持续小剂量肝素对脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征的治疗作用

林飞

【摘要】 目的：探讨持续小剂量肝素治疗脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征的效果。方法：选取2016年4月-2018年5月本院87例脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征的临床资料进行回顾性分析。按治疗方法不同分为对照组（n=43）与试验组（n=44）。对照组进行综合治疗，试验组在对照组基础上给予持续小剂量肝素治疗。比较两组急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）、序贯器官衰竭估计（sequential organ failure assessment，SOFA）、氧合指数、凝血功能及炎性反应递质水平。结果：治疗后，试验组APACHEⅡ与SOFA评分均低于对照组，而氧合指数高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组血小板计数（BPC）、凝血酶原时间（PT）及部分凝血酶原时间（APTT）均高于对照组，而纤维蛋白原（FIB）低于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-8（IL-8）均低于对照组（P<0.05）。结论：持续小剂量肝素治疗脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征的效果确切，可增加氧合指数，改善凝血功能，降低炎性反应。

【关键词】 持续小剂量肝素 脓毒症 急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征

[Abstract] Objective： To investigate the effect of continuous low dose heparin in the treatment of acute lung injury complicated with acute respiratory distress syndrome in patients with sepsis. Method： Clinical data of 87 patients with acute lung injury complicated with acute respiratory distress syndrome in our hospital from April 2016 to May 2018 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into control group （n=43） and experimental group （n=44）. The control group treated with comprehensive treatment， and the experimental group treated with continuous low dose heparin on the basis of the control group. acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ）， sequential organ failure assessment （SOFA） score， oxygenation index， blood coagulation function and inflammatory reaction neurotransmitter levels were compared between the two groups. Result： After treatment， the APACHEⅡ and SOFA scores in the experimental group were lower than those in the control group， and oxygenation index was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the platelet count （BPC）， prothrombin time （PT） and partial prothrombin time （APTT） in the experimental group were higher than those in the control group， while fibrinogen （FIB） was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-8 （IL-8） in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Continuous low dose of heparin in the treatment of sepsis patients with acute lung injury complicated with acute respiratory distress syndrome is effective， can increase oxygenation index， improve blood coagulation function， reduce inflammatory response.

膿毒症致死率高，患者在发病短时间内会产生多器官功能障碍，无法正常运行呼吸系统，容易引起较多的并发症[1-4]。本研究选取2016年4月-2018年5月本院87例脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征的临床资料进行回顾性分析。探究持续小剂量肝素治疗脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月-2018年6月本院87例脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：符合美国危重病医学会的脓毒症诊断标准[5];氧合指数小于300。排除标准：曾进行过器官移植手术;妊娠期或哺乳期妇女;在入院48 h内使用过抗凝药物。按治疗方法不同分为对照组（n=43）与试验组（n=44）。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采取综合治疗，使用广谱抗生素进行抗感染治疗，并对其补充循环血容量、稳定患者的内环境、维持水及电解质、酸碱平衡等并给予呼吸治疗以及原发病治疗等，持续治疗7 d。试验组在对照组基础上予以持续小剂量肝素（生产厂家：吉林英联生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H22021911，规格：2 mL︰5 000单位），静脉泵入小剂量肝素5单位/（kg·h），持续治疗7 d。

1.3 观察指标及评定标准 （1）比较两组治疗前后急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）和序贯器官衰竭估计（sequential organ failure assessment，SOFA）及氧合指数。APACHEⅡ评分由急性生理学评分、年龄、慢性健康状况评分3部分组成，最后得分为三者之和，最高分71分，分值越高病情越重。SOFA评分评价6个系统，每项0～4分，每日评估时应采取每日最差值，分数越高，预后越差。氧合指数根据全自动血气分析仪测定，氧合指数=动脉氧分压（PaO2）/吸入氧浓度（FiO2）×100%，正常值为400～500 mm Hg。（2）比较两组治疗前后凝血功能指标。两组于治疗前后进行空腹静脉血采集5 mL，经过3 000 r/min离心机进行离心处理，转15 min，将血浆充分分离，进行血小板计数（BPC）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）检测。（3）比较两组治疗前后炎性反应递质水平。采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试剂检测两组治疗前后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-8（IL-8）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男23例，女20例，年龄26～91岁，平均（64.33±16.45）岁;试验组男23例，女21例，年龄25～92岁，平均（63.54±15.29）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组APACHEⅡ、SOFA评分及氧合指数比较 治疗前，两组APACHEⅡ、SOFA评分及氧合指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组APACHEⅡ与SOFA评分均低于对照组，而氧合指数明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组凝血功能比较 治疗前，两组BPC、PT、APTT及FIB比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组BPC、PT及APTT均高于对照组，而FIB低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组炎性反应递质水平比较 治疗前，两组CRP、TNF-α、IL-6及IL-8比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组CRP、TNF-α、IL-6及IL-8均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征会使机体呈现一种高凝狀态，患者在发病后出现的炎症反应与凝血功能异常都与该因素有关，也极易引起微血栓，从而使患者的血管内皮发生损伤，出现多器官功能障碍，因此在发病早期给予快速有效的治疗至关重要[6-8]。肝素属于一种抗凝剂，不仅具有抗凝作用，还伴随抗炎效果，因此广泛应用于临床治疗[9]。低分子肝素具有半衰期较长、抗凝效果强、注射操作简单等优点，安全性较高[10-14]。采取皮下注射方式给药，可产生较好的抑制炎性作用，同时改善氧合等作用效果明显[15-20]。

本研究结果表明，综合治疗联合持续小剂量肝素方案治疗后患者的APACHEⅡ、SOFA评分级氧合指数明显优于单独采用综合治疗方案;综合治疗联合持续小剂量肝素方案治疗后患者的凝血功能指标明显优于单独采用综合治疗方案;综合治疗联合持续小剂量肝素方案治疗后患者的炎性反应递质水平明显低于单独采用综合治疗方案。

综上所述，持续小剂量肝素治疗脓毒症患者急性肺损伤合并急性呼吸窘迫综合征有着较深的影响，关于治疗后的长期效果该研究未进行深入与进一步探讨，存在一些不足，在此处有待改进。

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（收稿日期：2019-08-20） （本文编辑：田婧）