血清IGF-1、INHB、E2及VEGF水平与多囊卵巢综合征病情的相关性研究

秦薇，黄筱竑，黄惠莲，高敏

（湖州市中心医院，浙江 湖州 313003）

多囊卵巢综合征（PCOS）在育龄期女性中患病率约5%～10%，且患病率呈显著升高趋势，是导致不孕不育的主要原因[1]。研究发现，其发病与卵巢血管生成关系密切，并且血管生成失调可能是多囊卵巢综合征病情进展的主要原因[2]。血管内皮生长因子（VEGF）具有高度特异性，能诱导血管生成，有促血管生成作用[3]，而类胰岛素样生长因子1（IGF-1）属于促生长因子类型，其分子结构与常规胰岛素物质相类似。抑制素B（INHB）作为卵巢储备功能、睾丸曲细精管功能的重要标记物，由生殖系统细胞释放，和生殖能力关系密切，常用于评估卵巢因素诱发的不孕。雌二醇（E2）作为甾体雌激素常用于临床诊断妇科疾病、内分泌疾病。基于此，本研究对血清IGF-1、INHB、E2及VEGF水平与PCOS患者病情的相关性进行分析，以指导临床早期诊治，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年6月本院收治的112例多囊卵巢综合征患者作为PCOS组，年龄 23-41 岁，平均（29.6±4.2）岁；依据患者月经状况行病情严重程度划分[4]：月经尚规律42例为轻度组，月经稀少47例为中度组，闭经23例为重度组。纳入标准：（1）PCOS 诊断明确[4]，即①无排卵；②高雄激素的临床表现，T>2.2mol/L；③卵巢多囊性改变，卵巢体积>10mL。满足上述①-③中任意两个及以上即可诊断为多囊卵巢综合征；（2）不孕病史＞1年；（3）经检查配偶的生殖能力正常。排除标准：（1）伴高泌乳素血症、全身炎性疾病及肾上腺疾病者；（2）研究前3个月应用激素类药物治疗者；（3）伴认知障碍、精神疾病者；（4）伴传染性疾病、肿瘤者。同期选择于本院行健康体检的50例女性作为健康对照组，入组女性均因配偶因素导致不孕，年龄22-42岁，平均 （29.7±4.0）岁。健康对照组与PCOS组、不同PCOS病情组间的年龄及BMI差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。本研究经本院伦理委员会批准，且入组患者均知情同意。

表1 各组一般资料比较（±s）

表1 各组一般资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） BMI（kg/m2）健康对照组 50 29.71±3.96 27.43±3.91 PCOS 组 112 29.56±4.18 27.72±4.63轻度组 42 29.58±4.22 27.10±3.76中度组 47 29.51±4.05 27.33±3.63重度组 23 29.48±5.01 27.51±3.79

1.2 方法 月经周期第2-4天早晨抽取空腹静脉血5mL，将获取的血液标本行3000r/min离心10分钟，提取血清，分装并置入-20℃冷冻环境下冷藏待测。通过化学发光法检测PCOS组和健康对照组、以及PCOS组不同疾病严重程度者血清IGF-1、INHB、E2及VEGF的表达水平。并分析血清IGF-1、INHB、E2及VEGF水平和PCOS病情的相关性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料用（±s）描述，行t检验；多组间均数比较采用方差分析；计数资料用百分率表示，行χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析法。

2 结果

2.1 IGF-1、INHB、E2 及 VEGF 表达 （1）与健康对照组比较。PCOS 组血清 IGF-1、INHB、E2、VEGF表达高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；（2）中度组、重度组多囊卵巢综合征患者的血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表达水平高于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05），且重度组血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表达水平高于中度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 2。

表2 各组血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表达水平比较（±s）

表2 各组血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表达水平比较（±s）

与健康对照组比较*P＜0.05；与轻度组比较#P＜0.05；与中度组比较△P＜0.05

组别 n IGF-1（ng/mL） INHB（pg/mL） E2（pmol/L） VEGF（ng/L）健康对照组 50 118.43±13.46 103.18±27.81 165.34±27.45 618.53±81.59 PCOS 组 112 163.90±19.87* 185.79±43.32* 197.21±35.42* 912.37±95.36*轻度组 42 147.62±17.25 163.78±35.97 178.64±30.62 796.58±89.27中度组 47 164.07±20.11# 184.26±45.19# 199.15±34.83# 916.21±94.74#重度组 23 180.01±22.34#△ 209.33±46.51#△ 213.84±37.69#△ 1024.32±97.85#△

2.2 Pearson相关性分析 血清 IGF-1、INHB、E2及VEGF表达水平和PCOS患者病情严重程度均呈正相关（r=0.377、0.409、0.474、0.522，均 P＜0.05）。

3 讨论

多囊卵巢综合征作为妇科临床较为常见的一种内分泌疾病，其临床特征主要表现为高雄激素血症，是导致育龄期女性不孕的主要疾病[5]。研究发现，多囊卵巢综合征因排卵功能异常，子宫内膜长时间处于单纯的高雌激素刺激下，可引起子宫内膜增生，甚至可以发展为子宫内膜癌，故分析多囊卵巢综合征病因十分重要[6]。IGF属于多功能细胞增殖因子，在PCOS患者的卵巢激素分泌过程中发挥重要作用，尤其是IGF-1对LH介导的雄激素合成、释放存在促进作用，活化羟化酶，增强卵泡膜细胞色素，最终造成排卵功能异常[7]。本研究结果发现，多囊卵巢综合征患者血清IGF-1表达水平高于健康对照组；中度组、重度组血清IGF-1表达水平均高于轻度组，且重度组高于中度组；Pearson相关性分析发现，血清IGF-1表达水平和多囊卵巢综合征患者病情严重程度呈正相关，监测血清IGF-1表达水平能帮助临床医师诊断多囊卵巢综合征并进行病情评估。

INHB作为睾丸来源的糖蛋白激素对人体生殖功能有自分泌、内分泌和旁分泌调节作用，常用于卵巢因素诱发的女性不孕、曲细精管功能障碍导致的男性不育等相关疾病检测[8]。研究显示，促性腺激素对INHB分泌起主要调控作用，FSH可促使卵巢颗粒细胞大量释放INHB，而INHB亦能经反馈作用对垂体前叶FSH合成和分泌进行抑制，将促性腺激素分泌激素引起的自身受体上调阻断[9]。正常女性体内INHB分泌具有一定节律性，即每间隔60～70分钟产生1次高峰，主要表现为脉冲式分泌，而因多囊卵巢综合征患者的卵巢脉冲式分泌能力消失，可诱发多囊卵巢综合征[10]。同时，INHB表达异常引起的颗粒细胞、卵泡膜细胞功能失常，可直接造成卵母细胞成熟异常，阻断小卵泡向优势卵泡发育过程，诱发多囊卵巢综合征[11]。本研究经Pearson相关性分析发现，血清INHB表达水平和多囊卵巢综合征患者病情严重程度呈正相关，监测其表达水平能反映PCOS患者病情，分析原因：INHB能刺激雄性性激素的合成关键酶P450417的表达，增强P450417活性，提高卵泡细胞对LH产生的反应性，增加雄激素释放，诱发PCOS。

E2作为典型的雌激素指标，主要由卵巢中卵泡颗粒细胞分泌，于卵泡早期对INHB分泌存在促进作用，能对初级卵泡、次级卵泡释放INHB进行刺激，监测其表达水平能辅助临床医师诊断、判断女性内分泌失调有关疾病及内分泌功能[12]。本研究结果表明，PCOS患者血清E2表达水平高于健康对照组，且随着患者病情加重，血清E2表达逐渐升高；说明检测血清E2表达水平能为临床诊断PCOS和判定病情严重程度提供指导。而VEGF作为促血管生成因子，能经酪氨酸激酶受体加快血管内皮细胞的分裂，使机体组织血管生成增加；相关研究发现，卵巢、子宫内均分布VEGF，且生殖器官为机体循环内VEGF的重要来源，能使机体的毛细血管通透性增加，导致血浆蛋白外渗，加快黄体和卵泡血管生成，增大卵巢，于PCOS患者血液内表达增高[13]。本研究结果表明，PCOS患者血清VEGF表达水平高于健康对照组，且随着患者病情加重，血清VEGF表达逐渐升高，分析原因可能和VEGF加快血管生成存在相关性，对机体内环境稳定的维持有重要作用，能促使机体调节系统大量释放INHB。

综上所述，血清IGF-1、INHB、E2及VEGF于PCOS患者中表达增高，并随着患者病情加重，血清IGF-1、INHB、E2及 VEGF不断升高，监测血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表达能为临床诊断PCOS及病情评估提供依据。