肝癌患者血清Th1/Th2相关因子与免疫功能的相关性及其临床意义研究

张英平

【摘要】 目的：探討肝癌患者血清辅助性T细胞（Th）1/Th2相关因子与免疫功能的相关性及其临床意义研究。方法：选择2016年1月-2019年3月本院收治的肝癌患者210例作为观察组，并选取同期医院其他科室进行健康体检的210例健康人作为对照组。比较两组T淋巴细胞水平及血清中Th1、Th2相关因子水平，分析血清中Th1、Th2相关因子水平与T淋巴细胞水平的相关性。结果：观察组CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK均低于对照组，而CD8+高于对照组（P<0.05）;观察组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-12因子水平均低于对照组（P<0.05）;观察组IL-4、IL-6、IL-10因子水平均高于对照组（P<0.05）;肝癌患者TNF-α、IFN-γ、IL-12因子水平与CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈正相关，与CD8+均呈负相关（P<0.05）;肝癌患者IL-4、IL-6、IL-10因子水平与CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈负相关，与CD8+均呈正相关（P<0.05）。结论：肝癌患者血清Th1/Th2相关因子与免疫功能关系密切，肝癌患者血清中的Th1/Th2水平失调会影响相关因子水平的变化，Th1/Th2相关因子水平可指导临床判断与治疗，值得推广应用。

【关键词】 肝癌 Th1/Th2相关因子 免疫功能 相关性

Correlation between Serum Th1/Th2 Related Factors and Immune Function in Patients with Liver Cancer and Its Clinical Significance/ZHANG Yingping. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-048

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum helper T cell （Th） 1/Th2 related factors and immune function in patients with liver cancer and its clinical significance. Method： A total of 210 patients with liver cancer in our hospital from January 2016 to March 2019 were selected as the observation group. Meanwhile， 210 cases underwent physical examination in other Departments of our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of T lymphocytes and Th1 and Th2 related factors in serum of the two groups were compared， and the correlation between Th1 and Th2 related factors in serum and T lymphocyte level was analyzed. Result： CD3+， CD4+ and CD16+/CD65+NK in the observation group were lower than those in the control group， while the CD8+ was higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of tumor necrosis factor （TNF）-α， serum interferon （IFN）-γ， interleukin （IL）-12 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The levels of IL-4， IL-6 and IL-10 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Levels of TNF-α， IFN-γ and IL-12 were positively correlated with levels of CD3+， CD4+ and CD16+/CD65+NK， and negatively correlated with CD8+ （P<0.05）. The levels of IL-4， IL-6 and IL-10 were negatively correlated with CD3+， CD4+ and CD16+/CD65+NK， and positively correlated with CD8+ （P<0.05）. Conclusion： The serum Th1/Th2 related factors in liver cancer patients are closely related to immune function， and the imbalance of Th1/Th2 level in liver cancer patients will affect the changes of related factors， and Th1/Th2 related factors can guide clinical judgment and treatment， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Liver cancer Th1/Th2 related factors Immune function Correlation

First-authors address： The Fifth Peoples Hospital of Zhuhai， Zhuhai 519055， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.012

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，多发于中老年人群，且多发于男性。最常见的是原发性肝癌，病源发生在肝脏的上皮细胞和肝脏间隙组织，引发疾病的病因尚不明确，发病因素与乙型肝炎病毒感染及免疫力低、所处的环境和不良生活习惯、饮食有关系[1]。继发性肝癌较少见，是一种肉瘤，病源是身体各器官的恶性肿瘤通过血液或淋巴转移及直接侵入至肝脏引起的肝癌。症状表现为消瘦、发烧、腹胀、腹泻、心律不齐、吐血等，本疾病具有治疗后复发率较高的特点，严重威胁着患者的生命，影响患者及家属生活质量[2]。所以中年以上人群要加强防范意识，如果有肝区疼或者身体消瘦情况，及时到医院检查。免疫细胞可通过细胞因子及分泌抗体等直接作用于癌细胞，免疫细胞是癌细胞生长的重要因子[3]。辅助性T细胞（Th）的重要组成因子是Th1、Th2。Th1直接作用于免疫细胞，可分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-12[4-5]。Th2的主要作用是抑制Th1因子分泌，Th2可分泌IL-4、IL-6、IL-10等因子[6]。Th1、Th2因子的分泌平衡与免疫功能及癌性细胞关系密切，因此，本文以病例随机对照展开，探讨肝癌患者血清Th1/Th2相关因子与免疫功能的相关性及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2019年3月本院收治的肝癌患者210例作为观察组，并选取同期医院其他科室进行健康体检的210例健康人作为对照组。纳入标准：（1）符合肝癌临床诊断标准，均为单发性肿瘤，均经生化指标、影像检查确诊;（2）能严格遵循医嘱完成有关检查及治疗工作;（3）病情平稳，未合并其他心血管疾病。排除标准：（1）合并其他免疫性疾病、消化道出血或病历资料不全者;（2）接受过化疗、放疗的治疗方法者或采用其他治疗方式对本研究结果产生影响者;（3）合并凝血功能异常、精神异常者。所有研究对象及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均进行采血检查，检查前患者需要空腹12 h以上，于清晨抽出8 mL的静脉血样本，分装到2个抗凝血试管中，将试管做好标记，1号试管静脉血5 mL采用淋巴细胞分离试剂盒，分离单个淋巴核细胞后采用流式细胞仪检测免疫细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD16+/CD65+NK的水平。2号试管静脉血3 mL经全自动血液分析仪的转速为

3 000 r/min，将血清进行分离后，在-80 ℃下储存，采用酶联免疫吸附法检测IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-4、IL-6、IL-10水平，严格按照试剂说明书完成操作。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组T淋巴细胞水平。包括免疫细胞CD3+、CD4+、CD8+及CD16+/CD65+NK;（2）比较两组Th1、Th2相关因子水平。Th1因子包括TNF-α、IFN-γ、IL-12，Th2因子包括IL-4、IL-6、IL-10。（3）分析血清中Th1、Th2相关因子水平与T淋巴细胞水平的相关性[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用Pearson相关性分析软件分析血清中Th1、Th2相关因子水平与T淋巴细胞水平的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男109例，女101例;年龄41～86岁，平均（58.25±8.53）岁。观察组男112例，女98例，年龄42～83岁，平均（57.54±6.31）岁，病程1～8年，平均（3.6±1.5）年。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组T淋巴细胞水平比较 观察组CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK均低于对照组，而CD8+高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组Th1、Th2相关因子水平比较 观察组TNF-α、IFN-γ及IL-12因子水平均低于对照组，而IL-4、IL-6、IL-10因子水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 Th1、Th2相关因子水平与T淋巴细胞水平的相关性 TNF-α、IFN-γ、IL-12因子水平与CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈正相关，与CD8+水平均呈负相关（P<0.05）;IL-4、IL-6、IL-10因子水平与CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈负相关，与CD8+水平均呈正相关（P<0.05），见表3、4。

3 讨论

肝癌患者中最常见的是原发性肝癌，病源发生在肝脏的上皮细胞和肝脏间隙组织，引发疾病的病因尚不明确，导致肝癌发病的主要因素有病毒性肝炎、肝硬化、化学致癌物质及环境因素、遗传因素[8-9]。主要临床表现：肝区刺痛或胀痛、全身乏力、身体消瘦、食欲不振、腹疼腹胀、吐血还有可能引起消化道疾病、进行性肝大、严重者肝癌向肺、胃等器官转移[10]。本疾病具有隐藏性，患病前期没有任何症状，一旦出现症状往往已发展为中晚期，错过了治疗的最佳时期，且部分患者不能进行根治术治疗，治疗后复发率高，严重威胁患者的生命安全[11-12]。所以中年以上人群要加强防范意识，如有以上症状发生，尽早就医接受检查。免疫细胞可通过细胞因子及分泌抗体等直接作用于癌细胞，免疫细胞是癌细胞生长的重要因子[13]。Th细胞是主要的分泌细胞因子之一，具有调节機体免疫功能的作用，Th细胞又分为Th1和Th2，正常情况下两者相互抑制，一直处于平衡状态，当平衡关系一旦被破坏，Th1因子水平被抑制、Th2因子水平上升，相关因子的水平也会变化，会影响免疫功能，也可反映癌症的发生情况[14-15]。T淋巴细胞及亚群的检测结果可以解释一些疾病发病机制、对患者的免疫功能和病毒感染性疾病、肿瘤性疾病做出判断以及指导治疗[16]。肝癌的发生、发展是一个多因素过程，常伴有机体免疫水平异常。淋巴细胞是免疫反应的核心。淋巴细胞亚群是机体内重要的细胞免疫指标，对临床诊断、治疗具有重要的价值。CD4+是辅助性T细胞的标志物，具有辅助体液免疫和细胞免疫的功能[17]。抑制性T细胞具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能。细胞毒性T细胞具有杀伤靶细胞的功能，CD8+是细胞毒性T细胞的标志物，均有杀死特殊抗原反应细胞受感染细胞和具有毒素的细胞。CD3+是总T细胞的标志物，CD3+水平的变化代表着自身免疫的高低。CD16+/CD65+NK细胞可杀伤病毒，具有抗感染和抗肿瘤的作用。因此CD3+、CD4+、CD8+、CD16+/CD65+NK水平则能反应机体的免疫调节状态，且在正常人体中CD16+/CD65+NK水平处于动态平衡状态，当CD16+/CD65+NK水平下降表明机体免疫受到不同程度抑制[18]。对于肝癌患者机体免疫受到抑制，导致淋巴细胞水平下降[19]。本研究中，观察组CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK均低于对照组，而CD8+高于对照组（P<0.05），由此说明，肝癌患者的CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK、CD8+水平存在异常，细胞水平受到了抑制，癌细胞处于游离状态。Th1由TNF-α、IFN-γ、IL-12因子组成，直接作用于免疫功能，在癌症免疫功能中起到了重要的作用。Th2是由IL-4、IL-6、IL-10因子组成，Th2的作用是抑制Th1因子分泌，促进体积液体免疫功能。健康人群的Th1因子水平应高于Th2水平，患有炎症或者肿瘤患者的Th2因子水平比Th1因子水平低[20]。本研究中，观察组TNF-α、IFN-γ、IL-12因子水平均低于对照组（P<0.05），观察组IL-4、IL-6、IL-10因子水平均高于对照组（P<0.05），由此说明，肝癌患者的Th1因子水平会下降，Th2因子水平会上升，Th1、Th2因子平衡失常，患者的肿瘤免疫功能下降，Th2因子会合成抑制性细胞，肿瘤细胞会增生和转移。肝癌患者Th1、Th2因子水平与体内免疫功能细胞水平之间存在密切的关系，Th1、Th2因子水平失衡会影响相关因子的水平变化，进而影响淋巴细胞的生成，致使免疫功能下降，肿瘤细胞增生[21-22]。本研究中，TNF-α、IFN-γ、IL-12因子水平与CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈正相关，与CD8+水平均呈负相关（P<0.05）;L-4、IL-6、IL-10因子水平与CD3+、CD4+及CD16+/CD65+NK水平均呈负相关，与CD8+水平均呈正相关（P<0.05），由此看出，肝癌患者血清中的Th1、Th2相关因子水平直接影响着淋巴细胞水平，Th1因子水平降低，Th2水平上升，会抑制免疫功能的生长，使肿瘤细胞逃逸和生长。

综上所述，肝癌患者血清Th1/Th2相关因子与免疫功能关系密切，肝癌患者血清中的Th1/Th2水平失调会影响相关因子水平的变化，抑制机体免疫功能，增加癌细胞的增长，Th1/Th2相关因子水平可指导临床判断与治疗，值得推广应用。

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（收稿日期：2019-06-24）（本文编辑：田婧）