308nm准分子激光联合火针治疗白癜风临床研究

陈胡林 李晓伟 李雪梅 廖春 赵阳 吴凯玲 杨慧兰 刘仲荣

1广东省妇幼保健院皮肤科（广州510010）；2南部战区总医院皮肤科（广州510010）

白癜风是一种多因素获得性皮肤色素脱失性的疾病，影响0.5% ～2%的世界人口［1］，并影响患者的心理健康［2］。白癜风发病没有性别差异［3］。该病的确切发病机理尚不明确。目前认为与遗传、自身免疫、神经、自身细胞毒性和氧化应激有关［4］。白癜风有多种治疗方法，如外用、皮损内或者系统应用糖皮质激素，光化学疗法（PUVA）、NBUVB 和308 nm 准分子激光，外用维生素D 衍生物，中医治疗等［4］。NB-UVB 的波长约为311 nm，已被证明是治疗白癜风的安全、有效和耐受良好的选择，308 nm 准分子激光已被证明比传统的NB-UVB更有效［5］。中医认为白癜风总体上是由气血失和，脉络瘀阻所致，火针疗法是将针烧红后，快速刺入人体，以治疗疾病的方法。近年火针疗法被广泛应用在白癜风的的治疗上并取得良好疗效［6］。2017年3月至2018年12月笔者应用308 nm 准分子激光联合火针和单纯准分子激光治疗白癜风100 例，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料100 例入组的白癜风均为2017年3月至2018年12月就诊于南部战区总医院皮肤科的患者，其中，男54 例，女46 例，年龄最小7 岁，最大32 岁，平均年龄15.5 岁。患病时间从1 ～23 个月不等，平均患病时间为6.2 个月，且皮损局限。本研究随机将患者分为308 nm 准分子激光联合火针治疗组即为实验组，而单纯308 nm 准分子激光照射作为对照组。所有纳入实验的患者2 个月内未接受其他系统治疗且均无光敏史。

1.2 方法

1.2.1 仪器采用美国PhotoMedex 公司的Xtrac 颠峰准分子激光系统，照射白癜风皮损部位治疗白癜风，308 nm 的准分子激光是以氯化氙气体为工作物质。激光探头与患者皮损之间为高1.5 cm 的半封闭透明舱。2 cm×2 cm 的光斑能在白癜风靶皮损区域达到较高的能量而不累及附近的正常皮肤。火针治疗采用普通酒精灯及华佗牌毫针。

1.2.2 最小红斑量（MED）测定及皮肤分型MED的测定：根据准分子激光设备提供的MED 测定操作模式，在治疗前对所有患者下腹部进行梯度剂量照射，每个患者在激光照射后24 h 根据皮肤反应确定其MED 值。所有患者皮肤均按Fitz-patrick皮肤分型标准［7］进行分型。

1.2.3 治疗方法纳入研究的患者分为两组，308 nm准分子激光的起始照射剂量为每个患者的MED值。对照组共纳入48 例患者，2 次/周对皮损部位进行308 nm 准分子激光照射。实验组为308 nm准分子激光照射（2 次/周）联合火针治疗（2 次/周，照光前执行），共52 例。参照笔者之前的研究［8］，首次治疗后根据皮肤反应调整相应剂量。治疗前测量白斑面积，并于每次治疗后记录不良反应，如治疗期间白斑完全复色则停止治疗2 周后复诊，白斑未完全复色者治疗至实验结束，治疗24 次之后14 d 复诊测白斑面积。火针治疗参照文献［6］，白斑处为阿是穴，局部消毒阿是穴，烧针后对准阿是穴，快进快出，针点均匀、局部皮肤潮红为度，所刺面积约占阿是穴面积的80%，术后24 h 创面避免沾水。

1.2.4 疗效评定标准［9］痊愈为白斑区域完全复色，与正常肤色一致；显效为白斑区域复色面积超过50%（包括50%）；好转为白斑复色面积为1%至50%（不包括50%）；无效为白斑区域较原来扩大或者无色素生成。有效率=组内（痊愈+显效+好转）例数/组内总例数×100%；显效率=组内（痊愈+显效）例数/组内总例数×100%。

1.3 统计学方法使用SPSS 19.0 统计软件，计数资料用χ2检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MED 测定结果在纳入的100 例患者当中，MED 主要集中在150 ～250 mJ/cm2之间，其中150 mJ/cm2有15 例，200 mJ/cm2有35 例，250 mJ/cm2有32 例。另外有10 例MED 为100 mJ/cm2，8 例 为300 mJ/cm2。12 例为Ⅲ型皮肤，63 例为Ⅳ型皮肤，25 例为Ⅴ型皮肤。

2.2 临床疗效两组患者中，有对照组2 例，实验组3 例因不能完全按照治疗时间安排而退出实验，以退出时白斑面积与治疗前面积的对比计其疗效，其余均按实验方案完成治疗。治疗结果显示，实验组与对照组比较，在显效率方面，P=0.02 ＜0.05，差异有统计学意义，实验组优于对照组。而在有效率方面，P=0.58 ＞0.05，两组之间差异无统计学意义。见表1。

表1 治疗前后疗效比较Tab.1 Compare effectiveness of before and after treatment （%）

2.3 不良反应结果治疗期间，患者出现皮损处红斑持续超过72 h，记录为红斑不良反应。100 例患者中，有7 例患者出现过红斑，11 例出现局部灼热感，10 例出现皮损周围皮肤色素沉着。所有患者均能理解并耐受治疗至实验结束，无因不良反应退出实验。

3 讨论

白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病，流行病学提示发病率为0.5%～2%［1］，而且患者还会因此有焦虑、自卑等心理健康问题［2］。白癜风的作用机制是复杂的，现代医学研究认为与遗传、自身免疫、神经、自身细胞毒性和氧化应激有关［4］。祖国医学认为白癜风的病机病因是气血失和、气滞血瘀或者肝肾失养、肌肤失荣，皮肤和腠理为其病位［6］。白癜风有很多治疗方法可供选择，然而，没有一种治疗方法能提供真正令人满意的效果［10］。308 nm 准分子激光在白癜风治疗中的应用前景广阔。近年来，准分子激光被引入到对白癜风的靶向治疗中，比传统光治疗更精确，效果也更好［11］。且308 nm 准分子激光诱导T 细胞凋亡的效率比准分子光更高［12］。火针疗法是将针在火上烧红后快速刺入人体相应部位而达到温经散寒、调和气血、温通经络的一种疗法。中医师将火针应用于白癜风的治疗取得良好的疗效，火针不仅有温热作用，可温热助阳、疏通经络、活血行气，调节局部免疫功能，还能对局部形成刺激，致使局部的毛细血管扩张，促进局部微循环，加强病灶营养输送供应，同时可激活酪氨酸酶，促进黑色素细胞生成黑色素［6］。另外，照光前火针治疗在皮损区域形成多个微小损伤区，更利于光的吸收，微损伤区周围正常皮肤可促进正常黑素细胞的迁移，治疗区可分泌多种细胞因子及生长因子，促进黑素生成，进而促进肤色的恢复［13］。研究显示308 nm 准分子光或者窄普紫外线联合火针治疗白癜风有更出色的疗效，所以笔者比较308 nm 准分子激光联合火针治疗与单纯激光治疗的效率及其安全性，本研究提示，皮肤类型和激光累积剂量的因素不影响白癜风治疗反应率，而病灶的持续时间和病灶部位似乎都是影响治疗反应的最重要因素，这与刁庆春等［14］的研究结果一致。这也解释了准分子激光治疗局限性白癜风效果更好，尤其是在病程短且位于紫外线敏感区域的情况下，联合火针治疗可减少治疗次数，提高疗效。本研究还发现在24 次激光治疗后，在肘部、膝盖、脚踝和手指背等紫外线不敏感区域皮损无法取得良好的美容效果，而联合火针则可提高复色效率。本研究提示疾病的持续时间与最后复色的百分比呈负相关，这与BOONE 等［15］的观点一致，他们认为白癜风的持续时间越短，复色的可能性越大。在本研究中，准分子激光治疗的副作用是9 例患者出现红斑，皮损周围正常皮肤色素沉着5 例，3 例出现灼热感，没有其他副作用的出现。这光疗的副作用与PARK 等［16］的结果一致，他们认为准分子光最常见的副作用是红斑。FRITZ 等［17］报道准分子激光治疗的患者的副作用出现红斑最多，病灶周围色素沉着次之，其次是灼热或灼痛感。而联合火针治疗的副作用是红斑10 例、灼热感5 例，皮损周围皮肤色素沉着7 例，无需特殊处理可消退，此外没有其他副作用发生，这与单纯用308 nm 准分子激光治疗不良反应无明显差异，这接近ALAM 等的研究结果［18］。无论是联合治疗（准分子激光加火针围刺）还是准分子激光单独照射治疗白癜风都是有效的、安全的、耐受性良好的。联合治疗可能是一种更有价值的治疗方式，可以预防疾病的进展，提高准分子激光的疗效，尤其是在治疗紫外线敏感区域时，更能达到良好的复色，在紫外线不敏感区域也能提高复色效率。由于本研究的临床样本量较少，研究结果可能存在一定程度的偏倚，对于该研究结果得出的结论今后需扩大样本量进一步完善，或者有更多的RCT 实验进行循证证据的支持。