血浆同型半胱胺酸水平与脑白质病变严重程度的相关性研究

张 娟，张素爱，周善之

（江苏省淮安市淮安医院，江苏 淮安 223200）

脑白质病变（White matter lesions，WMLs）是指在脑室周围及半卵圆中心对称性的脑白质非特异性、弥漫性改变，由拿大学者Hachinski最早发现[1]。现代研究发现，WMLs是一种脑终未小动脉的病变，好发于60岁以上老年人，大大增加了未来发生老年痴呆、卒中和死亡的风险[2,3]。近年来多项专题研究发现，高同型半胱胺酸血症是脑白质病变的独立危险因素[4]，但血浆同型半胱胺酸水平与脑白质病变严重程度的相关性尚无报道。故本研究通过对同型半胱胺酸不同水平时脑白质病变严重程度进行分析，以期为脑白质早期防治提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年01月～2018年02月于我院神经内科住院，并且行颅脑MRI示缺血性脑白质病变患者153例，其中男8 4例，女6 9例，年龄（6 1～8 3）岁，平均（69.84±4.26）岁。通过脑白质病变Fazekas量表将153例患者分为轻度组56例，中度组56例和重度组41例。纳入标准：（1）年龄＞60岁；（2）神志清醒，配合检查；（3）均签署知情同意书。排除标准：（1）头颅MRI或CT确诊的急性缺血性脑卒中和（或）脑出血、蛛网膜下腔出血；（2）合并中枢神经系统脱髓鞘疾病；(3)合并中枢神经系统及全身其他系统感染；（4）合并严重的心、肺、肝、肾及肿瘤性疾病；(5)合并自身免疫性疾病。本研究经淮安市淮安医院伦理委员会批准。

1.2 脑白质影像学评估

所有纳入患者均行1.5T头颅磁共振扫描。按照Schelten分区方法，将侧脑室边缘10 mm以内区域定义为脑室周围白质，大于10 mm的白质区域定义为深部白质[5]。同时，根据Fazekas评分法在MRI轴位像T2 加权像，分别评价脑室周围白质及脑深部白质病变情况，两部分分数相加计算总分，根据总分结果评估其WMLs分级及严重程度[6]：重度病变（5～6分），中度病变（3～4分），轻度病变（1～2分）。

1.3 观察指标

比较三组患者在年龄、血压、低密度脂蛋白、血糖、肌酐、尿酸、血浆同型半胱氨酸等指标及合并腔隙性脑梗死上的差异。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 20.0进行统计分析。年龄、血压、血糖、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸及同型半胱氨酸等计量资料采用单因素方差分析，性别、合并腔隙性脑梗死等计数资料采用非参数检验；对差异组进行事后两两比较分析，采用Bonferroni矫正；采用多元logistic回归分析脑白质病变严重程度与差异指标水平的相关性。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 组间各指标比较

2.1.1 三组比较

患者在血压、血脂、肌酐及合并腔隙性脑梗死等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄、血糖、尿酸及同型半胱氨酸等指标比较脑白质病变。

2.1.2 差异组两两比较

血糖：与轻度组比较，中度组和重度组血糖水平明显升高脑白质病变；同型半胱氨酸：重度组同型半胱氨酸水平明显高于轻度组和中度组脑白质病变；年龄和尿酸各自组间两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；详见表1。

2.2 多元logistic回归分析

高同型半胱氨酸是缺血性脑白质病变严重程度增加的独立危险因素，差异有统计学意义（P＜0.05）；详见表2。

3 讨 论

有研究发现，脑白质的病变与老年痴呆、心脑血管疾病的发生密切相关[7]。高血压病、血脂异常、糖尿病则是脑白质病变的危险因素，因其可造成慢性脑血流灌注不足，导致白质纤维脱髓鞘，最终引起脑白质病变[8]。脑白质病变还与其特殊的解剖特点有关，其原因在于脑室周围的深部白质主要是由皮层长髓支和白质深穿支供血，且要经过较长的距离才终止于脑室壁附近，而交界区均为终末动脉，很少或完全没有侧支循环，最终在多种危险因素作用下造 成该区长期慢性缺血缺氧，最终可产生脑白质病变。

表1 3组临床资料的比较（±s）

表1 3组临床资料的比较（±s）

危险因素 轻度病变 中度病变 重度病变 P性别（女/男） 29/27 28/28 12/29 0.059年龄 69.2±4.2 68.5±5.8 73.4±7.0 ＜0.001收缩压 130±22.0 130±24.3 134±24.1 0.692舒张压 85±18.7 78±17.2 81±17.8 0.137血糖 7.7±3.5 10.3±4.1 10.2±4.2 0.001低密度脂蛋白 3.4±0.8 3.2±0.7 3.3±0.8 0.337腔隙性脑梗死(有/无) 31/25 33/23 32/9 0.057肌酐 71.4±23.0 71.0±25.7 80.8±42.9 0.232尿酸 273.1±91.0 299.3±96.4 325.2±99.0 0.03同型半胱氨酸 13.5±4.7 15.5±3.9 23.1±6.0 ＜0.001

表2 logistic回归分析脑白质病变各危险因素

但临床有很多存在脑白质的病变患者并无高血压病、血脂异常、糖尿病等以往常见的高危因素。而更多的证据证明，高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和脑血管疾病的危险因素[9]，更是是脑梗死的独立致病因素[10-11]。通过本次研究发现高尿酸、高血糖、高同型半胱氨酸为脑白质病变的独立危险因素。HHcy是缺血性脑白质病变严重程度增加的独立危险因素，即随Hcy水平的升高，脑白质损害严重程度高。

综上，积极控制高尿酸、高血糖等指标的同时重视高同型半胱氨酸的控制以及治疗，对脑白质病变的发生发展有着重要的作用。但本研究的样本量仍不够大，未来仍需要大样本的进一步随访研究。