帕罗西汀联合左旋多巴对帕金森病患者HAMD评分及QOL评分的影响

刘琳 李双阳 徐莹

【摘要】 目的：探討帕罗西汀联合左旋多巴对帕金森病患者HAMD评分及QOL评分的影响。方法：选取2015年1月-2019年1月收治的帕金森病患者92例，根据随机数字表法分为研究组和对照组，各46例。对照组给予左旋多巴治疗，研究组给予帕罗西汀联合左旋多巴治疗。比较两组患者治疗后抑郁症状改善情况、疾病改善情况、不良反应发生情况及生活质量情况。结果：治疗前和治疗1周后，两组HAMD评分及UPDES评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2个月后，研究组HAMD评分及UPDRS评分均低于对照组及治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2个月后，研究组左旋多巴每日用量少于对照组（P<0.05）;研究组不良反应总发生率为10.9%，明显低于对照组的28.3%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2个月后，研究组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：与单纯采用左旋多巴治疗相比，帕金森患者采用帕罗西汀联合左旋多巴治疗临床效果更佳，患者抑郁症状、神经功能得到有效改善，生活质量有明显提高，且安全性较好，值得推广应用。

【关键词】 帕金森病 抑郁症状 左旋多巴 帕罗西汀 生活质量

Effect of Paroxetine Combined with Levodopa on HAMD Score and QOL Score in Patients with Parkinsons Disease/LIU Lin， LI Shuangyang， XU Ying. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-060

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Paroxetine combined with Levodopa on HAMD score and QOL score in patients with Parkinsons disease. Method： A total of 92 patients with Parkinsons disease admitted from January 2015 to January 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， 46 cases in each group. The control group was treated with Levodopa， while the study group was treated with Paroxetine combined with Levodopa. After treatment， the improvement of depression symptoms， disease improvement， adverse events and quality of life of the two groups were compared. Result： Before treatment and 1 week after treatment， the HAMD score and UPDES score between the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After 1 and 2 months of treatment， the HAMD score and UPDRS score of the study group were lower than those of before treatment and control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 months of treatment， the daily dose of Levodopa in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. The overall incidence of adverse reactions in the study group was 10.9%， significantly lower than the 28.3% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 months of treatment， the quality of life score of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Levodopa alone， Paroxetine combined with Levodopa has a better clinical effect on patients with Parkinsons disease. The depression symptoms and neurological functions of the patients have been effectively improved， and the quality of life has been significantly improved. In addition， the safety is better， so it is worthy of promotion and application.

[Key words] Parkinsons disease Depressive symptoms Levodopa Paroxetine Quality of life

First-authors address： Shenyang Jishuitan Hospital， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.015

帕金森病临床表现分为非运动性症状和运动性症状，属于老年人常见的神经系统变性疾病[1]。相比之下，人们对运动性症状已有所熟知，而对非运动性症状重视不足，其中抑郁是最常出现的非运动性症状之一，发病率高达40%～50%，帕金森病伴抑郁是常见的心身疾病[2]。以往人们认识和治疗帕金森病的焦点多集中在运动功能损害上，如姿势步态异常、运动迟缓、肌强直、静止性震颤等，对抑郁、焦虑等非运动性症状的存在往往极易忽略。但是帕金森患者的生活质量受非运动性症状影响极大。帕金森患者出现抑郁症状受社会、环境、遗传因素多重作用，发病机制与社会心理反应、神经毒物损害、免疫应答机制、神经内分泌紊乱、神经系统退化等有关，目前临床尚无特征性客观指标能够明确支持诊断，主要依靠医生的经验水平及患者临床症状表现进行诊断。帕金森病治疗主要为抗帕金森病兼顾抗抑郁药物，主要药物有米氮平、新型抗抑郁药氟西汀、多巴胺受体激动剂、多巴胺替代療法等[3]。本次研究使用帕罗西汀联合左旋多巴对帕金森病患者进行治疗，探讨该治疗方法对患者汉密尔顿焦虑量表（HAMD）评分及生活质量（QOL）评分的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2019年1月本院收治的帕金森病患者92例。（1）纳入标准：患者均符合帕金森病诊断标准[4];患者HAMD评分均>17分，抑郁表现为中度抑郁;所有患者抑郁症状持续在2周以上，正规抗帕金森病药物治疗在半年以上;能配合完成各项检测。（2）排除标准：严重肾、肺、脾、肝、心功能等其他内科疾病着;伴有严重高血压、糖尿病等慢性病;因脑炎或脑血管疾病引起的帕金森病;存在意识障碍者;严重痴呆者;既往存在精神病史及抑郁症状家族史者;继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征[5-6]。根据随机数字表法随机分为研究组和对照组，各46例。本次研究经医院伦理学委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 （1）对照组给予左旋多巴治疗。本组患者只单纯使用左旋多巴片（生产厂家：广东闰宝药业有限公司，批准文号：国药准字H44023907，规格：0.25 g×100片）口服，3次/d，起始剂量250～500 mg/次，间隔3～4 d后增加剂量，每次增加125～250 mg，患者用药量最大不可超过6 000 mg/d。

治疗过程中，若患者出现不良症状，则恢复患者之前的用药剂量，暂时停止为患者增加剂量，待不良症状消失或明显减轻后，继续加量治疗。（2）研究组给予帕罗西汀联合左旋多巴治疗。本组患者在对照组基础上加入盐酸帕罗西汀片（生产厂家：中美天津史克制药有限公司，批准文号：国药准字H10950043，规格：20 mg×10片）口服，晨起顿服，1次/d，20 mg/次。两组患者均治疗2个月，治疗过程中不添加任何其他抗抑郁药物。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组患者抑郁症状情况。于治疗前及治疗1周、1个月、2个月后采用HAMD评分对两组患者抑郁症状进行评定[7]。重度抑郁：评分>24分，中度抑郁：评分17～24分，轻度抑郁：评分7～17分，无抑郁：评分<7分。（2）比较两组患者帕金森病情况。于治疗前及治疗1周、1个月、2个月后采用UPDRS量表第三部分对两组患者运动功能情况进行评定[8]。该部分共14个方面，包括步态、姿势、肌强直、震颤、面部表情、语言等，重度障碍：40～56分，中度障碍：20～39分，轻度障碍：1～19分。（3）比较两组患者左旋多巴每日用量。详细记录治疗1周、1个月、2个月后两组患者每日使用左旋多巴用量。（4）比较两组患者不良反应发生情况，包括心悸、呕吐、嗜睡、头晕。（5）比较两组患者QOL评分。于治疗前及治疗2个月后对两组患者的生活质量使用自制QOL量表进行评分，评分0～100分，分值越高，患者生活质量越高[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男23例，女23例，年龄43～83岁，平均（62.0±18.2）岁;病程9个月～13.5年，平均（6.8±1.9）年。研究组男26例，女20例，年龄41～85岁，平均（62.3±18.0）岁;病程8个月～13.7年，平均（6.9±1.7）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者抑郁症状情况比较 随着治疗时间延长，两组患者HAMD评分均逐渐降低。两组治疗前和治疗1周后HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2个月后，研究组HAMD评分均低于对照组及治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者帕金森病情况比较 随着治疗时间延长，两组患者UPDRS评分均逐渐降低。两组治疗前和治疗1周后UPDRS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2个月后，研究组UPDRS评分均低于对照组及治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者左旋多巴每日用量比较 两组患者治疗1周后、1个月后的左旋多巴每日用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2个月后，研究组左旋多巴每日用量明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 研究组不良反应总发生率为10.9%，明显低于对照组的28.3%，差异有统计学意义（字2=4.420，P<0.05），见表4。

2.6 两组患者生活质量情况比较 治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个月后，研究组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

帕金森病为人熟知的是其运动障碍，而其非运动障碍往往极易忽视，而帕金森病患者中超过60%的患者均伴有不同程度的药物性精神障碍、痴呆、睡眠障碍、焦虑、抑郁等非运动障碍，与运动障碍相比，非运动障碍对患者生活质量的影响更严重[9-10]。非运动障碍中，发病率最高的是抑郁症状，帕金森病抑郁症状的危险因素有存在精神症状、认知功能损害、运动症状以右侧肢体为主、肌张力和动作迟缓增高症状突出、起病年龄较早、女性患者较多，促发或加重帕金森病患者抑郁症状的主要因素有患者感到寂寞和孤独、朋友离去、邻居和同事存在偏见、配偶和亲属对患者要求过分、无法接受患者疾病现实[11-12]。由于社会对抑郁障碍危害认识不足、临床医生识别能力较低、患者对抑郁心境表达缺乏，导致帕金森患者得不到及时、有效的治疗，抑郁障碍症状加重，对患者及其家庭的生活质量产生严重影响。曾有医学者提出，患者自述症状重于实际临床症状时，临床医生在识别患者疾病時，就需要考虑患者是否存在抑郁障碍。当患者出现抑郁障碍，预示着患者将来极有可能出现痴呆症状。

左旋多巴是络氨酸向儿茶酚胺形成过程中的一种中间产物，进入中枢神经系统后可获得一定浓度的多巴胺，从而逆转神经元退行性改变，改善患者病情，减轻临床症状[13-14]。此外，95%的左旋多巴无法通过血脑屏障进入脑循环，而是被分解成儿茶酚胺，可引发甲状腺激素、肾素、胰高血糖素、胰岛素、体内储备加速消耗，心输出量增加，心率加快等变化，长期服用左旋多巴治疗帕金森病，患者极易出现心血管系统、中枢神经系统、消化系统等不良反应，治疗安全性明显降低[15-16]。盐酸帕罗西汀可增强中枢5-羟色胺能神经功能，增加突出间隙中5-羟色胺浓度，是一种强效、高选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。其特点为易吸收、不受食物和药物影响，起效后继续服用可防止复发，主要用于治疗社交焦虑症或社交恐怖症、强迫症、反应性抑郁症和焦虑抑郁状态等各种类型的抑郁症[17]。常见不良发应为腹泻、便秘、恶心、食欲减退等消化系统症状。盐酸帕罗西汀用药剂量逐渐递增至最有效剂量，维持治疗2个月后，服药剂量可逐渐降低，随着治疗时间延长，患者的不良反应也会逐渐降低[18]。

目前临床认为帕金森病抑郁症状是多种因素作用的结果，包括神经系统老化、环境因素、遗传因素等。药物治疗为主要治疗方法，常用药物为抗焦虑抑郁药物、多巴胺受体激动剂、多巴胺替代疗法等，晚期患者则采用手术治疗[19]。本研究给予研究组患者帕罗西汀联合左旋多巴治疗，对照组仅使用左旋多巴治疗，结果显示，随着治疗时间延长，两组患者HAMD评分及UPDRS评分均有所降低。治疗2个月后，研究组的HAMD评分及UPDRS评分均低于对照组，且均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;而对照组治疗前与治疗后的HAMD评分及UPDRS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示帕罗西汀联合左旋多巴在改善患者抑郁障碍方面效果更佳。临床治疗帕金森病最有效的药物是左旋多巴制剂，左旋多巴治疗帕金森病中晚期患者，药物半衰期仅有1～1.5 h，能够进入脑内的左旋多巴含量较低，联合应用儿茶酚胺邻甲基转移酶抑制剂也无法增加其含量[20]。本次研究结果显示，虽然两组患者治疗1周后、1个月后的左旋多巴每日用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但治疗2个月后，研究组左旋多巴每日用量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明帕罗西汀可以延长左旋多巴的周期，长期治疗，可减少使用左旋多巴的用量。

近几年帕金森病治疗的热点体现在患者的社会功能和生活质量等方面，相关疾病研究发现，除认知功能、运动功能等改善情况可作为评估临床效果外，生活质量也可作为重要的评估项目[17]。本次研究结果显示，研究组治疗2个月后生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应总发生率为10.9%，明显低于对照组的28.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。表明帕罗西汀联合左旋多巴对患者的非运动功能及运动功能改善较好，生活能力得到大幅度提升，生活质量也因此得到较大改善。

综上所述，与单纯采用左旋多巴治疗相比，帕金森患者采用帕罗西汀联合左旋多巴治疗临床效果更佳，患者抑郁症状、神经功能得到有效改善，生活质量有明显提高，且安全性较好，值得推广应用。

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（收稿日期：2019-10-08） （本文编辑：姬思雨）