阿奇霉素序贯疗法联合复可托治疗小儿肺炎支原体感染的疗效观察

2020-05-01王文辉赵之标

国际检验医学杂志 2020年8期

高科，赵武△,王文辉，刘义，赵之标

(蚌埠医学院第一附属医院：1.儿科；2.呼吸内科,安徽蚌埠 233004)

肺炎支原体(MP)是一种小儿时期较为常见的呼吸道感染病原菌，多发于2～6 岁儿童，在儿童中的发病率约为20%，同时也呈现逐年升高趋势，对儿童身心健康产生了严重威胁[1]。MP感染是小儿呼吸系统方面十分常见的感染性疾病，传播途径有空气传播，感染较轻的患儿仅仅出现低热、喘息、咳嗽等症状，患儿严重时会出现高烧合并多个靶器官、系统损害，严重者会导致患儿的机体免疫功能出现紊乱，为后续的治疗带来难度，同时患儿会出现多次感染的问题[2]。目前，在临床上已经认为以阿奇霉素为代表的新一代大环内酯类抗菌药物对MP的控制具有良好效果，同时已经广泛用于儿童MP感染的治疗[3]。但是阿奇霉素如果长期静脉滴注会出现一定的不良反应，在确保临床疗效的前提下寻找更安全的临床治疗方案已经成为临床研究的热点。复可托作为一种免疫调节剂，能够对各类免疫缺陷、免疫功能低下和自身免疫功能紊乱疾病有着不同程度的治疗作用。尽管在临床上已经发现复可托有十分良好的效果及安全性，可是在小儿反复MP感染方面的研究的关注不多，尤其是对小儿的肺功能变化的监测更是较少得到研究[4-6]。本研究对反复的MP感染小儿在常规治疗基础上联用复可托进行治疗后，观察患儿的临床疗效和免疫功能、肺功能变化，从而评估该药对小儿的通气障碍及气道黏膜损害的修复作用和免疫保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2018年5月来本院儿科就诊并被确诊为小儿MP感染的患儿共计100例作为研究对象，将其平均分为观察组和对照组。其中观察组50例，男性29例，女性21例，年龄2～14岁，平均(4.53±1.24)岁，病程2.0～5.5 d。对照组50例，男性24例，女性26例，年龄2～14岁，平均(3.67±2.16)岁，病程2.5～6.5 d。纳入标准：(1)患儿均符合相关支原体感染的诊断标准；(2)支原体IgM显示为阳性。排除标准：(1)患有其他感染疾病等；(2)对阿奇霉素有过敏经历者；(3)近期使用过相关药物制剂者；(4)具有严重的器质性障碍者。将两组患儿的一般资料进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组患儿采用阿奇霉素序贯疗法，治疗1～4 d，每天静脉滴注10 mg/kg的阿奇霉素[购于武汉华龙生物制药有限公司，批准文号：(国)H20065012]，每天1次；停用3 d，然后口服阿奇霉素片10 mg/kg[购于辉瑞制药有限公司，批准文号：(国)H10960967]，每天1次，连续使用3 d。观察组患儿在对照组基础上联合使用复可托口服每次2～4 mg，(生产企业：浙江丰安生物制药有限公司，批准文号：国药准字H10970214)每天1次，连续使用4 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效及不良反应发生率经2周治疗后，对患儿的临床疗效及不良反应发生率进行观察，不良反应包括胃肠道反应、头晕、皮肤过敏等。临床疗效评判标准：(1)治愈,疗程结束后患儿的临床症状几乎消失;(2)有效,疗程结束后患儿的临床症状得到好转;(3)无效,疗程结束后患儿的临床症状未得到改善。对总有效率进行计算，总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2 免疫学指标对两组患儿治疗前和治疗后分别进行采血，将血清进行离心处理，采用酶联免疫吸附试验法对血清中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素(IL)-5、IL-6、IL-10水平进行测定，采用化学比色法对血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平进行测定。所用试剂盒购自与南京建成生物有限公司，测试的检测步骤根据厂家的说明书进行操作。

1.3.3 肺功能指标采用肺功能仪对两组患儿治疗前和治疗后肺功能指标进行测定，测定指标分别为第1 秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)和用力肺活量25%、50%、75%时对应的呼气峰流速FEF25、FEF50、FEF75。所用肺功能仪为豪斯胜肺功能测试仪。

2 结果

2.1 对两组患儿的总有效率比较经治疗后观察组患儿的总有效率为94.0%明显高于对照组的总有效率80.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 对两组患儿不良反应发生率比较经治疗后观察组患儿的不良反应发生率为8.0%，对照组患儿的不良反应发生率为22.0%，两组的不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患儿的总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 两组患儿不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 对两组患儿血清中的炎症因子水平进行比较治疗前两组患儿血清中各项炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05),经治疗后两组患儿血清中的各个炎症因子均存在不同程度地下降，而且观察组与对照组比较，观察组的降低幅度更为明显，治疗后二者的炎症因子水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿血清中的炎症因子水平对比

注：与组内治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较,#P<0.05。

2.4 对两组患儿氧化/抗氧化指标水平比较治疗前两组患儿血清中氧化/抗氧化指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后两组患儿血清中的GSH-Px和SOD水平与治疗前比较均明显升高，MDA则出现显著降低，但是观察组与对照组相比，其下降的幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.5 对两组患儿肺功能指标进行比较治疗前两组患儿肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后，两组患儿FEV1、PEF、FVC、 FEF25、FEF50和FEF75均出现显著上升，但是观察组的各个指标相比于对照组升高趋势更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表4 两组患儿氧化/抗氧化指标水平比较

注：与组内治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较,#P<0.05。

表5 两组患儿肺功能指标比较

注：与组内治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

3 讨论

小儿由于机体免疫功能尚未发育完全，在抵御病原菌侵袭方面较弱，所以成为MP易感群体，小儿一旦被MP感染，常常会影响正常机体呼吸功能，并且会出现多种不良反应[7-10]。本研究结果显示，治疗前两组患儿肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后两组患儿FEV1、PEF、FVC、 FEF25、FEF50和FEF75均显著升高，但是观察组与对照组比较升高更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。当前临床常采用阿奇霉素等大环内酯类抗菌药物来控制MP感染，能够阻断MP蛋白质合成，达到抑制MP活性的作用，从而能够缓解患儿临床症状，但单纯使用阿奇霉素易引发胃肠道反应、肝损害等程度不一的不良反应，所以本研究使用序贯疗法。它是指同一级抗菌药物在不同药物之间进行转换，根据患儿的实际病程为根据，目的是保证有效的药物浓度，同时避免过高的浓度而达到间接减少不良反应的作用[11-15]。在用药的种类选择方面，考虑到位阿奇霉素为大环内酯类抗菌药物，而复可托属于免疫抑制剂，所以依据二者的特性，加上对本研究的结果分析后认为在小儿的MP感染中，复可托可以增强自身的免疫力，和阿奇霉素起协同作用，故而促炎因子会显著下降。

经治疗后观察组临床治疗的总有效率为94.0%，对照组临床治疗的总有效率为80.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。但是，经过治疗后观察组患儿的不良反应发生率为8.0%，对照组的不良反应发生率却高达22.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。除此之外，本研究对各项与MP有关的炎症因子和氧化应激相关的指标进行了对比研究发现，治疗前两组患儿血清中炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05),经治疗后，两组患儿血清中的各个炎症因子均出现下降，而且观察组比对照组下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患儿血清中氧化/抗氧化指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，经治疗后，两组患儿血清中的GSH-Px和SOD水平与治疗前比较均明显升高，MDA则出现显著降低，但是观察组与对照组相比其下降的幅度更大(P<0.05)。出现这种结果的原因是由于MDA和氧化应激存在密切相关，但是MP感染的机制与炎症及氧化应激都存在一定关联，所以出现上述结果[8]。患儿反复感染MP的主要原因是免疫功能存在缺陷，所以在本研究中通过联用复可托后，其临床有效率显著高于对照组，与其他研究报道结果一致[12]。