比较比索洛尔-氢氯噻嗪复合剂与缬沙坦对原发性高血压24小时动态血压的影响研究△

曾位位（1.深圳市宝安区妇幼保健院 深圳 518000；2.香港中文大学威尔斯亲王医院）

高血压已被认为是全球最主要的心血管风险因素之一，而将血压降低至＜140/90 mmHg是降低心血管疾病的发生率及病死率的主要手段之一[1]。然而有至少54%的美国高血压患者即使吃了降压药物，血压依然无法达到目标值[2-3]，而且此血压的控制率在其他发展中国家更加低。正如有关研究所述，单一的高血压药物往往无法达到预期的降压效果，而低剂量的药物联用却可能更好的达到疗效[4]。在过去几十年，低剂量的比索洛尔与氢氯噻嗪联用被认为是一线的降压药物并被美国FDA推荐[5]。

24小时无创高血压的监测是一项重要的血压管理方法，不仅可以减少白大褂型高血压还可以揭示隐匿型高血压以期达到尽早发现与治疗高血压的目的[6-7]。与静坐血压相比，24小时动态血压可以反应患者全天活动时血压的变化情况，也更加贴近患者日常生活及更能反应中风及其他心血管事件发生的概率[8]。因此本研究旨在进一步观察与比较比索洛尔与氢氯噻嗪联用及缬沙坦在原发性高血压患者的24小时动态血压下降情况。

1 资料与方法

1.1 入选人群：选择香港威尔斯亲王医院高血压门诊中轻度原发性高血压患者共44例（年龄18～79岁），其中男性23例，女性21例分别入组比索洛尔/氢氯噻嗪复合剂治疗组（23例）与缬沙坦治疗组（21例）。入组标准：①年龄在18～79岁；②休息5 min后坐定时的门诊血压为140～169/90～109 mmHg，且动态监测的平均血压为140～169/90～109 mmHg；③患者已签署知情同意书。排除标准：①继发性高血压患者；②患有严重的心脏病；③严重肾功能损伤；④严重肝功能损伤；⑤哺乳期的妇女；⑥对比索洛尔，氢氯噻嗪或缬沙坦过敏的患者。

1.2 研究方法：符合入组标准的患者通过1～2周的安慰剂清洗期后被随机分配到比索洛尔2.5 mg/氢氯噻嗪6.25 mg复合剂一天一次组或者缬沙坦80 mg一天一次组，在连续治疗8周后及16周后回医院监测用药前后24小时动态血压。使用TM-2430动态血压仪（A&D，日本）监测记录患者24小时血压（SBP和DBP）和心率（HR）。白天（06∶00～22∶00）每30 min 测量一次，夜间（22∶00～06∶00）每小时测量一次，监测期间受试者正常活动。监测仪自动删除超出以下范围的血压SBP61～280 mmHg或DBP40～150 mmHg或 HR35～200次/min，若监测时间＜22 h，且24小时ABPM读数＜80%将不被纳入ABP数据统计分析。根据患者生活日常登记表格进一步剔除以下范围的血压值SBP＞250 or＜70 mmHg 或 DBP＞150 or＜40 mmHg 或 PP（pulsepressure）＞150 or＜20 mmHg。

1.3 统计学方法：采用SPSS18.0软件，用方差分析、t检验和ANOVA等进行统计分析，P＜0.05认为有统计学差异，P＜0.01认为有显著统计学差异。采用之前报道的方法计算峰值（peak，P），谷值（trough，T）和平滑指数（SI值）。

1.4 谷/峰（T/P）比值及平滑系数（SI）的计算：谷/峰（T/P）比值按照以往报道[1]的方法来计算。平滑系数按照服用降压药物后每小时血压降低的幅度与降压幅度的标准差的对比来计算。

2 结果

2.1 24小时降压情况：44例原发性高血压患者，比索洛尔2.5 mg/氢氯噻嗪6.25 mg复合剂一天一次组和缬沙坦80 mg一天一次组，在连续治疗8周后及16周后24小时动态平均血压及心率，白天血压及心率和夜晚血压计心率下降情况如Table 1和Figure 1所示。治疗16周后不论比索洛尔/氢氯噻嗪组还是缬沙坦组，所有类型的血压及心率均有显著的下降，但是只有两组的门诊心率，24小时平均心率，白天心率及夜晚的心率下降有显著差异，而SBP及DBP的下降类似。

Table 1.Comparison of changes in blood pressure and heart rate in the treatment of Bisoprolol/HCTZ and Valsartan from baseline to week 8 and week 16.

2.2 谷/峰（T/P）比值及平滑系数（SI）：如Table2所示，比索洛尔/氢氯噻嗪组，安慰剂期，治疗8周后，治疗16周后SBP的T/P值分别为：0.54±0.25，0.52±0.20，0.60±0.22，DBP的T/P值分别为：0.46±0.21，0.55±0.15，0.45±0.19。安慰剂期，治疗8周后，治疗16周后SBP的SI值分别为0.95±1.0，1.05±0.98，1.31±0.79，DBP的SI值分别为：1.16±0.54，1.28±0.72，1.25±0.67。由此可见，相比较于安慰剂期，SBP和DBP的T/P值及SI值在治疗8周后及16周后均无显著的变化。同理，缬沙坦治疗组，安慰剂期，治疗8周后，治疗16周后SBP的T/P值分别为：0.57±0.23，0.65±0.23，0.62±0.23，DBP的T/P值分别为：0.46±0.29，0.54±0.23，0.55±0.22。安慰剂期，治疗8周后，治疗16周后SBP的SI值分别为0.73±0.61，0.9±0.55，1.29±0.84，DBP的SI值分别为：1.02±0.58，1.13±0.73，1.20±0.58。两治疗组的T/P值及SI值相比均无显著差异。Figure3展示了缬沙坦治疗组T/P值及SI值变化情况。

3 讨论

在这项16周的平行随机临床研究中，我们发现原发性高血压患者服用低剂量的比索洛尔/氢氯噻嗪复合剂或缬沙坦8周或16周后，血压都有明显的下降，且两组药物降压效果类似。比索洛尔/氢氯噻嗪复合剂和缬沙坦在降低24小时SBP，DBP，白天SBP，DBP，夜晚SBP，DBP效果无差异。本研究观察到，比索洛尔/氢氯噻嗪复合剂组的患者心率有持续性的下降，而缬沙坦组的患者心率几乎无影响，这与之前的报道类似[9]。在日本人的研究发现，降低心率是beta受体阻滞剂治疗心衰等高血压患者的主要作用[10]。有限的样本数是本研究的最大局限性，只有44例，然而本研究可作为以后一线临床药物治疗及更大型的研究做参考。