血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原、胱抑素C水平与急性脑梗死患者NIHSS评分的相关性分析

高素颖，冀瑞俊，颜应琳，于凯，王拥军，李芳，朱东磊

急性脑梗死是由急性脑血管循环障碍导致的脑功能缺损症状，具有高死亡率、高发病率、高致残率、高复发率的特点，严重影响人们的生活质量和生命安全，给社会和家庭带来沉重的负担。近年来，随着人们物质生活和饮食结构的变化，以及人口老龄化趋势的影响，脑血管疾病在我国的发病率逐年增高，其病死率排在疾病死亡的首位，高于肿瘤的死亡率[1]，使卒中防治工作日趋严峻。研究表明，动脉粥样硬化是急性脑梗死的病理基础，在动脉粥样硬化斑块形成和发展过程中，免疫、炎性反应等因素起着十分重要的作用[2-4]。及早评估神经功能缺损程度对临床制订有针对性的干预方案、提高患者发病后临床疗效及改善预后，有重要意义[5]。因此，尽可能发现危险因素，并在脑梗死早期采取合适的干预措施十分重要。本研究对河北省任丘康济新图医院神经内科住院的急性脑梗死患者进行回顾性研究，探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、胱抑素C（cystatin-C，Cys-C）与急性脑梗死患者NIHSS评分的关系，现报告如下。

1 研究对象与方法

1．1 研究对象 回顾性纳入2014年1月-2018年11月于河北省任丘康济新图医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者。入组标准：①年龄≥18岁；②发病7 d以内；③脑梗死符合《中国急性缺血性脑血卒中诊治指南2014》修订的诊断标准[6]，并经头颅CT或MRI证实。排除标准：①有严重意识障碍、精神症状、失语及听力损害等不能配合检查者；②既往有精神及心理疾病史；③出血性脑血管病；④合并慢性消耗性疾病、恶性肿瘤、甲亢或血液系统疾病；⑤有自身免疫系统疾病；⑥病例资料不完整，未进行Hcy、FIB、Cys-C检查。

1．2 资料收集及评定 收集河北省任丘康济新图医院卒中数据库登记的患者临床资料，包括一般资料（年龄、性别），体格检查（腰围、收缩压、舒张压），既往史（吸烟、饮酒、卒中史、冠心病史、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、抗血小板药物使用、心房颤动史、周围动脉疾病、颈动脉狭窄），实验室检查（空腹血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、FIB、Cys-C），入院NIHSS评分。

卒中史、冠心病史、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、抗血小板药物使用、心房颤动史、周围动脉疾病的诊断标准：既往被诊断或目前正在接受相关药物治疗。吸烟：到目前为止，累计吸烟≥100支，且目前仍然吸烟。过量饮酒：在过去30 d内，每日饮酒总量＞5个标准单位（女性为4个标准单位）。

所有入选者均在住院第2日晨起采集空腹静脉血标本6 mL，采用奥林帕斯400全自动生化检测仪，测定空腹血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、Hcy及Cys-C；采用赛科希德SF-8000测定FIB，严格遵循试剂盒操作说明书进行检查。

依据入院时NIHSS评分分为轻型组（NIHSS评分＜7分）、中型组（7分≤NIHSS评分＜15分）及重型组（NIHSS评分≥15分）[7]。

1．3 统计学方法 采用SPSS 21．0统计软件进行数据分析。计数资料用构成比（%）表示，多组间比较采用χ2检验，进一步采用卡方分割法进行两两比较；呈偏态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验，对整体有差异的资料进一步两两比较，分析两组间差异。三组血清Hcy、FIB、Cys-C水平与NIHSS评分的关系采用Spearman相关分析。多组间整体比较，P＜0．05为差异有统计学意义；两两比较时进行alpha校正，P＜0．017为差异有统计学意义。

2 结果

共纳入4468例患者，年龄范围为22～98岁，中位年龄65．00（65．00～72．00）岁，男性2765例（61．88%），女性1703例（38．12%）。轻型组3943例（88．25%），中型组441例（9．87%），重型组84例（1．88%）。

2．1 三组基线资料比较 三组间年龄、男性比例、腰围，吸烟、过量饮酒、卒中史、冠心病史、心房颤动史及颈动脉狭窄的患者比例，以及收缩压、舒张压、空腹血糖、LDL-C、TG及尿酸水平，整体差异有统计学意义（P＜0．05）。进一步两两比较结果见表1。

2．2 三组血清Hcy、FIB、Cys-C水平的比较 三组间入院时血清Hcy、FIB、Cys-C水平，整体差异具有统计学意义（P＜0．05）。进一步两两比较，轻型组与中型组Hcy（P=0．007）、FIB（P=0．003）、Cys-C（P=0．011）水平比较，差异有统计学意义；轻型组与重型组Hcy（P=＜0．001）、FIB（P＜0．001）、Cys-C（P=0．010）水平比较，差异有统计学意义；中型组与重型组Hcy（P=0．002）、FIB（P=0．013）水平比较，差异有统计学意义，而Cys-C（P=0．298）水平比较，差异无统计学意义（表1）。

2．3 血清Hcy、FIB、Cys-C水平与NIHSS评分的关系 Spearman相关分析发现，血清Hcy（r=0．770，P＜0．001）、FIB（r=0．440，P=0．003）、Cys-C（r=0．580，P＜0．001）水平与NIHSS评分与呈正相关。

3 讨论

急性脑梗死重要的病理基础是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化是一种炎性反应。既往研究表明，炎症因子在动脉粥样硬化斑块的形成和发展过程中起着非常重要的作用，而Hcy、FIB、Cys-C均为动脉粥样硬化的危险因素[8-11]。

Hcy作为甲硫氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，已被多项研究证实与卒中的发生和预后有关[12-14]。究其原因，可能与血清Hcy损伤血管内皮细胞、增加血小板聚集、降低一氧化氮利用率、促进血管平滑肌细胞增殖、破坏血管内膜相关[15-17]，影响组织型纤溶酶原激活物的结合，从而促进血栓形成，在急性脑梗死的发生、发展过程中起着重要作用。本研究中，重型组血清Hcy水平高于中型组，中型组高于轻型组，且相关分析显示Hcy水平与NIHSS评分正相关，提示Hcy在一定程度上反应脑梗死的严重程度，及时检测血清Hcy水平对急性脑梗死的治疗有一定的临床指导作用。

Cys-C是Anastasi等[18]在1983年首次从鸡蛋清中分离出高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，后正式命名为Cys-C。Cys-C通过对基质金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶的活性进行调节，在降解细胞外基质和重构血管壁的过程中起重要作用[19-20]。还可通过影响中性粒细胞的吞噬和趋化功能而参与炎性反应，而炎性反应是动脉粥样硬化发生进展的重要促进因素[9-10，21]。本结果显示，重型组血清Cys-C水平高于中型组，中型组高于轻型组，相关分析显示Cys-C水平与NIHSS评分正相关，提示血清Cys-C可能是有价值的急性脑梗死病情监测的因子。

FIB被认为是动脉粥样硬化的独立危险因素，在脑梗死的发生、发展中起着重要作用[22-23]。目前认为，纤维蛋白原水平升高导致脑血管病发病的机制可能与以下两方面有关：①FIB参与动脉粥样硬化形成的全过程，不仅使内皮细胞迁移、变形，还能使平滑肌细胞增生肥大；②FIB是血液凝固系统的重要因子，也是血小板聚集的辅助因子，FIB水平升高促进了局部血栓的形成。胡波等[24]研究显示脑梗死患者FIB水平明显升高，病情越重，FIB水平越高，预后越差。颜昌云等[25]研究发现，轻度、中度、重度神经功能障碍患者FIB水平依次升高，FIB水平与神经功能障碍程度呈正相关，提示FIB水平可以客观地反映脑梗死的严重程度。本研究显示，随着NIHSS评分分值增加，FIB水平增高，与上述研究结果一致，对评估急性脑梗死患者神经功能缺损程度具有重要作用。

表1 三组患者基线资料

综上所述，急性脑梗死患者血清Hcy、FIB、Cys-C水平与NIHSS评分呈正相关，其水平在一定程度上反应急性脑梗死患者神经功能缺损的程度，关注血清Hcy、FIB、Cys-C水平对急性脑梗死患者临床治疗及预后评估有一定指导作用。本研究尚存在不足之处：本研究为回顾性研究，较前瞻性研究缺乏更明确的因果关系；此外，未对脑梗死进行分型，尤其是动脉硬化性和心源性机制不同，可能对结果有一定的影响。未来还需开展更多的前瞻性研究，进一步探讨Hcy、FIB、Cys-C在卒中发病过程中的具体病理生理机制，针对卒中一级预防以及卒中发生后的快速治疗提供依据，以期更好地预防和控制急性卒中发生，降低卒中发生率以及改善卒中患者预后。