荷叶调脂疏肝汤联合利拉鲁肽对糖耐量异常合并非酒精性脂肪肝患者的临床疗效

殷建敏，王文川，李 鑫，岳亚光，郭 恺，李冠阳，张清格，李保义，安凤霞（邢台市人民医院肝病科，河北 邢台 054000）

非酒精性脂肪肝是指肝脏因脂肪堆积而出现的一种病理状态，随着病程发展最终成为慢性肝功能衰竭或肝细胞癌，近年来在我国其发病率和检出率逐渐升高［1］，可能与人们饮食结构和生活习惯改变密切相关，也会导致糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖等代谢疾病的发生。引起非酒精性脂肪肝的最常见病因是血糖异常，流行病学资料［2］显示一般成年人群患病率约为17%，而糖耐量异常患者中约30%以上发病。肝脏是合成糖原和灭活胰岛素的主要场所，对调节血糖和胰岛素水平具有重要作用，当肝脏受损时患者易发生肝源性糖尿病［3］，故临床上越来越重视对糖耐量异常合并非酒精性脂肪肝患者的诊治。本研究考察荷叶调脂疏肝汤联合利拉鲁肽对糖耐量异常合并非酒精性脂肪肝患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016 年4 月至2018 年3 月收治于邢台市人民医院肝病科的102 例糖耐量异常合并非酒精性脂肪肝患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组51 例。其中，对照组男32 例，女19例；年龄31～58 岁，平均年龄（48.34±8.47）岁；病程1～13 年，平均病程（6.75±2.06）年；平均BMI（26.61±3.20）kg／m2，而观察组男30 例，女21 例；年龄33～59 岁，平均年龄（48.77±8.53）岁；病程1～15 年，平均病程（6.92±2.15）年；平均BMI（26.86±3.44）kg／m2。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医 参考《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［4］制定非酒精性脂肪肝诊断标准。（1）无饮酒史，或饮酒量（乙醇）男性＜140 g／周，女性＜70 g／周；（2）伴有肝区隐痛、乏力、肝脾肿大、消化不良等非特异性症状和体征；（3）血清转氨酶正常或轻中度升高（低于5 倍正常值上限）；（4）B 超显示弥漫性脂肪肝。

参考《中国2 型糖尿病防治指南》［5］制定糖耐量异常诊断标准。空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol／L，进行75 g 葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h 后，餐后2 h血糖（2 h PG）7.8～11.1 mmol／L。

1.2.2 中医 参考《中药新药临床研究指导原则》［6］中的“肝郁脾虚证”，主症胁肋胀痛，食少纳差，抑郁不舒；次症恶心呕吐，食欲不振，腹痛欲泻，泻后缓解，脘腹胀满，便溏，善太息；舌质淡，有齿痕，舌苔薄白；脉弦细。

1.3 纳入标准 （1）符合“1.2”项下诊断标准；（2）年龄18～60 岁；（3）患者及其家属了解研究内容，签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）病毒性肝炎、肝豆状核变性、药物性肝病或其他病因引起的脂肪肝；（2）合并严重心、肾、脑系统疾病；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）正接受其他降糖或减肥治疗，从而可能影响糖脂代谢；（5）有药物过敏史；（6）有精神疾病。

1.5 治疗手段 2 组患者均进行健康教育，采取饮食和运动干预。对照组每晚睡前皮下注射利拉鲁肽（诺和诺德中国制药有限公司，国药准字J20160037，3 mL／18 mg），初始剂量0.6 mg，连续1 周，再增加剂量至1.2 mg，最高不超过1.8 mg；观察组在对照组基础上加用荷叶调脂疏肝汤，组方荷叶10 g、党参15 g、炙黄芪30 g、白术12 g、苍术9 g、生山楂10 g、决明子15 g、黄连3 g、生甘草6 g，每天1 剂，水煎服，分早晚2 次温服。2组均以4 周为1 个疗程，连续3 个疗程。

1.6 指标检测 （1）中医证候评分，主症为胃脘或胁肋胀痛，腹胀，食少纳差，便溏不爽，次症为抑郁不舒或急躁易怒，善太息，肠鸣矢气，腹痛即泻，泻后痛减，恶心，胁下痞块，舌苔白或腻，脉结或细，主症评分0、2、4、6 分，次症评分0、1、2、3 分，分数越高，病情越严重；（2）FPG、2 h PG、空腹胰岛素（FINS）、BMI、血脂［甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］、肝功能指标［丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）］，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）（FPG×FINS／22.5）；（3）肝脏彩色超声评分，根据超声情况分为0、1、2、3 分，轻度脂肪肝1～6 分，中度脂肪肝7～12 分，重度脂肪肝13～18 分，有效为评分较治疗前下降程度超过20%，无效为下降程度低于20%；（4）治疗期间不良反应发生情况；（5）SF-36 调查量表，分成8个项目，评分越高，生活质量越高。

1.7 疗效判定 参照《中药新药临床研究指导原则》。（1）显效，临床症状和体征基本消失，中医证候评分减少程度超过70%，血糖、血脂、肝功能等指标恢复正常，肝脏彩色超声显示无异常；②有效，临床症状和体征明显改善，中医证候评分减少程度超过30%但少于70%，血糖、血脂、肝功能等指标明显改善，肝脏彩色超声显示远场回声衰减好转；③无效，临床症状和体征未改善，血糖、血脂、肝功能等指标及肝脏彩色超声无明显变化。总有效率＝［（显效例数+有效例数）／总例数］×100%。

1.8 统计学分析 通过SPSS 20.0 软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组临床疗效比较（n＝51）Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups（n＝51）

2.2 血糖指标 治疗后，2 组FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR 降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 2 组血糖指标比较（±s，n＝51）Tab.2 Comparison of blood glucose indices between the two groups（±s，n＝51）

表2 2 组血糖指标比较（±s，n＝51）Tab.2 Comparison of blood glucose indices between the two groups（±s，n＝51）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，∗P＜0.05。

2.3 血脂指标 治疗后，2 组TC、TG、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组血脂指标比较（±s，n＝51）Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups（±s，n＝51）

表3 2 组血脂指标比较（±s，n＝51）Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups（±s，n＝51）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，∗P＜0.05。

2.4 肝脏彩色超声评分及有效率 治疗后，2 组肝脏彩色超声评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），同时观察组肝脏彩色超声有效率高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 2 组肝脏彩色超声评分比较（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of hepatic color ultrasound scores between the two groups（±s，n＝51）

表4 2 组肝脏彩色超声评分比较（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of hepatic color ultrasound scores between the two groups（±s，n＝51）

注：与同组治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组治疗后比较，∗P＜0.05。

2.5 ALT、AST 水平及BMI 治疗后，2 组ALT、AST 水平及BMI 降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组ALT、AST 水平及BMI 比较（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of ALT，AST levels and BMIs between the two groups（±s，n＝51）

表5 2 组ALT、AST 水平及BMI 比较（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of ALT，AST levels and BMIs between the two groups（±s，n＝51）

注：与同组治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组治疗后比较，∗P＜0.05。

2.6 中医证候评分及SF-36 评分 治疗后，2 组中医证候评分降低（P＜0.05），SF-36 评分升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表6。

3 讨论

糖耐量异常是一种慢性代谢性综合征，近年来流行病学资料显示在我国其患病率逐年升高［7］，并且转变成糖尿病的病程呈缩短趋势［8］。血糖异常会引肝脏、肾脏、心脑血管等组织器官损伤，其中最常见的是非酒精性脂肪肝，大量研究表明糖耐量异常与其发生密切相关，同时患者肝脏代谢血糖能力受到影响而发生肝源性糖尿病，两者互为因果，互相影响［9］。目前，糖耐量异常合并非酒精性脂肪肝的发病机制尚未完全阐明，主要认为它与机体胰岛素抵抗有关，后者会引起糖脂代谢障碍，一方面增加肝细胞对甘油三酯的合成及游离脂肪酸的摄取，使肝内脂肪大量堆积；另一方面，机体需要大量分解脂肪，产生过多的游离脂肪酸损伤胰岛细胞，加重胰岛素抵抗，形成恶性循环［10］。

表6 2 组中医证候评分及SF-36 评分比较（±s，n＝51）Tab.6 Comparison of TCM syndrome scores and SF-36scores between the two groups（±s，n＝51）

表6 2 组中医证候评分及SF-36 评分比较（±s，n＝51）Tab.6 Comparison of TCM syndrome scores and SF-36scores between the two groups（±s，n＝51）

注：与同组治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组治疗后比较，∗P＜0.05。

中医认为，糖耐量异常属于“脾瘅”“消瘅”范畴，而非酒精性脂肪肝属于“肝癖”“胁痛”“积聚”范畴，其病因病机大多为饮食不节、久病体虚、劳逸失衡等病因损伤肝脏［11］。魏华凤［12］通过对大量文献回顾性分析发现，肝郁脾虚是非酒精性脂肪肝患者最常见证型；本研究认为，糖耐量异常合并非酒精性脂肪肝的主要病机是肝郁脾虚，故采用荷叶调脂疏肝汤。方中以荷叶、党参为君药，前者健脾升阳化湿，消食化积，后者健脾益胃，两者配伍可增强补益脾气作用；黄芪补气固表，是补气之要药，决明子润肠通便，白术健脾益气，燥湿利水，共为臣药；苍术燥湿健脾，山楂健胃消食、行气散结，黄连清热祛痰，共为佐药；甘草健脾化湿，调和诸药，为使药，诸药合用，共奏健脾燥湿、疏肝理气之功效。现代药理研究显示，荷叶含有丰富的荷叶碱、原荷叶碱等生物碱类，可通过抑制氧化应激、脂质过氧化程度来抑制肝脏脂肪变，从而降低血脂［13］；黄芪多糖能促进周围组织对糖的利用，抑制肠道对糖的吸收，从而有效控制血糖［14］；党参多糖对血糖升高有明显的抑制作用，能抑制糖异生，升高血清胰岛素水平，改善胰岛素抵抗，降低TC、TG 水平［15］；苍术具有促进胃肠运动、降血糖作用，能同时降低肌糖原、肝糖原水平［16］。

本研究发现，荷叶调脂疏肝汤联合利拉鲁肽可可有效改善糖耐量异常合并非酒精性脂肪肝患者血糖、血脂和肝功能，缓解临床症状，提高生活质量，临床疗效显著。