血清GGT 水平与冠心病患者斑块稳定性、血管内皮损伤及炎症应激反应的相关性分析

陈芝蔷

（兰州市第二人民医院心内科，甘肃 兰州 730046）

冠心病以冠状动脉粥样硬化、管腔狭窄、血流减少、心肌缺血为基本病理生理特征[1-2]，γ-谷氨酰转肽酶（GGT）是广泛存在于体内多个脏器的代谢酶，冠心病心绞痛及心肌梗死患者血清GGT 水平均明显升高[3]，但异常升高的GGT 是否通过影响斑块稳定性及炎症氧化反应来参与冠心病的发生发展尚未明确。本研究以冠心病心绞痛患者为对象，具体分析了血清GGT 水平与冠脉斑块稳定性、血管内皮损伤及炎症应激反应的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015 年3 月～2018 年12 月期间在兰州市第二人民医院首次诊断为冠心病心绞痛的患者，根据病情将冠心病心绞痛患者分为稳定型心绞痛（SAP）组和不稳定型心绞痛（UAP）组。另取同期在我院体检的健康志愿者作为对照组。SAP 组共42例，包括男性24 例、女性18 例，年龄37～60 岁、平均46.58±7.83 岁；UAP 组共30 例，包括男性20 例、女性10 例，年龄35～57 岁、平均48.11±9.19 岁；对照组共50 例，包括男性28 例、女性22 例，年龄35-60 岁、平均47.74±8.79 岁。三组间一般资料的比较无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测方法

取三组受试者的晨起空腹静脉血3mL，静置半小时后凝血，3000 转/分离心20 分钟、分离血清，采用全自动生化分析仪检测GGT 水平，采用酶联免疫吸附试剂盒检测一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，采用比色法试剂盒检测总抗氧化力（T-AOC）的水平。

1.2.2 冠状动脉斑块稳定性评价

SAP 组和UAP 组患者进行冠状动脉成像检查，所用仪器为GE 公司64 层螺旋CT，检查前30 分钟、舌下含服美托洛尔12.5～25mg，扫描时，范围是主动脉弓肺动脉节段起始、至膈肌下1cm 为止；得到扫描图像后录入影像工作站，根据临床表现、心电图结果、冠脉成像结果确定犯罪斑块后，计算该斑块的CT 值、以HU 表示。

1.2.3 统计学方法

采用SPSS21.0 软件录入数据，两组间计量资料的比较采用t 检验、三组间计量资料的比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清GGT 的变化及其与斑块性质的关系

与对照组比较，SAP 组、UAP 组患者血清GGT的水平明显增加（P＜0.05）且UAP 组患者血清GGT的水平明显高于SAP 组（P＜0.05）；与钙化斑块的冠心病患者比较，纤维斑块及软斑块患者的血清GGT水平明显增加（P＜0.05）且软斑块患者的血清GGT水平明显高于纤维斑块患者（P＜0.05）见表1。

表1 冠心病患者血清GGT 的变化

2.2 血清内皮损伤标志物

与对照组比较，SAP 组、UAP 组患者血清NO 的水平明显降低（P＜0.05）且UAP 组患者血清NO 的水平明显低于SAP 组（P＜0.05）。经Pearson 检验，冠心病患者血清GGT 水平与NO 水平呈负相关，r 为-0.229，见表2。

表2 三组间血清内皮损伤标志物的比较

2.3 血清炎症反应标志物

与对照组比较，SAP 组、UAP 组患者血清TNF-α水平明显增加（P＜0.05）且UAP 组患者血清TNF-α水平明显高于SAP 组（P＜0.05）。经Pearson 检验，冠心病患者血清GGT 水平与TNF-α 水平呈正相关，r为0.228，见表3。

表3 三组间血清内皮损伤标志物的比较

2.4 冠心病患者血清氧化应激反应标志物的变化

与对照组比较，SAP 组、UAP 组患者血清T-AOC的水平明显降低（P＜0.05）且UAP 组患者血清TAOC 的水平明显低于SAP 组（P＜0.05）。经Pearson检验，冠心病患者血清GGT 水平与T-AOC 呈负相关，r 为-0.229，见表4。

表4 三组间血清内皮损伤标志物的比较

3 讨论

GGT 是体内与炎症反应、氧化应激反应均存在密切关系的催化酶，在心血管系统中起到调控作用。已有多项研究报道，冠心病患者血清GGT 水平明显升高且与冠脉病变数目、冠脉狭窄程度、Gensini 冠脉评分等病情的变化相关。本研究结果提示GGT 的升高不仅与冠心病心绞痛的发生有关，也与冠心病心绞痛的病情进展有关。冠脉粥样斑块稳定性的下降是与心绞痛病情发展变化相关的重要因素，而GGT 所参与的氧化应激反应、炎症反应均会影响斑块稳定性。基于此，本研究分析认为GGT 水平越高、斑块稳定性越低，进而会造成心绞痛病情从稳定型心绞痛向不稳定型心绞痛发展。

GGT 能够直接影响谷胱甘肽所介导的氧化还原过程，进而使局部组织中的炎症反应、氧化应激反应均发生加剧。多项研究已经证实，炎症反应及氧化应激反应的激活参与冠脉粥样硬化的多个病理环节，其中血管内皮损伤是炎症反应及氧化应激反应引起冠状动脉粥样硬化的始动环节，也是动脉发生粥样硬化的病理基础。NO 是具有舒张血管作用的血管活性分子，在内皮发生损伤的过程中起到保护作用。多项研究已经证实，冠心病患者血清中NO 减少。本研究对上述内皮损伤标志物的分析与已有的研究一致，GGT 与NO 呈负相关，说明冠心病心绞痛患者血清中增多的GGT与内皮损伤的发生有关，可能的机制是增多的GGT激活了炎症及氧化应激反应并介导了内皮损伤。

GGT 参与谷胱甘肽介导的氧化还原反应，进而影响炎症反应及氧化应激反应。在糖尿病肾病、慢性阻塞性肺疾病中，GGT 已经被证实与炎症反应及氧化应激反应存在良好的相关性。在冠心病心绞痛的发病过程中，参与炎症反应的细胞因子TNF-α 大量释放，反应抗氧化的T-AOC 明显降低。本研究对冠心病心绞痛患者炎症反应及氧化应激反应的分析显示：GGT 与TNF-α 呈正相关，与T-AOC 呈负相关，说明冠心病心绞痛患者血清中增多的GGT 与炎症反应和氧化应激反应的激活有关。