过敏性紫癜患儿血清CRP、IL-21及TNF-α的水平变化及临床应用价值分析

陈祥云 邱彩玲 张志玲 余路新 潘忠泉

【摘要】 目的：探究过敏性紫癜（HSP）患儿血清CRP、IL-21及TNF-α的水平变化及临床应用价值。方法：选取2017年2月-2019年2月本院收治的130例HSP患儿为HSP组，另选同期于本院体检的健康儿童60例作为对照组。随访半年，分析过敏性紫癜患者并发早期肾炎与血清CRP、IL-21及TNF-α水平的关系。结果：HSP组CRP、TNF-α水平均明显高于对照组，IL-21低于对照组（P<0.05）;随访半年期间，130例患儿并发早期紫癜性肾炎（HSPN组）有55例，无并发肾炎（普通HSP组）75例，HSPN组血清CRP、TNF-α水平均明显高于普通HSP组（P<0.05）;根据ROC曲线结果显示，CRP+IL-21+TNF-α联合检测SP患儿并发早期肾炎的敏感度94.55%，特异度93.33%，准确度94.62%，明显高于单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血清CRP、IL-21、TNF-α均参与HSP的发病机制，CRP+IL-21+TNF-α联合检测HSPN的敏感度、特异度及准确度更高，可作为HSPN早期诊断的重要指标。

【关键词】 过敏性紫癜 紫癜性肾炎 CRP IL-21 TNF-α

[Abstract] Objective： To explore the changes of serum CRP， IL-21 and TNF-α levels in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP） and their clinical value. Method： The total of 130 children with HSP admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as HSP group， and 60 healthy children who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as control group. The relationship between early nephritis and serum levels of CRP， IL-21 and TNF-α in patients with Henoch-Schonlein purpura was analyzed. Result： The levels of CRP and TNF-α in HSP group were significantly higher than those in control group， and IL-21 was lower than those in control group （P<0.05）. During the follow-up period of half a year， 55 cases of 130 children complicated with early Henoch-Schonlein purpura nephritis （HSPN group） and 75 cases without complicated nephritis （HSP group）. The levels of CRP and TNF-α in HSPN group were significantly higher than those in HSP group （P<0.05）. The results of ROC curve showed that the sensitivity， specificity and accuracy of CRP + IL-21 + TNF-α combined detection in children with SP complicated with early nephritis were 94.55%， 93.33% and 94.62%， respectively， which were significantly higher than those of single detection （P<0.05）. Conclusion： Serum CRP， IL-21 and TNF-α are all involved in the pathogenesis of HSP. The sensitivity， specificity and accuracy of combined detection of CRP + IL-21 + TNF-α for HSPN are higher， which can be used as an important index for early diagnosis of HSPN.Key words] Henoch-Schonlein purpura Henoch-Schonlein purpura nephritis CRP IL-21 TNF-αFirst-authors address： Dalang Hospital， Dongguan 523770， China

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是一种侵犯皮肤和其他器官细小动脉和毛细血管的过敏性血管炎[1]。发病原因可能是病原体感染、某些药物作用、过敏等致使体内形成IgA类循环免疫复合物，沉积于真皮上层毛细血管引起血管炎[2-3]。临床主要表现为紫癜、腹痛、关节痛和肾损害等[4]。随着病情的发展，患者可并发紫癜性肾炎（HSPN），且若不能给予有效治疗，5%～20%的患儿可发展为末期肾病[5-6]。因此，寻找一种有效评估HSPN的检测方法，可有效预防HSP病情恶化并及时给予临床治疗。本文通过检测受试儿童血清CRP、IL-21及TNF-α的水平，探究这些因子在HSP及HSPN中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2019年2月本院收治的130例HSP患儿为HSP组，另选同期于本院体检的健康儿童60例作为对照组。纳入标准：患儿均符合《诸福棠实用儿科学》关于HSP的诊断标准[7]，患儿发病半年内出现血尿和/或蛋白尿可确认为HSPN;未服用糖皮质激素及其他免疫抑制剂治疗。排除标准：存在其他免疫疾病;心、肝、肾等重要器官严重疾病;纳入前1个月服用过糖皮质激素及其他免疫抑制剂治疗。

1.2 方法 （1）抽取受试儿童空腹状态下静脉血2～5 mL，放置于无菌试管，进行离心（参数：3 000 r/min，15 min），提取血清后置于-30 ℃冰箱中保存备用。CRP检测采用BN ProSpec全自动蛋白分析仪，试剂由深圳市新产业生物医学工程有限公司提供，采用免疫散射比浊法。IL-21、TNF-α检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，严格按照说明书进行操作。（2）对患者进行为期半年的随访，根据有无并发肾炎分为HSPN组（并发紫癜性肾炎）和普通HSP组（无并发肾炎）。

1.3 观察指标 （1）对比HSP组和对照组血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-21（IL-21）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平;（2）對比HSPN组和普通HSP组血清CRP、IL-21及TNF-α的水平;（3）CRP、IL-21及TNF-α的水平预测HSPN的ROC曲线分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 HSP组男76例，女54例;年龄4～13岁，平均（7.34±1.68）岁。对照组男38例，女22例;年龄3～13岁，平均（7.52±1.73）岁。两组儿童的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清CRP、IL-21及TNF-α的水平对比 HSP组血清CRP、TNF-α水平均明显高于对照组，IL-21低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 HSPN组和普通HSP组血清CRP、IL-21及TNF-α的水平对比 随访半年期间，130例患儿并发早期紫癜性肾炎（HSPN组）有55例，无并发肾炎（普通HSP组）75例。两组患儿血清IL-21比较，差异无统计学意义（P>0.05）;HSPN组患儿血清CRP、TNF-α水平均明显高于普通HSP组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 血清CRP、IL-21及TNF-α水平预测HSPN的ROC曲线分析 根据ROC曲线图显示，计算不同方式的敏感度、特异度和准确性。单独检测CRP时以20.18 mg/L为临界值分别为80.00%、70.67%、80.77%，单独检测IL-21时以151.86 pg/L为临界值分别为70.09%、66.67%、72.31%，单独检测TNF-α时以322.58 pg/L为临界值分别为81.82%、73.33%、82.31%，CRP+IL-21+TNF-α联合检测时分别为94.55%、93.33%、94.62%。CRP+IL-21+TNF-α联合检测的敏感度、特异度及准确度均明显高于单独检测CRP、IL-21及TNF-α，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3、图1。

3 讨论

HSP是自身免疫性疾病，是儿童群体中发病率较高的微血管变态反应性出血性疾病[8]。该病发生机制主要与体液及细胞免疫系统紊乱有关，大量炎性介质的产生及炎症因子分泌失衡引起机体发生变态反应，导致免疫损伤[9-10]。患儿临床表现为腹痛、关节炎、肾小球肾炎等症状。但随着病情的进展，若患儿未能进行及时有效的治疗，当累及肾脏时会发生严重的HSPN，即紫癜性肾炎，严重威胁患儿的生命健康[11]。HSP患儿近期预后良好，远期预后主要取决于肾损伤程度[12]。当前肾活检可作为评估HSP肾脏损伤及损伤程度的金标准，但该项目操作复杂，价格昂贵且有一定的创伤性[13]。因此，寻找一种安全有效评估HSP患者肾脏功能的检测手段尤为重要。

近年来有研究显示感染也是HSP的致病因素，通过病原体激发机体免疫反应，产生大量IgA免疫复合物在血管壁沉积，激活补体，导致毛细血管和小血管壁及其周围产生炎症[14]。有文献报道，细菌感染与HSP患儿时发生肾脏损害有关，是肾损害的危险因素[15]。CRP是临床常用的评估细菌感染的指标之一，因其可在机体受感染损伤后由肝脏合成，其水平增加可较为敏感地说明感染性疾病[16]。本研究结果表明，HSP组CRP水平高于对照组，HSPN组CRP水平高于普通HSP组，提示CRP可有效反映HSP的病理损伤，且其水平高低可有效反映患儿肾脏损伤程度。

有研究证实，机体内细胞免疫紊乱及其相关炎性细胞因子表达失衡是HSP发病和HSPN发生的关键因素之一[17]。IL-21由活化CD4+T、TH17等细胞合成，并由TH2细胞分泌，可促进B细胞增殖，浆细胞分化及抗体的合成，从而调节机体的体液免疫，同时也可诱导T淋巴细胞增殖来提高机体细胞免疫[18]。本研究结果表明，HSP组IL-21低于对照组，HSPN组和普通HSP组IL-21无明显差异，提示IL-21参与到HSP发病机制中，即IL-21降低与机体免疫功能紊乱有关。

TNF-α由单核巨噬细胞产出，是机体内主要的促炎因子，对机体免疫系统的稳定性具有重要作用。作为免疫调节的重要物质，适当的TNF-α可有效提升机体的免疫功能，但TNF-α的高表达则会诱导炎性因子的产生，导致微血管损害，从而引起皮肤紫癜等[19]。有报道TNF-α水平与HSP肾损害程度及预后有关，可作为预测HSPN的指标[20]。本研究结果表明，HSP组TNF-α水平高于对照组，HSPN组TNF-α水平高于普通HSP组，提示TNF-α是导致HSP肾脏损伤的重要因素之一，且其表达水平与肾脏损伤程度密切相关。由ROC曲线图可知，CRP+IL-21+TNF-α联合检测的敏感度、特异度及准确度均明显高于单独检测CRP、IL-21及TNF-α，提示CRP+IL-21+TNF-α联合检测可更有效预测HSPN病情进展。

综上所述，血清CRP、IL-21、TNF-α均参与HSP的发病机制，CRP+IL-21+TNF-α联合检测HSPN的敏感度、特异度及准确度更高，可作为HSPN早期诊断的重要指标，有效预防HSP病情恶化及指导临床治疗。

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（收稿日期：2019-09-09） （本文编辑：周亚杰）