舒布硫胺有关物质的测定
2020-05-19管绪龙史凤仙
管绪龙,史凤仙
(1.江苏巨邦制药有限公司,江苏 常州 213300;2.江苏迪赛诺制药有限公司,江苏 常州 213300)
舒布硫胺的分子式为C32H46N8O6S2。中文别名为硫辛酸硫胺、苏布硫胺,是由法国Servier公司开发研制的一种维生素B1衍生物。主要用于促进成长;帮助消化,特别是碳水化合物的消化;改善精神状况;维持神经组织、肌肉、心脏活动的正常;减轻晕机、晕船;可缓解有关牙科手术后的痛苦;有助于对带状疱疹的治疗。国内在2008年首次商业化生产。合成路线是从维生素B1开环并氧化生成二硫化硫胺,然后与异丁酸酐反应制得。目前没有公开的有关物质的检测方法,因此,为了完善舒布硫胺的质量控制,建立舒布硫胺有关物质测定的高效液相色谱法[1]。
1 仪器和试药
1.1 仪器
美国Agillent 1100型高效液相色谱仪。
1.2 试药
甲醇和乙腈均为色谱纯,冰乙酸和1-辛烷磺酸钠为分析纯。
2 方法和结果
2.1 色谱条件
色谱柱:Kromasil C18柱 (5μm,4.6mm×150mm) 流动相为 v(甲醇)∶v(乙腈)∶v(1%冰乙酸配制的0.005mol/L的1-辛烷磺酸钠溶液) =36∶24∶40,流速为 1.2mL/min,检测波长为 254nm,进样量为10μL,舒布硫胺主峰与相邻杂质的分离度大于2。
2.2 样品溶液的制备
精密称取本品适量,加流动相溶解并配制成浓度约为500μg/mL的溶液。
2.3 专属性
酸破坏试验:取本品约100mg于200ml容量瓶中,加1mol/L的盐酸溶液2mL使溶解,室温放置2h后,加入1mol/L的氢氧化钠溶液2mL中和,然后加流动相稀释至刻度[2]。
碱破坏试验:取本品约100mg于200mL容量瓶中,加1mol/L的氢氧化钠溶液2mL使溶解,室温放置5min后,加入1mol/L的盐酸溶液2mL中和,然后加流动相稀释至刻度。
氧化破坏试验:取本品约100mg于200mL容量瓶中,加1%的过氧化氢溶液2mL,摇匀后室温放置40min,然后加流动相稀释至刻度。
高热破坏试验:取本品于100℃加热8h后,称取约100mg于200mL容量瓶中,加流动相稀释至刻度。
按2.1的色谱条件,分别取破坏后的溶液进样,记录色谱图(图1~图4),结果表明各破坏条件下的降解产物,对舒布硫胺峰基本没有干扰,分离效果良好,本法能有效的检测该样品的分解产物。
图2 碱破坏的舒布硫胺HPLC图谱
图3 氧化破坏的舒布硫胺HPLC图谱
图4 高热破坏的舒布硫胺HPLC图谱
2.4 精密度和稳定性
按照2.2配制的样品溶液,按2.1的色谱条件,连续进样6次,记录色谱图,分别测定舒布硫胺和杂质R1和R2的峰面积RSD,分别为0.08%、0.07%和0.10%(n=6),表明本法的日内精密度良好[3]。
按照2.2配制的样品溶液,按2.1的色谱条件,放置0、4、8、12h,并分别进样,记录色谱图,分别测定舒布硫胺和杂质R1和R2的峰面积RSD(n=4),分别为0.98%、0.65%和1.07%。表明供试品溶液12h内稳定。
3 结论
本法研究建立了高效液相色谱法测定舒布硫胺的有关物质,使得舒布硫胺与有关物质得到了良好的分离。该方法专属性好,结果准确稳定可靠,可作为舒布硫胺质量控制的方法,从而提升原料药和制剂的质量控制,对舒布硫胺质量标准的制订有一定的参考意义。