急性脑梗死中医证型与NT-proBNP、UA、Hcy、Fib的相关性分析∗

陈景利 梁文倩 何明丰 袁 康 李旷怡 张英俭 李莹莹 刘宝华

（广州中医大学附属佛山中医院，广东 佛山 528000）

急性脑梗死又称急性缺血性脑卒中，是常见的神经系统疾病，为我国居民第一死因［1］，其高致死率、高致残率已经成为我国重大公共卫生问题［2］。急性脑梗死属于中医学“中风”范畴，其中医证型客观化研究是近年来研究热点，但目前急性脑梗死中医证型与客观化指标研究存在很多不足，如客观化指标缺少统一标准，可重复性及可比性较差，说服力不强，中医证型与客观指标之间关系的实际价值阐述不深入等［3］。本研究旨在探讨急性脑梗死中医证型与氨基末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（Fib）的相关性，提高急性脑梗死患者中医辨证客观性和准确性，更好地指导临床。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》诊断标准［4］；中医诊断标准参照《中医内科学》［4］。纳入标准：患者符合急性脑梗死诊断标准，急性起病；局灶神经功能缺损（一侧面部或肢体无力或麻木，语言障碍等），少数为全面神经功能缺损；症状或体征持续时间不限（当影像学显示有责任缺血性病灶时），或持续24 h以上（当缺乏影像学责任病灶时）；排除非血管性病因；脑CT/MRI排除脑出血；均经医院伦理委员会审核，且患者或家属签署知情同意书。排除标准：脑出血和蛛网膜下腔出血的患者；近期有创伤史和外科手术史的患者；明显肝肾功能不全或严重心功能不全的重症患者；近期服用激素、免疫抑制剂或生物制剂的患者；近期有严重感染的患者；有肿瘤病史，接受放疗或化疗的患者；妊娠期患者；患者或家庭不合作，拒绝急诊头颅CT检查，中途自行离院或转院，病史资料不完整的病例。

1.2 临床资料 选取2017年6月1日至2019年1月20日佛山中医院急诊科、重症医学科、神经内科住院部收治的第一诊断为急性脑梗死患者200例作为研究对象，其中男性121例，女性79例，平均年龄（68.19±13.57）岁。

1.3 治疗方法 运用Excel 2010表格收集记录以下相关信息。基本信息：姓名、性别、年龄、西医诊断、中医分型。既往史：高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史、脑梗死病史、房颤病史。实验室指标：收集入院第1日所检测血清NT-proBNP、UA、Hcy、Fib结果。

1.4 观察指标 利用χ2检验和Fisher exact test比较各证型既往病史情况的差异，高血压病、糖尿病、冠心病、房颤在各证型分布情况；观察不同证型NT-proBNP、UA、Hcy、Fib水平情况；NT-proBNP预测中脏腑危险因素情况。

1.5 疗效标准 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014》诊断标准［4］，并结合《中医内科学》［4］中关于中风病的描述。中风病主要有以下证型分类，中经络分为风阳上扰证、气虚血瘀证、痰热腑实证、阴虚风动证，中脏腑分为阳闭、阴闭、脱证。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 见表1。利用χ2检验和Fisher Exact test比较各证型既往病史情况的差异，高血压、糖尿病、冠心病、房颤在各证型分布上无显著差异（P＞0.05）。性别、脑梗死在各证型分布上有显著差异（P＜0.05）。

2.2 不同证型NT-proBNP、UA、Hcy、Fib水平比较见表2。通过统计结果发现中脏腑NT-proBNP水平最高，且高于其他4种证型（P＜0.01）。各证型UA、Hcy、Fib水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 NT-proBNP预测中脏腑危险因素情况 见表3。通过Logistics回归分析发现，与非中脏腑组相比，中脏腑组的NT-proBNP水平较非中脏腑组高9.142倍（95%CI：1.944，42.999），且差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 各证型一般情况比较（n）

表2 不同证型NT-proBNP、UA、Hcy、Fib水平比较（±s）

表2 不同证型NT-proBNP、UA、Hcy、Fib水平比较（±s）

与中脏腑组比较，△P＜0.05

证 型风阳上扰证气虚血瘀证痰热腑实证阴虚风动证中脏腑Hcy（μmol/L）15.27±10.34 14.50±9.82 14.70±5.75 14.93±9.28 18.84±14.04 UA（μmol/L）368.80±108.61 351.07±104.30 346.39±93.78 364.72±110.18 400.67±131.27 NT-proBNP（pg/mL）241.12±406.14△473.34±657.94△386.43±553.96△753.21±1310.25△2 677.77±2169.41 Fib（g/L）3.29±1.22 3.05±1.12 2.86±0.80 3.26±1.24 4.10±1.68

表3 NT-proBNP预测中脏腑危险因素情况

3 讨 论

近些年来，国内外研究表明，NT-proBNP与急性脑梗死的病因类型、病情及预后有密切联系。本研究团队在前期研究发现：使用ROC曲线比较BNP对各TOAST亚型的诊断筛选价值，急性缺血性脑卒中患者静脉血BNP含量≥66.50 pg/mL时，可高度怀疑为心源性栓塞型（CE）脑卒中患者，敏感度为75.00%，特异度为88.70%，相比TOAST其他亚型组，CE组患者入院时的病情较重，预后较差，平均住院时间较长（P＜0.01）［5-6］。另外，NT-proBNP 有神经源性分泌［7］，正常情况下由于血脑屏障的作用，分泌的NT-proBNP不会在外周血中检测到，急性脑梗死发生时脑缺血状态导致血脑屏障通透性增加［8］，NT-proBNP入血，致外周血NT-proBNP升高。苑杰等通过探讨不同急性脑梗死患者梗死面积大小与NT-proBNP之间的关系，结果发现梗死面积越大，NT-proBNP水平越高，说明NT-proBNP可能参与了脑梗死的病理生理过程，并与病情程度呈正相关［9］。本研究表明，急性脑梗死中脏腑组的NT-proBNP水平是非中脏腑组的9.142倍，说明了中脏腑患者病情较重，梗死面积较大，预后较差，也提示急性脑梗死中医证型中脏腑与TOAST分型中的CE型可能有密切相关性，这需要进一步探讨研究。

目前研究认为，脑梗死的病理基础是动脉粥样硬化［10］，Hcy、UA参与了动脉粥样硬化的过程，如Hcy是蛋氨酸循环的中间产物，与脑梗死发生、发展、复发密切相关［11］。UA在生成过程中产生的氧自由基参与血管炎症反应，可在一定程度上反映颈动脉粥样硬化的严重程度，血UA升高与脑梗死发生、发展以及梗死面积密切相关［12］，是脑梗死的独立危险因素［13］，而Fib参与凝血和血小板聚集等多种生理过程，可促进动脉粥样硬化的发生及血栓的形成，同时也是肝脏合成分泌的一种急性时相蛋白，因此其含量升高预示着机体正处于高凝和炎症活动状态，是心脑血管疾病产生的独立危险因素［14］。

近年来虽在脑梗死中医证型与Hcy、UA、Fib相关性研究取得较多成果，但仍存在较多争议［15］，如苏容等的研究结果显示风痰瘀血证、气虚血瘀证的Hcy水平高于其余证型，说明血浆Hcy升高可能与气虚、痰浊、血瘀相关［15］。但曹理璞等研究显示Hcy与急性脑梗死各证型并无明显相关性［16］。聂志红等对脑梗死（中风-中经络）患者进行辨证分型，观察入院后UA水平与各证型的相关性，结果发现痰热腑实证和风痰瘀阻证UA水平较其余证型高［17］。而童建兵等研究发现脑梗死患者UA水平在血瘀、痰浊、气虚证中较高，明显高于风证、火热及阴虚证［18］。邱厚道等通过观察脑梗死急性期与血浆凝血指标的关系，发现Fib与脑梗死中医证型中痰热腑实证相关，说明Fib与脑梗死发病中的“痰”邪有一定的相关性［19］。霍绮雯等研究发现风、痰、瘀致病因素与脑梗死患者血Fib水平密切相关［20］。但陈维铭等研究结果发现急性脑梗死患者血Fib水平在风痰瘀阻证、痰热腑实证之间无统计学差异，尚不能为中医辨证分型提供依据［21］。本研究结果表明，急性脑梗死各中医证型与UA、Hcy、Fib之间并无明显相关性，这或许需要多中心扩大样本进一步研究。