宫颈癌及其癌前病变采取人乳头瘤病毒疫苗的效果分析

何玉敏

(佛山市南海区第四人民医院，广东 佛山 528200)

每年有约50万的新发宫颈癌病例，在我国临床中每年的宫颈癌新发病例也高达十几万，且随着各种因素的影响，其在临床中呈现出年轻化的态势，对女性的身心健康产生严重的不良影响。与此同时，给予宫颈癌患者进行治疗时的各种治疗方式使大量医疗资料被耗费，给患者个人及社会、国家都造成了经济负担[1]。即便通过早期筛查能够降低发生宫颈癌的风险，但是依旧不能对人乳头瘤病毒(HPV)感染进行有效阻止。具有预防性作用的HPV疫苗，通过免疫接种的方式来对HPV感染及因HPV所导致的病变进行预防，具有十分重大的社会价值及经济学意义[2]。接种HPV疫苗是社会一项重大的公共卫生措施，为了进一步探讨接种HPV对宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌的预防效果，选取2018年1月至2019年6月的500例育龄女性进行随机对照研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年6月的500例育龄女性，平均分为两组。纳入标准：年龄为20～45岁；均自愿参与研究者。

对照组中，患者的年龄为20～45岁，平均年龄为(32.3±1.6)岁；已婚者105例，未婚者145例。研究组中，患者的年龄为20～45岁，平均年龄为(31.5±1.4)岁；已婚者108例，未婚者142例。两组的基础资料不存在显著差异(P>0.05)，且伦理委员会审核后批准此次研究。

1.2 方法

对照组：接种安慰剂。

研究组：接种HPV疫苗(四价疫苗)。接种方式为首次接种之后，间隔1个月，即首次接种后的第二个月进行第二次的接种，间隔6个月后进行第三次的接种。

两组在完成接种之后，全部都进行12～24个月的随访。

1.3 观察指标

观察两组接种后发生CIN及宫颈癌的比率水平差异。在两组的整个随访过程中，采用宫颈TCT检查和HPV检查，如果宫颈TCT检查发现异常细胞，HPV检查发现HPV感染，需要进一步进行阴道镜检查诊断是否发生CIN及宫颈癌。阴道镜检查诊断宫颈癌的主要特征包括以下几个方面：①出现接触性出血现象，且白带量显著增加，白带性状发生变化，出现血性白带；②存在中度宫颈糜烂，出现乳头状外形、息肉及白斑等；③给予患者巴氏涂片检查，结果提示>l级；④家属中有既往癌症家族史，存在宫颈炎；⑤存在长期性的宫颈炎。上述症状至少符合两条者可进行确诊[3]。

观察两组接种后发生相关不良反应的比率水平差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组接种后发生CIN及宫颈癌的比率水平

研究组发生CIN及宫颈癌的比率均显著低于对照组(P<0.05)，如表1所示。

表1 两组接种后发生CIN及宫颈癌的比率水平[n(%)]

2.2 两组的不良反应比率水平

两组的不良反应比率水平无显著差异(P>0.05)，如表2所示。

表2 两组的不良反应比率水平[n(%)]

3 讨论

HPV是一种双链脱氧核糖核酸(DNA)病毒，无包膜，两种不同的结构蛋白L1、L2包被着HPV基因。目前临床中已知的相关HPV基因型超过100种，在全球范围中的宫颈癌患者中，有70%左右都是因为感染HPV16型和HPV18型而导致发病的；相较于HPV18型，HPV16型在诱发癌变方面的潜力更大[4]。与此同时，HPV6型及HPV11型也可以诱发癌病发生，研究指出，尖锐湿疣患者中有约90%的就是因为感染HPV6型及HPV11型这两种HPV基因型而导致发病的[5]。机体感染HPV之后，机体会产生对HPV衣壳蛋白L1和L2具有针对性的中和抗体。预防性HPV疫苗通过DNA重建技术来表达L1蛋白，进而诱导机体所产生的具有针对性的中和性抗体，最终达到预防感染HPV的目的。本次研究提示，研究组发生CIN及宫颈癌的比率均显著低于对照组(P<0.05)；两组的不良反应比率水平无显著差异(P>0.05)。结果提示，通过接种预防性HPV疫苗，能够有效地对CIN及宫颈癌的发生进行预防，且安全性高。

目前在临床中针对接种HPV疫苗的预防效果是肯定的、公认的，而现在主要面临的挑战就是接种HPV疫苗人群的覆盖比率。研究指出，影响HPV疫苗接种覆盖率的主要影响因素包括人们对疫苗相关知识的了解、接种疫苗的剂次及疫苗价格。国外研究显示，欧洲国家青少年女性针对HPV疫苗及HPV的认知比率分别为33.4%、42.8%。还有研究指出，我国人群针对HPV疫苗的认知率及知晓率分别为18%、16%，与西方发达国家更低。所以，通过相关宣传措施及健康教育，使我国人群提高对HPV疫苗的认知率及知晓率，对提高HPV疫苗的接种覆盖率具有重要的现实意义。一般而言，接种疫苗的剂次越多时，发生接种脱落的比率也随之更高；而疫苗的价格越高时，会显著降低人群的接种意愿。最早在接种HPV疫苗时，推荐的全部都是3剂的接种程序，其主要依据为临床中针对预防性HPV疫苗3剂接种程序的相关试验证据。研究指出，2剂疫苗接种程序在接种之后所产生的相关抗体水平与3剂疫苗相比没有表现出显著的劣效，在九价疫苗的相关研究中也得出了相似的结果。2013年12月，欧洲药品管理局正式批准在9～14岁女性群体中接种2价疫苗，依据0、6个月的免疫接种程序来进行接种。2014年10月，世卫组织建议，针对年龄不足15岁的女孩，实施2价疫苗接种策略，也是依据0、6个月的免疫接种程序来进行接种。而单剂次的HPV疫苗可以提供充分的保护作用，是目前临床中的一项研究及关注热点，目前依旧在进行积极的研究探索。

除此之外，影响疫苗接种率的一个重要因素就是疫苗的价格。目前已经在我国上市的相关HPV疫苗，其在价格方面都远远超出了绝大部分女性的支付意愿，过高的疫苗价格导致经济收入水平不高的女性都不愿意接种HPV疫苗。近日，国家药品监督管理局批准厦门万泰沧海生物技术有限公司的双价人乳头瘤病毒疫苗(商品名：馨可宁)上市注册申请。据了解，该产品由厦门大学夏宁邵团队和厦门万泰共同研发，是首个获批的国产人乳头瘤病毒疫苗，适用于9～45岁女性。报道指出，馨可宁的定价为比较平价，仅为329元/支，9～14岁女性只需要接种2针，15～45岁女性接种3针，该产品目前正准备投产。相比国外引进疫苗的昂贵价格，相信平价国产HPV疫苗的问世，一定会为我国的广大女性带来福音，同时也会为其他发展中国家的女性提供便利。我国迎来针对宫颈癌进行一级预防的全新时代，相信我国可以吸取其他国家在HPV疫苗使用过程中的经验，更好地为我国女性提供健康保障。

综上所述，通过接种HPV疫苗，可以对CIN及宫颈癌进行有效的预防，在临床中应当给予推广。