肺癌脑转移患者放疗前后血清糖类抗原125水平变化及预后影响因素分析

朱大高 王 辉 马恺丽 纪华清 李兴保 桂宏亮

脑转移在实体肿瘤患者中很常见，特别是在肺癌中，高达40%的患者发生脑转移[1]。研究[2]显示，接受全脑放疗的肺癌患者的中位生存期为3～6个月。

放射治疗能够有效缓解患者脑转移症状，全脑放射治疗已成为大多数脑转移患者的标准治疗方法，提高了患者的生存率。然而一部分患者，放射治疗后几年内，颅内转移瘤出现了进展，病死率增加。因此，对肺癌脑转移患者而言，确定1个明确的预后因素对其治疗有较大的帮助。研究[3]发现，血清糖类抗原125(carbohydrate antigen，CA125)水平的升高与各种恶性肿瘤(如卵巢癌、胃癌和肺癌)的低生存率有关。因此，本研究探讨肺癌脑转移患者放疗前后血清CA125水平变化及预后因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2019年2月铜陵市人民医院收治的经病理和临床[4]诊断明确的30例肺癌脑转移患者为研究对象。所有患者均接受全脑放疗，全脑放疗后未接受其他治疗，定期随访。患者中，男性23例，女性7例；年龄52～81岁，平均(61.55±18.36)岁；病理类型：鳞癌4例，腺癌13例，小细胞癌及其他13例。将全脑放疗前血清CA125值>35 U/mL的14例患者作为CA125升高组，≤35 U/mL的16例患者作为CA125正常组。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

注：PS评分为功能状态评分

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①肺部原发病灶经病理确诊为肺癌(鳞癌、腺癌、小细胞癌、大细胞癌)者；②经头颅增强磁共振或头颅增强CT明确诊断为脑转移瘤者；③预期生存期>3个月者。排除标准：①原发病灶无病理学证实者；②脑转移无增强磁共振或增强CT明确者；③重度心肺功能代偿不全者；④不能完成整个放疗治疗过程者；⑤放疗结束后不能完成随访者。

1.3 方法 所有患者均接受6MV-X线全脑放疗，采用三维适形放疗技术，每周5次，多发脑转移(>3个)患者仅进行全脑放疗，对于寡转移的(≤3个)患者，根据转移瘤的位置和患者的功能状态(performance status，PS)评分(0～2分)，全脑放疗后，予以行局部加量。放疗期间予以脱水、降颅压等对症支持治疗。PS评分采用美国东部肿瘤协作组评分标准：0分为活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异；1分为能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动；2分为能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。

1.4 血清CA125的检测 所有患者均采集5 mL清晨空腹静脉血，室温静置20 min，以3 500 r/min离心15 min，使用贝克曼Access全自动电化学发光免疫分析仪，以发光免疫分析法测定所有肺癌脑转移患者放疗前、后血清CA125水平。

1.5 随访 所有患者均完成随访。肿瘤特异性生存(cancer-specific survival，CSS)时间定义为从确诊为肺癌脑转移时开始至死亡或随访结束的时间。随访截止时间为2019年4月，死亡者为死亡当日。

1.6 观察指标 ①根据患者全脑放疗前头颅增强磁共振或头颅增强CT明确颅内转移瘤的数目及总的肿瘤体积，≤3个转移灶为寡转移，并明确其肺部原发肿瘤的控制情况。②所有患者全脑放疗后1个月，复查头颅增强磁共振，明确转移瘤情况。脑转移瘤完全消失，则为完全缓解，其他则为未缓解。③所有患者全脑放疗前检测血清CA125水平，放疗结束后1个月内复查血清CA125。

2 结果

2.1 肺癌脑转移放疗后血清CA125水平变化 CA125正常组的16例患者放疗后血清CA125水平仍在正常范围。CA125升高组14例患者放疗后，有8例血清CA125在放疗结束后1个月内恢复正常，其余6例未恢复，血清CA125恢复正常和未恢复正常患者的1年CSS率分别为33.10%和14.21%，差异有统计学意义(χ2=8.551，P=0.001)。

2.2 肺癌脑转移全脑放疗患者预后指标单因素分析 单因素分析显示，CA125升高组患者的CSS率低于CA125正常组，1年CSS率分别为23.60%和38.80%，差异有统计学意义(χ2=6.967，P=0.008)，见图1。脑转移瘤数量(>3个)的CSS率低于脑转移瘤数目(≤3个)，1年CSS率分别为19.30%和31.40%，差异有统计学意义(χ2=2.106，P=0.047)；脑转移瘤总体积(>5 cm3)的CSS率低于脑转移瘤总体积(≤5 cm3)，1年CSS率分别为0.00%和72.90%，差异有统计学意义(χ2=10.907，P=0.001)；PS评分(2～3分)的CSS率低于PS评分(0～1分)，1年CSS率分别为0.00%和66.70%，差异有统计学意义(χ2=9.668，P=0.002)。见表2。

图1 两组患者CSS曲线

2.3 肺癌脑转移全脑放疗患者预后指标的多因素分析 将脑转移瘤数量(脑转移瘤数目≤3个=0，脑转移瘤数目>3个=1)、脑转移瘤总体积(脑转移瘤总体积 ≤ 5 cm3=0，脑转移瘤总体积>5 cm3=1)、PS评分(PS评分0～1分=0，PS评分2～3分=1)、血清CA125水平(血清CA125≤35 U/mL=0，血清CA125>35 U/mL=1)为自变量，CSS时间为因变量(随访结束时患者的生存状态为死亡=0，患者的生存状态为生存=1)，进一步Cox回归分析显示，血清CA125水平、PS评分、脑转移瘤数量和脑转移瘤总体积是肺癌脑转移患者预后的影响因素(P<0.05)。见表3。

表2 CSS影响因素的单因素分析

表3 CSS影响因素的多因素分析

3 讨论

晚期肺癌患者一旦出现脑转移，往往提示预后不良，脑转移瘤的数量和转移瘤位置、总体积与肺癌患者的预后有显著的相关性[5-6]。研究[7]显示，脑转移瘤数量、转移瘤总体积的增加与患者的局部复发或远地转移有一定的联系，会导致总体生存率下降。本研究也显示了脑转移瘤数量、脑转移瘤总体积为预后的独立因素。因此，脑转移瘤的数量和脑转移瘤的总体积是预测肺癌患者预后的可靠因素。但血清CA125水平对肺癌脑转移患者预后的影响尚不清楚，因此，本研究以血清CA125水平为切入点进行相关分析。

研究[8]显示，血清CA125水平的升高提示各种恶性肿瘤患者预后不良。在肺癌中，血清肿瘤标志物对预后的判断有一定的争议。有研究[9-10]显示，CYFRA21-1和CEA作为预后因素，对血清CA125的研究很少。与其他肿瘤标志物一样，血清CA125在疾病的晚期都会有所升高。血清CA125水平的升高与不良预后的相关性可能反映了其在判断肺癌脑转移患者预后的临床价值。杜军华等[11]研究发现，血清CA125水平是肺癌患者预后不良的影响因素。本研究中，血清CA125水平、脑转移瘤数量、PS评分和脑转移瘤总体积的增加显示患者的预后较差，与上述研究结果一致。

本研究中，血清CA125水平除了作为预后指标外，还显示了其可以作为肺癌脑转移患者行全脑放疗后临床决策的一个有用的肿瘤标志物。本研究结果显示，在CA125升高组中，放疗结束后，血清CA125恢复正常的患者比未恢复正常的患者有更长的生存期。因此，经治疗后，恢复正常的血清CA125水平可作为判断临床转归良好的指标。全脑放疗后，血清CA125水平未能恢复正常的患者，提示病情进一步恶化，需要继续相关治疗。因此，血清CA125可成为肺癌脑转移患者全脑放疗后一种实用的分层工具。由于血清CA125是一种非特异性肿瘤标志物[12]，故在血清CA125升高时应当排除是否存在其他恶性疾病。尽管血清CA125的特异性不强，但其检测方法容易操作，普及率高且费用低廉，在肺癌脑转移患者的全脑放疗前后行常规检测，有一定的临床价值。

综上所述，血清CA125水平与肺癌脑转移全脑放疗患者预后密切相关。血清CA125水平、脑转移瘤数量、PS评分和转移瘤的总体积是判断肺癌脑转移患者预后的影响因素。