缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的效果及对患者肾功能及微炎症反应状态的影响研究

王黎 李华

【摘要】 目的：探究纈沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病对患者肾功能及微炎症反应状态的影响。方法：选取2017年1月-2019年4月本院收治的120例早期糖尿病肾病患者为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组60例。对照组口服缬沙坦胶囊，研究组在对照组基础上联合前列地尔注射液治疗，比较两组治疗前后肾功能指标、微炎症相关指标变化情况，并比较两组治疗效果。结果：治疗后，两组24 h尿蛋白定量、Scr、UAER和BUN水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组TNF-α、IL-6和IL-18水平均明显低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗总有效率为91.67%，显著高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病，在显著改善肾功能的同时，可以有效降低微炎症相关指标水平，获得理想的治疗效果，值得推广使用。

【关键词】 缬沙坦 前列地尔 早期糖尿病肾病 肾功能 微炎症反应

Effect of Valsartan Combined with Alprostadil in the Treatment of Early Diabetic Nephropathy and Its Effect on Renal Function and Microinflammatory Response in Patients/WANG Li， LI Hua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-052

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Valsartan combined with Alprostadil on renal function and microinflammatory response in patients with early diabetic nephropathy. Method： A total of 120 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital from January 2017 to April 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group，

60 cases in each group. Patients in the control group were given oral Valsartan Capsules， the study group combined Alprostadil Injection on the basis of the control group. The changes of renal function index and microinflammation related index before and after treatment were compared between the two groups， and the treatment effect was compared between the two groups. Result： After treatment， the 24-hour urine protein ration， Scr， UAER and BUN levels in both groups were lower than those before treatment， the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， levels of TNF-α， IL-6 and IL-18 in both groups were significantly lower than those before treatment， the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 91.67%， significantly higher than 71.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Valsartan combined with Alprostadil in the treatment of early diabetic nephropathy can significantly improve renal function and effectively reduce the level of microinflammatory indicators， achieving ideal therapeutic effect， which is worthy popularizing.

[Key words] Valsartan Alprostadil Early diabetic nephropathy Renal function Microinflammatory response

First-authors address： The First Peoples Hospital of Xiangyang， Affiliated to Hubei University of Medicine， Xiangyang 441000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.013

糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病的严重并发症之一，早期病理表现为肾小管以及肾小球上皮细胞的增生肥大，随着病情进展，肾小球基底膜明显增厚且系膜基质累积并扩张，最终可引发肾衰竭，严重可导致患者死亡[1-2]。发病早期若能予以有效治疗则可延缓病情发展，甚至可逆转病况进而改善患者生活质量，降低死亡率[3]。当前，有关糖尿病肾病的治疗手段较多，如常用降血压、血糖药物治疗，也可采用改善微循环为主要策略的方法予以干预，在临床虽能够起到一定效果，但在缓解病情及改善肾功能方面效果不够理想，且患者的耐受性与依从性较差[4]。有研究表明，如TNF-α和白细胞介素等炎症细胞因子密切参与糖尿病肾病的整个进程[5]。为此，本研究采用缬沙坦口服药物联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病，旨在为临床提供可靠的治疗思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年4月本院收治的120例早期糖尿病肾病患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合WHO关于2型糖尿病的诊断标准[6];②符合Mogensen分期标准中有关早期糖尿病肾病的诊断[7];③尿蛋白呈阴性;④患者血尿素氮（BUN）指标正常且血肌酐（Scr）≤

150 μmol/L;⑤近期未使用过激素类及抑制剂等药物。（2）排除标准：①原发性肾病或肾动脉狭窄患者;②合并泌尿系感染疾病患者;③患有心、肝及相关疾病所导致的肾脏病变;④有严重脏器功能损伤者;⑤患有精神疾病者。依据随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组60例。患者均自愿参与本研究并签署知情同意书，研究经本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组均给予常规针对性治疗，包括相关糖尿病知识教育，告知患者饮食禁忌，安排好日常膳食，确保适当的运动锻炼，同时按医嘱服用降糖药和胰岛素等相关药物，确保血压在正常范围（90～140/70～90 mm Hg）内，空腹血糖<7.0 mmol/L，

同时餐后2 h血糖<9.0 mmol/L，糖化血红蛋白<7%。在此基础上，对照组口服缬沙坦胶囊（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20040217，规格：80 mg），1次/d，80 mg/次。研究组在对照组治疗基础上，采用前列地尔注射液（生产厂家：哈药集团生物工程有限公司，批准文号：国药准字H20084565，规格：2 mL∶10 μg）10 μg/次，配200 mL左右0.9%氯化钠溶液予以患者静脉滴注，1次/d，两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后肾功能相关指标，采用放射免疫法检测尿白蛋白排泄率（UAER）及患者的24 h尿蛋白定量，应用全自动生化分析仪分析BUN以及Scr水平;（2）比较两组治疗前后微炎症相关指标变化情况，应用酶联免疫吸附法检测患者微炎症相关指标（血清TNF-α、IL-6、IL-18）;（3）比较两组治疗效果，疗效评定如下，显效：UAER下降50%以上，尿白蛋白也明显减少，临床相关症状有明显改善或已消失;有效：UAER下降20%～50%，尿白蛋白较治疗前有一定减少，临床相关症状有一定改善;无效：相关指标及体征无相应变化[8]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男28例，女32例;年龄36～80岁，平均（56.25±6.21）岁;病程1～11年，平均（7.11±2.23）年。研究组男27例，女33例;年龄39～77岁，平均（54.76±5.88）岁;病程1～10年，平均（6.83±2.11）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后肾功能相关指标比较 治疗前，两组24 h尿蛋白定量、Scr、UAER和BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组24 h尿蛋白定量、Scr、UAER和BUN水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后微炎症相关指标变化比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6和IL-18水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TNF-α、IL-6和IL-18水平均明显低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为91.67%，顯著高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（字2=23.597，P=0.000），见表3。

3 讨论

糖尿病肾病是因体内糖代谢异常所引起的微血管相关病变，可引起肾小球、肾间质及肾小管等相关部位的肾损伤，临床多表现为蛋白尿、高血压、水肿和渐进性肾功能损害等，病情随时间推移，至晚期造成肾功能衰竭，最终导致患者死亡[9-10]。早期病变主要体现为肾小球肥大造成的自身毛细血管壁压力升高，导致血清蛋白滤过增加;微血管病变则主要表现为微循环障碍，由于微循环出现障碍后会造成缩血管物质浓度增加，血小板黏附聚集性增强，血黏度升高，从而容易导致血栓形成;肾小球滤过膜通透性增高，最终形成肾小球的高灌注、高滤过和高压力状态，继而造成蛋白尿的出现。随着病情发展，大量蛋白尿出现会导致肾小球和肾间质出现进行性硬化，同时造成肾小管上皮细胞的损害，最终发展为肾功能衰竭[11]。

有研究证实，微炎症对糖尿病的发展起着重要作用，可对血管内皮功能造成损害，使得尿蛋白漏出加重，导致肾小球硬化加速，加快糖尿病肾病的恶化[12]。糖尿病患者长期慢性流失的尿蛋白最终会导致患者出现不同程度的高凝状态，并且长时期慢性高血糖会使患者体内RAS系统活性得到增强，肾小球滤过压增加，从而产生大量TNF-α、IL-6和IL-18等炎症因子，进一步损伤血管的内皮功能，久之就会出现肾功能损伤，这也是造成肾小球病变发展的重要因素[13-14]。

炎症因子之一的TNF-α是一种多生物学效应作用的多肽激素，其浓度的升高会使机体的免疫平衡得到破坏，从而促进炎症细胞形成聚集与黏附，使得微血管扩张，通透性得到增加，诱发相关炎症反应，导致肾损伤，是形成糖尿病肾病的重要细胞炎症因子[15];IL-6炎症因子则是一种多功能的细胞因子，通过与系膜细胞上的IL-6受体相结合，释放出继发性细胞因子，刺激肾小球系膜增生，同时形成细胞外基质的扩展，破坏掉肾小球电荷屏障和滤过屏障，最终引起蛋白尿;IL-18炎症因子是糖尿病肾病患者的主要致病因子之一，其相关反应状态能对糖尿病肾病的进展起到预测作用[16]。因此，对糖尿病肾病患者体内的TNF-α、IL-6和IL-18炎性细胞因子水平进行检测分析，并进行针对性的改善干预，对延缓糖尿病肾病进展及改善相关症状具有重要意义[17]。

缬沙坦胶囊是临床针对糖尿病肾病的常用药，本研究在临床常规用药和治疗基础上，采用前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病。前列地尔作为一种前列腺素E1类似物，能够舒张血管的平滑肌，降低肾血管的阻力，同时也能降低肾小球自身毛细血管的压力，从而增加肾血流量，使肾小球的滤过率得以提升，实现尿液中蛋白含量的降低;此外，前列地尔还能抗血小板聚集，减弱红细胞聚集性和降低血液黏度，从而有效减少了血栓的形成，最终改善肾小球的高灌注、高滤过和高压力状态，实现保护肾功能的作用[18-20]。

从本研究结果得知，采用缬沙坦胶囊联合前列地尔静脉注射治疗和单独使用缬沙坦胶囊治疗的两组患者，治疗后，两组24 h尿蛋白定量、Scr、UAER和BUN水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明研究组患者肾功能改善程度相较对照组更明显;另外，对相关微炎症相关因子的检测结果得知，治疗后，两组TNF-α、IL-6和IL-18水平均明显低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明缬沙坦胶囊联合前列地尔静脉注射的治疗方法，能够有效调节患者机体内炎症因子，起到了很好的保护肾功能作用;对比两组治疗总有效率结果得知，研究组患者治疗总有效率为91.67%，显著高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（P<0.05），临床疗效显著。

综上所述，缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病能显著改善肾功能，降低微炎症相关指标水平，疗效可靠，有推广价值。

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（收稿日期：2019-07-16） （本文编辑：姬思雨）