经典名方四妙勇安汤颗粒的制备工艺研究

李兵，曾琪，马安献，张惠芹，季宗念，严启新

（海王百草堂药业有限公司，河南濮阳 457000）

四妙勇安汤方来源于清代鲍相璈所著的《验方新编》，为清热剂，具有清热解毒、活血止痛之功效。该方为金银花、元参各三两，当归二两，甘草一两，水煎服；主治热毒炽盛之脱疽，患肢暗红微肿灼热、溃烂腐臭、疼痛剧烈，或见发热口渴、舌红脉数[1]。相比于现代中药制剂，传统制剂普遍存在工艺落后、质量不稳定、技术水平低、生产效能不足等缺点，为了便于服用，携带和保存，提高中药疗效，本研究对四妙勇安汤颗粒剂的制备工艺进行了研究和优化，为该处方的进一步研发和扩大生产提供依据。

1 实验仪器、药材及辅料

1.1 仪器

WT20002电子天平（杭州万特衡器有限公司），DP2000-2X微压循环煎药包装机（浙江大鹏机械有限公司），HH-8数显恒温水浴锅（上海梅香仪器有限公司），DZF-6051真空干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司），XFB-500万能粉碎机（吉首市中湘制药机械厂），标准药典筛全套（浙江上虞市圣超仪器设备有限公司），YK60摇摆颗粒机（上海天凡药机制造厂），101-2AB电热鼓风干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）。

1.2 药材及辅料

本实验所用的中药饮片均购于安徽友信药业有限公司，并符合《中华人民共和国药典》（2015版）的相关要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纤维素（180822）、预胶化淀粉（180709）、羧甲基淀粉钠（180516）、甜菊糖（180491）等均由安徽山河药用辅料股份有限公司提供。

2 干浸膏粉的制备

对中药饮片进行提取研究[2]，按照四妙勇安汤处方中金银花和元参各三两、当归二两、甘草一两的比例，将称好的中药饮片放入煎药袋，第一次加10倍水，浸泡0.5 h，提取2 h；第二次加8倍水，提取1.5 h，两次滤液合并，水浴锅上蒸发浓缩，浓缩温度为60 ℃，浓缩液浓缩至密度为1.10～1.15 g/cm2时转移到真空干燥箱（60 ℃，真空度为0.08 MPa）内继续干燥，干燥完毕后，取出，待恢复常温，称量，得四妙勇安提取物，其提取得率为14.3%。粉碎，过60目筛，得四妙勇安干膏粉，备用。

3 制剂成型研究

3.1 辅料的选择

根据颗粒剂工艺的要求，选用不同种类和用量的引湿性较低、流动性好、稳定性好的辅料，改善中药提取物易吸湿、流动性差的缺点[3-4]。以制成颗粒的成形性、流动性和溶解性，所用辅料价格等考虑，进行样品试制，分别对辅料种类、辅料配比进行了处方筛选[5]。本研究考察的辅料种类见表1。

由表2实验结果可见，处方1中所采用的玉米淀粉制备颗粒剂时成形性很差，不符合中国药典要求；处方2、处方3和处方6采用乳糖、糊精、乳糖+微晶纤维素作稀释剂时，颗粒成形性、流动性和溶解性都比较好；处方5中所采用的预胶化淀粉制备颗粒剂时溶化性很差，不符合中国药典要求；处方4用微晶纤维素作稀释剂时，流动性较差；处方7用糊精+微晶纤维素组合作稀释剂时，成型率和流动性都较差。在处方2、处方3、处方6中，3号辅料价格最低，因此选用糊精作为稀释剂进行下一步研究。

3.2 辅料用量筛选

辅料配比的筛选，应当遵循辅料质量不超过干膏粉质量2倍的原则，这里主要考察了1倍和1.5倍，同时添加6%的羧甲基淀粉钠和1.2%的甜菊糖（每10 g干膏粉添加0.6 g羧甲基淀粉钠和0.12 g甜菊糖）。

由表3试验结果可知，当干膏粉与辅料的质量比为1∶1.5时，成形性和休止角都更好，故干膏粉与辅料配比选择为1∶1.5最好。

表1 四妙勇安汤颗粒辅料种类的筛选

表2 四妙勇安汤颗粒考察结果

3.3 颗粒干燥温度

以上述筛选的优选试验条件，制备四妙勇安汤颗粒剂。参考相关文献[6]及预实验，本研究选择在40 ℃、50 ℃、60 ℃温度条件下，进行湿颗粒干燥温度的考察[7]。

表3 辅料配比的筛选

试验结果如表4显示，在50 ℃、60 ℃的条件下，干燥所得的颗粒较好，整粒后细粉较少，在干燥1 h后，但是60 ℃的条件下颗粒的含水量小于5%；在40 ℃条件下，湿颗粒在干燥过程中变得绵软，胶粘成团块状，无法干燥，效果较差。综合考虑，最适宜的干燥条件为60 ℃下干燥 1h。

表4 不同干燥温度对颗粒的影响

3.4 工艺验证

按照上述四妙勇安汤颗粒剂的制备方法，采用优选出的制备工艺条件：总混粉中每250 g中含糊精143.8 g、干膏粉100 g，同时添加6%的羧甲基淀粉钠和1.2%的甜菊糖（每10 g干膏粉添加0.6 g羧甲基淀粉钠和0.12 g甜菊糖），加适量水（制软材时轻握成团，轻压即散即可）作为润湿剂制备软材，进行颗粒制备，湿颗粒在60 ℃的鼓风干燥箱内干燥1 h，取出整粒。所制得的三批次的颗粒剂，制备过程顺利，形状均一，颗粒成形性较好，干燥后颗粒含水量在3.2%～3.8%。这表明所优选的颗粒制备工艺是稳定可行的。

4 结论

中药颗粒剂携带、服用、贮存方便，是最接近传统汤剂的现代中药剂型，能够保持中医辨证论治的特色，更好地控制质量、确保疗效、剂量准确[8]。本研究通过在古方的基础上对四妙勇安汤进行制剂工艺的研究，最终优选出最佳的制备方案。四妙勇安汤颗粒制备工艺的优化，可以为该中药的进一步研究和开发提供实验依据和技术支持。