替罗非班在支架辅助颅内动脉瘤栓塞中的安全性及有效性临床效果观察

刘刚

漯河市中心医院介入科，河南 漯河 462000

颅内动脉瘤是颅内动脉管壁上的异常膨出现象，也是造成蛛网膜下腔出血的主要原因，具有较高的死亡率，发病机制尚未明确，但多与颅腔内压力增高以及颅内动脉管壁先天性缺陷等因素有关，部分患者会死于首次破裂出血，大部分患者死于再次破裂出血，可见颅内动脉瘤再次破裂的风险较高，需要尽早实施有效诊断与治疗来降低死亡率与致残率。临床对颅内动脉瘤的治疗以支架辅助栓塞技术为主，为降低支架相关血栓栓塞风险的发生，需要给予抗血小板聚集药物，临床尝试将替罗非班作为替代治疗方案，在手术过程中具有较好的抗血小板聚集效果[1]。本次研究对支架辅助颅内动脉瘤栓塞中采用替罗非班，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2017年10月至2018年10月期间的颅内动脉瘤患者100例进行分组，观察组50例患者中29例男性，21例女性；年龄最小46岁，最大85岁，平均年龄(65.52±6.53)岁；动脉瘤直径3～14mm，平均(8.52±1.48)mm；动脉瘤类型：颈内动脉瘤20例，大脑中动脉M1段15例、前交通动脉瘤9例、后交通动脉瘤6例。对照组50例患者中27例男性，23例女性；年龄最小47岁，最大86岁，平均年龄(66.55±6.54)岁；动脉瘤直径4～15mm，平均(9.52±1.48)mm；动脉瘤类型：颈内动脉瘤21例，大脑中动脉M1段14例、前交通动脉瘤10例、后交通动脉瘤5例。两组患者性别与年龄、动脉瘤直径、动脉瘤类型之间差异较小(P＞0.05)。纳入标准：①经头部CT平扫发现动脉瘤破裂所致蛛网膜下腔出血；②均具有血泡样、囊状及夹层动脉瘤；③均行头CTA检查确诊为颅内宽颈动脉瘤。排除标准：①合并严重重要脏器疾病者；②挽救性支架置入者；③术前血小板计数及凝血检查存在异常者。

1.2 方法患者发病后72h内进行血管内介入治疗，进行气管插管全身麻醉之后将支架导管放入载瘤动脉内，支架导管达到固定位置之后将微导管放置于动脉瘤腔的适当位置。手术过程中为患者静脉注射替罗非班(国药准字H20 041165；远大医药(中国)有限公司生产)，以10μg/kg的速度注射3min，手术过程中以0.15μg/kg/min的速度持续静脉泵入，在给予替罗非班的同时给予全身肝素化，之后立即释放Solitaire支架系统(美国EV3公司)，然后经微导管对动脉瘤进行栓塞，栓塞术之后不对肝素进行中和，暂时不拔除股动脉导管鞘。术后12h均鼻饲75mg氯吡格雷与100mg阿司匹林，并且持续1～3个月每天口服同等剂量，之后改为长期口服氯吡格雷或者阿司匹林单药达到1年以上。对于术后进行TEG检查显示阿司匹林或者氯吡格雷抵抗者需要停用药物[2]。

1.2.1 对照组静脉泵入大剂量替罗非班 术后为患者持续泵入0.15μg/kg/min替罗非班12h，之后停止泵入。

1.2.2 观察组静脉泵入小剂量替罗非班 术后将替罗非班剂量更改为0.10μg/kg/min，持续静脉泵入12h之后降至0.05μg/kg/min，然后根据TEG结果持续泵入12h～36h[3]。

1.3 观察指标分析术后即刻栓塞程度、并发症发生率、凝血指标变化情况以及出院时临床预后。

1.4 统计学方法采用SPSS19.0分析处理数据，计量资料表示方式为均数±标准差，检验方式为t检验，计数资料表示方式为[例(%)]，检验方式为χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 术后即刻栓塞程度观察组致密栓塞、瘤颈残留以及瘤体残留与对照组无显著差异，P＞0.05，其中致密栓塞程度较对照组高，瘤颈残留程度较对照组低，瘤体残留程度较对照组低，详见表1。

表1 术后即刻栓塞程度[例(%)]

表2 术后不同时间段凝血指标变化情况()

表2 术后不同时间段凝血指标变化情况()

表3 相关并发症发生率[例(%)]

表4 出院时临床预后[例(%)]

2.2 术后不同时间段凝血指标变化情况观察组术后0.5d、术后2d以及术后7d凝血指标变化情况相较于对照组低，P＜0.05，详见表2。

2.3 相关并发症发生率观察组相关并发症发生率相较于对照组低，P＜0.05，详见表3。

2.4 出院时临床预后观察组出院时临床预后良好高于对照组，死亡率低于对照组，P＜0.05，预后较差与对照组之间差异较小，P＞0.05，详见表4。

3 讨论

颅内动脉瘤破裂出血属于危急重症，致残率与死亡率较高，需要尽快实施急性期手术治疗来改善患者预后，支架辅助治疗是有效的治疗方式，可有效挽救以往无法栓塞的复杂宽颈动脉瘤患者的生命，在治疗该类患者时，临床医师需要在术中给予合适剂量的抗血小板聚集药物，对于颅内动脉瘤未破裂的患者在接受手术前3d每天服用75mg氯吡格雷以及100～300mg阿司匹林可取得较好的抗血小板聚集效果，但对于动脉瘤破裂患者则不适用该种用药方案，所以选择安全有效的药物非常重要[4]。

替罗非班属于可逆性非肽类血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，作用环节主要在血小板聚集的终末段，通过在术中静脉推注以及持续泵入给药可缩短药物起效时间，取得显著的抗血小板聚集效果[5]。患者服用相同剂量的抗血小板药物之后，在血小板量处于正常范围内的情况下，部分患者的血小板功能也会降低，出现出血倾向，部分患者则表现出氯吡格雷或者阿司匹林抵抗，出现血栓倾向，进行实验室凝血检查存在局限性，所以需要给予用药患者新的凝血功能监测手段。血栓弹力图可将血栓黏弹力变化的检测结果以动态图形的方式显示出来，有效反映出个体纤溶功能、凝血功能以及血小板聚集的情况，不但可将单个标本的整体凝血功能反映出来，还可将不同抗血小板聚集药物的治疗效果充分反映出来，是临床指导用药治疗的重要手段[6]。

综上所述，支架辅助颅内动脉瘤栓塞中应用小剂量替罗非班效果较好，可有效降低相关并发症发生率，改善患者预后。