药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施

宿慧

摘  要：学习以及分析药物数据，并且进行规范性学习，对药品检查报告中的数据完整性问题缺陷项（CFD2017—2018年度）进行分析，对平时工作中存在的常见问题进行总结，对计算机化附录中的要求采取新版《药品生产质量管理规范（2010年修订）》以及CFDA《药品数据管理规范》征求意见稿中的标准，并且对药品研发质量体系数据完整性工作进行针对性的分析，并且根据分析结果制定出最佳的应对措施。

关键词：药品研发  质量体系数据完整性  现状  应对措施

药品研发质量体系是在药品研发过程中最为重要的部分之一，其主要包括两个部分，即项目管理以及数据完整性。我们要想使得药品研发能够呈现市场全球化、趋同化发展，则需要加强药品研发质量体系建设[1]。其中保证数据完整性需要保证整个产品数据生命周期的数据采集一致、可靠、准确以及合理，保证数据完整性需要适当的风险管理系统以及质量管理系统，包括要时刻遵循良好的文件规范以及合理的科学原则[2]。该文研究与分析药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施，现报道如下。

1  研发QA和药厂QA的区别

NMPA、FDA最新的药品注册法规政策是研发质量体系目标的主要法律基础，在项目实施的过程中，指导原则包括GMP、GXP以及ICH等，实施理念为QbD，要求以环、法、测、机、人、料等主题，使得风险以及质量相互并存，使得质量管理体系中不成熟的工艺以及方法进行转变，转变为较为成熟的工艺，要求所研發出来的产品以及资料完全符合NMPA的相关要求[3]。

2  各国关于数据完整性的法规以及政策

关于数据完整性，各国均有相关的法规以及政策，世界上主要的制药大国均有较为完整的法规体系，各国主要的法规政策如表1所示。

我国相关的法律法规主要为GMP计算机系统附录，除此之外，随着社会的发展，此附录已经无法满足人们的需求，因此CFDA分别两次颁布了《药品数据管理规范》的征求意见稿，颁布时间分别为2016年9月以及2017年8月。

3  我国近两年药品研发数据完整性的现状

根据大量研究数据显示，我国药品注册生产现场核查（2017年度），通过率较高，高达82.0%，仅有18.0%的企业主动申请撤回注册申请，撤回注册申请的主要理由为数据可靠性问题。我国药品注册生产现场核查（2018年度），通过率较高，高达93.4%，仅有6.6%的企业主动申请撤回注册申请，但是此年度的数据可靠性问题（数据无法溯源、申报资料不真实）已经不再突出，主要出现的问题包括工艺验证不科学、偏差及超标调查不充分、生产质量管理规范执行不足[4]。

国家食品药品监督管理局在2017—2018年度对检查数据进行跟踪调查，发现规范化问题是主要的数据可靠性问题，虽然篡改数据、操作数据以及记录不真实等问题均有出现，但是并不是主要的问题。

4  应对措施

4.1 人才培训

整个数据生命周期的主体之一便是人员，需要定期培训与考核循环对实验及相关人员、QA及技术骨干，主要培训的内容为实验的操作记录的规范书写以及专业知识等，帮助对象深入理解质量体系文件，以此来确保实际操作以及文件相一致，要及时书写试验记录，不可写成回忆录。

4.2 加强实验室仪器设备的管理

计算机系统的主要部分便包括仪器设备，是产生电子数据的主体，所以保证数据完整性的重要部分也包括严格管理仪器设备[5]。要求参考国际制药工程协会ISPE的GAMP5指南，随后进行3Q认证，认证时需要使用实验室的LC-MS、GC、HPLC以及UV等[6]。

4.3 对于数据异常的处理

主要分为两个阶段来处理异常数据，即小试摸索阶段、中试及中试以上阶段，前者阶段需要确认问题，不需要书写异常数据报告，而后者则需要按照流程进行调查，书写异常数据报告[7-9]。

4.4 建立研发质量体系的内审机制

要求公司内部的资深研发人员根据项目的重要阶段以及关键节点来记录试验过程中产生的数据、资料、图谱以及文件，从多角度来审查，将存在的问题反馈给研发QA，并且可以召开内部会议研讨出最佳的解决方案。

5  结语

该文研究与分析药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施，该文从研发QA和药厂QA的区别、各国关于数据完整性的法规以及政策、我国近两年药品研发数据完整性的现状以及应对措施等进行叙述，但是本人能力有限，看待问题具有局限性，还望相关学者批评与指正。

参考文献

[1] 冯功，梁毅.对完善药品生产企业数据完整性的思考[J].中国药房，2017，28（13）：1732-1735.

[2] 陈震，杨建红，张彦彦，等.影响我国化学药品仿制药质量因素的问卷调查分析[J].中国新药杂志，2017，26（13）：1477-1483.

[3] 张铁军，韩文涛，韩静.数据完整性对中国制药企业GMP检查的影响分析[J].中国新药杂志，2017，26（9）：985-989.

[4] 曹忠芹.中药药品说明书和美国药品说明书的体裁对比分析[J].中草药，2017，48（5）：1045-1050.

[5] Shameer K， Badgeley M A， Miotto R， et al. Translational bioinformatics in the era of real-time biomedical， health care and wellness data streams[J].Briefings in Bioinform-atics，2017，18（1）：105-124.

[6] 万鲜红.运用病历检查导引单提高护理病历查检的完整性和准确性[J].中国药物与临床，2017，17（10）：1553-1555.

[7] 周立军，张力伟，王雪，等.我国区域产品质量信息披露研究——基于内容完整性的评价探索[J].科技管理研究， 2017，37（10）：238-242.

[8] 汪六英.药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施[J].广州化工，2019（3）：161-163.

[9] 刘爱勤.药品检验质量控制的必要性及规范措施探讨[J].健康之路，2017（8）：260.