环磷酰胺联合小剂量激素治疗膜性肾病的临床研究

曲杨

成人肾病综合征中膜性肾病常见,大部分膜性肾病会发展为终末期肾病,积极合理的药物干预是控制和改善病情的关键［1］。既往临床治疗中,针对膜性肾病使用免疫抑制剂治疗为主,但是整体疗效不理想。为了探讨更为安全有效的治疗方案,本文就本院膜性肾病患者为例进行实验研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年9 月～2019 年3 月本院收治的70 例膜性肾病患者。纳入标准［2］：①获得伦理委员会审核批准；②实验室等检查确诊为膜性肾病；③试验用药无禁忌；④患者有配合能力。排除标准［3］：①血肌酐异常患者；②结核、肿瘤等患者；③严重肾脏疾病患者；④对试验用药过敏患者。根据治疗方法的不同分为试验1 组与试验2 组,各35 例。试验1 组患者中,男17 例,女18 例；年龄26～72 岁,平均年龄(52.5±8.9)岁；病程6～22 个月,平均病程(15.0±3.3)个月。试验2 组患者中,男16 例,女19 例；年龄25～73 岁,平均年龄(53.2±9.4)岁；病程8～20 个月,平均病程(15.3±3.6)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,±s)

表1 两组患者一般资料比较(n,±s)

注：两组比较,P>0.05

1.2 治疗方法 试验1 组采取环磷酰胺治疗,环磷酰胺进行静脉冲击,0.5～1.0 g/次,1 次/个月,连续用药6 个月。试验2 组采取环磷酰胺联合小剂量激素治疗,环磷酰胺治疗方法同试验1 组；甲泼尼松0.8 mg/(kg·d),结合患者治疗情况、病情减量,一般是在治疗2 个月后减量。另外,指导患者合理休息、饮水、饮食,以控制体重平稳。

1.3 观察指标 记录并比较两组患者临床疗效、不良反应(血糖升高、外周血白细胞减少、恶心、呕吐等)发生情况以及血清指标(甘油三酯、白蛋白、24 h 尿蛋白、总胆固醇、血肌酐)水平。

1.4 疗效判定标准［4］完全缓解：治疗后患者血清肌酐含量正常,血清白蛋白含量>35 g/L,24 h 尿蛋白定量<0.3 g,水肿消失；部分缓解：治疗后患者肾功能稳定,血清白蛋白含量为30～35 g/L,24 h 尿蛋白定量为0.3～3.5 g,水肿情况改善；无效：均未达到完全缓解和部分缓解效果。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效、不良反应发生情况比较 试验2 组患者治疗总有效率高于试验1 组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 两组患者治疗后血清指标水平比较 治疗后,试验2 组患者血清甘油三酯、24 h 尿蛋白定量、总胆固醇水平均低于试验1组,血清白蛋白水平高于试验1组,差异具有统计学意义(P<0.05)；两组血肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组患者临床疗效、不良反应发生情况比较［n,n(%)］

表3 两组患者治疗后血清指标水平比较(±s)

表3 两组患者治疗后血清指标水平比较(±s)

注：与试验1 组比较,aP<0.05,bP>0.05

3 讨论

肾病综合征中膜性肾病较为常见,患者有尿蛋白明显上升、高脂血症、血液高凝、高度水肿等主要表现,此疾病的发生是多种因素影响下导致的患者肾小球滤过率上升、血浆白蛋白下降［5］。分析膜性肾病的主要发病机制是患者机体免疫介导性炎症反应导致的肾小球滤过膜受损。针对膜性肾病尚无有效治疗药物或方法,仍以药物控制和改善病情为主,在保护患者肾功能的基础上减轻疾病相关并发症风险［6］。临床治疗中膜性肾病治疗主要以糖皮质激素、免疫抑制剂以及降压、抗凝等治疗为主。环磷酰胺属于免疫抑制剂,针对细胞周期发挥作用,但是用药后会影响患者正常DNA、RNA 功能,从而阻碍细胞增殖、抑制机体免疫、小淋巴细胞受损［7］。糖皮质激素对药酶系统有诱发作用,甲泼尼龙作为糖皮质激素代表,有抗过敏、抗炎等效果,用药后能够阻碍患者结缔组织增生,降低细胞膜、毛细血管壁通透性、炎性渗出,从而进一步阻碍有害毒素。另外,其有助于降低患者的机体耗葡萄糖量,增加胃液分泌。膜性肾病治疗中甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗,可降低尿蛋白定量并促进患者病情缓解、肾功能改善,并未增加患者用药后的不良反应发生率,联合用药治疗安全性获得肯定。吴刚等［8］研究指出,环磷酰胺联合小剂量激素治疗膜性肾病可以进一步改善患者的血清PLA2R、NGAL、25(OH) D3 水平,改善患者临床症状,治疗效果以及安全性均良好,是有效的联合治疗方案。

本试验结果显示：治疗后,联合用药治疗的试验2 组患者治疗后总有效率80%高于环磷酰胺单一治疗的试验1 组患者的51.42%,且治疗后多数血清指标水平均明显优于试验1组,差异具有统计学意义(P<0.05)。另外,两组膜性肾病患者经不同用药方案治疗后,不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。由此说明,对比环磷酰胺治疗膜性肾病,环磷酰胺联合小剂量激素治疗膜性肾病临床疗效更佳,患者症状体征改善更为明显,且安全性获得保障。试验结果和郭景鸽［9］研究结果有一致性,观察组患者总缓解率为76%,高于对照组的50%(P<0.05),观察组患者治疗后血清白细胞、甘油三酯、24 h 尿蛋白定量、胆固醇含量较本组治疗前以及对照组均明显降低,血清白蛋白含量较本组治疗前以及对照组明显上升(P<0.05)。

综上所述,对比环磷酰胺单一治疗,环磷酰胺联合小剂量激素治疗膜性肾病在未增加药物毒副作用的基础上进一步提高了治疗效果,促进了患者血清指标水平改善,保障了患者生命健康安全,促进了患者病情控制和改善,是优选联合治疗方案,具有推广用药价值。