041，石药集团恩必普药业有限公司)，2次/d。序贯组在常规组的基础上连续3个月口服0.2 g丁苯酞软胶囊(国药准字H20050299，石药集团恩必普药业有限公司)，3次/d。

1.3观察指标:①神经功能评分：运用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评价。收集患者治疗前、治疗14 d后、治疗3个月后NIHSS评分数据。若患者NIHSS得分越高，则其神经功能损害越严重。②生活能力：采用Barthel指数进行评定，评分越高，则患者生活能力越好。③炎性因子：所有患者于治疗前、治疗14 d后空腹采血5 ml，采用免疫比浊法测定患者C-反应蛋白水平；采用免疫放射法测定五聚素-3水平。④不良反应：观察两组治疗过程中肝肾功能、胃肠道反应等不良反应情况。

1.4统计学方法:采用SPSS22.0统计软件，组间比较采用LSD-t检验，炎性因子、NIHSS评分等变化情况采用重复测量方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组神经功能及生活能力变化情况:序贯组治疗14 d后及治疗3个月后NIHSS评分低于同期常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)；序贯组治疗14 d后及治疗3个月后Barthel指数评分高于同期常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别例数时间NIHSSBarthel指数序贯组51治疗前13.28±1.1734.57±1.06治疗14 d后9.51±1.24①③37.69±1.74①③治疗3个月后4.85±1.73①②③52.06±1.59①②③常规组51治疗前13.30±1.2634.55±1.28治疗14 d后10.74±2.03①36.84±1.51①治疗3个月后6.07±2.31①②42.71±1.83①②

注：与治疗前比较，①P<0.05；与治疗14 d后比较，②P<0.05；与同期对照组比较，③P<0.05

2.2两组炎性因子变化情况:序贯组治疗14 d后C-反应蛋白、五聚素-3水平均低于同期常规组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数时间C-反应蛋白(mg/L)五聚素-3(μg/L)序贯组51治疗前15.81±0.597.53±2.94治疗14 d后7.71±0.27①②4.11±2.65①②常规组51治疗前15.78±0.637.60±3.02治疗14 d后11.33±0.40①5.38±3.19①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与同期对照组比较，②P<0.05

2.3两组不良反应情况:两组治疗期间均无明显不良反应，经对症治疗后均可缓解。

3 讨论

脑梗死是由于各种原因导致的脑血管闭塞，使脑部血管供应区发生功能损害从而出现神经症状。相关研究表明，急性脑梗死可增加患者认知功能障碍发生风险，致残和痴呆的发生率升高[4]。急性脑梗死后发生认知功能障碍机制尚不明确，可能与损伤颞叶、额叶及脑组织损伤过多等有关。

丁苯酞是一种人工的合成消旋体，属Ⅰ类新药，可改善脑血管流量及脑能量代谢，减轻脑水肿，缩小梗死面积，改善脑梗死患者的神经功能。蒋娟莉等研究发现，丁苯酞联合依达拉奉可清除行介入治疗术后急性脑梗死患者的氧自由基，改善其神经功能[5]。何兴兵研究发现，丁苯酞可优化进展性脑梗死患者中动脉血流动力学情况，保护其神经功能[6]。本研究发现，两组NIHSS评分均下降，Barthel指数均升高，且序贯组幅度高于常规组。表明丁苯酞可以改善急性脑梗死合并认知功能障碍患者的神经功能及生活能力，进而改善患者认知功能，可能与其改善脑血流动力学有关。另外，丁苯酞可直接作用于脑细胞线粒体，改善损伤脑细胞的能量水平，减轻脑水肿，进而缩小梗死面积，修复神经功能。本研究中，丁苯酞序贯治疗能更好地改善患者认知功能，提示延长丁苯酞使用时间可能提高急性脑梗死合并认知功能障碍患者预后效果，但是否存在延长使用时间越长效果越好，需进一步研究确认。

C-反应蛋白是一种肝脏合成和分泌的急性期蛋白，为国际公认的、最典型的炎性反应标志物之一。相关研究表明，C-反应蛋白与急性脑梗死梗死面积、神经功能损伤等有关，其水平升高提示患者预后效果较差。五聚素-3是C-反应蛋白的同源炎性蛋白，在肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1等促炎因子的诱导下产生，其可使血液呈高凝状态，促进血栓的形成。本研究发现，序贯组治疗14 d后C-反应蛋白、五聚素-3水平均低于同期常规组。表明丁苯酞可以减轻急性脑梗死合并认知功能障碍患者炎性反应，可能是丁苯酞可抑制细胞内钙超载，提高血管内皮细胞一氧化氮含量，减少氧自由基合成及释放，抑制炎性反应，进而提高患者认知功能。另外，本研究中，两组均未出现明显不良反应，表明丁苯酞具有较高的安全性。

综上所述，丁苯酞序贯治疗可提高急性脑梗死合并认知功能障碍患者神经功能及生活能力，安全性高，值得临床推广。