中性粒细胞与淋巴细胞比值联合超敏C-反应蛋白在寻常型银屑病合并多囊卵巢综合征中的诊断价值

赵淑珍，华彩红，朱利红，郝尚辉，夏永华

（新乡医学院第一附属医院，河南新乡453100）

银屑病（Psoriasis）是由遗传、免疫及环境等多种因素共同介导下导致的慢性炎症性皮肤疾病，但具体发病机制不清[1]。既往研究报道，银屑病不仅仅是一种单纯的皮肤疾病，而是累及到全身多系统的系统性炎症性疾病，尤其以心脑血管疾病等多见[2]。多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇产科常见的引起不孕症的疾病之一，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和痤疮等，PCOS也常常并发心脑血管疾病、代谢综合征等[3-4]。近年来多项研究指出[5-6]，银屑病和PCOS存在一定关联性，且女性银屑病患者并发PCOS概率显著高于正常人群，但PCOS发病隐匿，治疗相对困难，同时容易引起多种并发症而影响患者的生存质量。中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）被认为是一种新的炎性反应标志物，且临床上NLR与心脑血管疾病等密切相关[7-8]，同时学者 Boulman等[9]也指出，PCOS患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平显著升高，也是心血管疾病的发病的一个危险因子。鉴于以上文献报道，银屑病、PCOS、NLR和hs-CRP可能存在一定相关性，因此，本研究通过回顾性纳入本院寻常型银屑病（Psoriasis vulgaris，PV）合并 PCOS 患者，探讨NLR联合hs-CRP在诊断PV合并PCOS的效能，现具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性纳入107例于2015年1月—2018年6月在本院就诊PV患者作为研究对象，根据是否合并PCOS，将PV患者分单纯性PV和PV合并PCOS组，同时通过电脑随机数字法选择55例体检中心健康人群作为对照组。

患者纳入标准：①PV诊断通过皮肤科高级职称门诊诊断或病理诊断，PCOS诊断[10]参考“中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组在2018年发表的多囊卵巢综合征中国诊疗指南”，主要为B超提示卵巢多囊样改变、月经稀发异常或无排卵、睾酮≥2 nmol/L和（或）黄体生成素（LH）/促卵泡刺激素（FSH）≥1，3项指标全部符合时可诊断为PCOS；②患者临床资料数据完整。

患者排除标准：①合并血液性疾病、淋巴系统性疾病、感染性疾病等；②近3个月内存在输血史或献血史等；③口服影响血常规和hs-CRP水平的药物如激素、抗甲状腺药物、抗风湿药物等。

1.2 研究方法 从电脑数据库中回顾性调取上述所有研究对象的血常规和hs-CRP等数据。收集患者的年龄、病程、家族史、血常规中指标包括：白细胞（WBC）、中性粒细胞（N）、淋巴细胞（LYM）、单核细胞（MONO）、血小板（PLT）、平均血小板体积（MPV）、红细胞分布宽度（RDW）、NLR、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和hs-CRP。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，3组间比较采用方差分析SNK法。有统计学意义的变量与PV合并PCOS患者的病程、睾酮水平及LH/FSH采用Spearman相关性分析。采用Logistic回归分析检测PV合并PCOS的相关变量，对PV合并PCOS的诊断采用受试者工作特征（ROC）曲线分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般资料、血常规和hs-CRP水平的比较 PV合并PCOS患者、PV患者及对照组之间在年龄、WBC、MONO和RDW 4项指标中相比差异无统计学意义；与对照组相比，N、LYM、PLT、MPV、NLR、PLR和hs-CRP水平在PV合并PCOS患者和PV患者中显著升高，差异均有统计学意义；与PV患者相比，MPV、NLR和hs-CRP水平在PV合并PCOS患者中显著升高，差异有统计学意义。见表1。

2.2 NLR、MPV及hs-CRP与PCOS相关指标的相关性分析 相关性分析表明，NLR和hs-CRP和PCOS病程、睾酮水平及LH/FSH均有显著相关性，差异有统计学意义，而MPV与上述指标无明显相关性。见表2。

2.3 PV合并PCOS的相关因素分析 Logistic分析结果显示，NLR和hs-CRP与PV合并PCOS有显著相关性，NLR（OR：3.28，95%CI：1.21～4.23，P=0.004）和 hs-CRP（OR：5.23，95%CI：3.19～8.18，P=0.000）是PV发生PCOS的独立相关变量。

2.4 NLR联合hs-CRP诊断PV合并PCOS的ROC曲线 ROC曲线结果显示，NLR单独诊断PV合并PCOS 的曲线下面积为 0.840（95%CI：0.758～0.922），P＜0.000，当NLR为3.15时，诊断效果最高，此时敏感性和特异度分别为89.4%和74.5%；hs-CRP单独诊断PV合并PCOS的曲线下面积为0.779（95%CI：0.705～0.853），P＜0.000，当 hs-CRP 为 4.92 时，诊断效果最高，此时敏感性和特异度分别为85.2%和80.7%；NLR联合hs-CRP诊断PV合并PCOS的曲线下面积为 0.908（95%CI：0.856～0.962），P＜0.000，当NLR为3.86且hs-CRP为4.73时，诊断效果最高，此时敏感性和特异度分别为94.2%和83.3%。因此，NLR联合hs-CRP对PV合并PCOS有良好的诊断价值。ROC曲线见图1。

表1 PV合并PCOS组患者、PV组患者及对照组之间参数的比较 （±s）

表1 PV合并PCOS组患者、PV组患者及对照组之间参数的比较 （±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与PV组比较，#P＜0.05；“—”表示指标未检测或无数据。

组别 n WBC（×109/L） N（×109/L） LYM（×109/L） MON（×109/L） PLT（×109/L） MPV（fL） RDW（fL） NLR PV 合并 PCOS 31 10.58±5.11 11.32±2.44* 1.48±0.25* 0.41±0.23 334.47±56.38*15.23±2.26*#46.13±13.86 4.21±3.08*#PV 76 10.49±3.56 8.12±1.37* 1.39±0.49* 0.57±0.15 329.37±76.93*11.32±4.97* 42.28± 9.27 3.11±1.57*对照组 55 8.54±1.82 6.37±2.09 0.51±0.07 0.49±0.11 253.47±63.02 9.27±2.86 44.62±12.88 2.02±1.23统计量 2.483 21.321 21.328 2.382 15.311 17.418 2.192 25.192 P 0.087 0.000 0.000 0.127 0.000 0.001 0.298 0.000组别 n PLR hs-CRP（mg/L） 年龄（周岁） 银屑病病程（年） PCOS病程（年）PV 合并 PCOS 31 356.13±27.62* 6.46±1.58*# 34.12± 8.75 14.26±4.44 4.23±1.72 PV 76 363.43±59.76* 4.91±2.35* 31.54±12.93 13.21±2.27 —睾酮（nmol/L）1.63±0.77—对照组 55 167.28±48.15 2.83±1.15 31.54±12.93 — — —统计量 29.248 18.237 2.181 1.614 — —P 0.0000.0000.2910.109——LH/FSH 2.88±1.12— —

表2 NLR、MPV及hs-CRP与PCOS相关指标的相关性分析

图1 NLR联合hs-CRP诊断PV合并PCOS的ROC曲线

3 讨论

银屑病是皮肤科门诊常见的疾病之一，临床类型以寻常型多见。PV患者常常并发PCOS，Moro等[11]对51例意大利银屑病患者的开展的一项横断面研究结果显示，银屑病患者并发PCOS是正常对照组的 6.66 倍（OR：6.66，95%CI：2.95～15.07），且发病率与银屑病患者的皮损严重程度（PASI）呈正相关性，机制上可能与银屑病女性更容易发生胰岛素抵抗和高胰岛素血症有关[5]，而胰岛素抵抗与PCOS发病机制密切相关[12]。银屑病患者并发PCOS后不仅仅导致女性月经周期紊乱及不孕等，而且也更加容易导致其他代谢性疾病的发生。因此，对于女性银屑病患者的早期干预显得至关重要，但是目前为止，尚未有研究探讨银屑病并发PCOS的生物标记物，本研究结合既往文献报道，结果证实NLR联合hs-CRP在诊断PV合并PCOS有良好的效能。

银屑病属于慢性炎症性疾病目前已经达成共识，而新的研究逐渐认为PCOS也属于炎症性疾病[13-14]，而中性粒细胞在炎性反应性疾病中作用显著，中性粒细胞不仅仅在银屑病患者皮损和血清中显著升高，而且中性粒细胞的趋化因子CXCL8等在银屑病患者血清中也显著升高[15-16]，当银屑病合并PCOS后，机体炎性反应负担较重，导致血清中性粒细胞的进一步升高。中性粒细胞与淋巴细胞平衡紊乱是机体炎性反应的基础，中性粒细胞能引起机体炎性反应，而淋巴细胞有抗炎和保护血管内皮细胞功能[17]。多数研究结果表明[7-8]，NLR作为一种新的血清学炎性反应标志物而在心脑血管等多种疾病中显著升高，研究也认为，PV合并PCOS患者NLR水平显著高于PV患者，且差异有统计学意义（P＜0.05），同时Logistic分析结果也证明NLR是PV合并PCOS的独立相关变量，且NLR与PCOS相关临床指标如病程、睾酮水平及LF/FSH均呈显著正相关性，上述研究结果均提示，NLR与PV并发PCOS有显著相关性，另一方面，笔者研究同样也发现，MPV在PV合并PCOS患者中也显著升高，但Logistic分析和Spearman相关性分析确未发现MPV与PV合并PCOS有任何相关性，但Yilmaz等[18]对25例肥胖和16例体型消瘦的PCOS患者的研究结果认为，MPV是PCOS的独立影响因素，这与研究结果相反。hs-CRP也是机体炎性反应的一个典型的血清学标记物，且在PV合并PCOS患者显著升高，单独采用hs-CRP及NLR诊断PV合并PCOS时，ROC曲线下面积分别为0.840和0.779，当2项指标联合诊断时，ROC曲线下面积为0.908，因此，对于PV患者，使用NLR联合hs-CRP在诊断PCOS有良好的诊断价值。

综上所述，本研究认为血NLR和hs-CRP在PV合并PCOS患者中明显升高，NLR联合hs-CRP对PV合并PCOS有较好的诊断效能，NLR和hs-CRP属于常规检查项目，检查价格便宜且简单易行，值得在临床推广应用。然而，本研究不足之处在于纳入的PV患者及PV合并PCOS的患者例数仅仅为76例和55例，样本量较少且本研究为回顾性研究，同时由于妇产科医生缺乏专业技能未对银屑病患者进行PASI评分，未做NLR和hs-CRP在不同严重程度的PV合并PCOS患者中的分层分析，故而本次研究结果有一定的局限性，因此，还需要相对大样本量的研究来验证笔者的结论，同时还可以继续寻找其他炎性因子评估其在PV合并PCOS中的诊断效能。